Australský antigen pozitivní - co to znamená?

Diagnóza virové hepatitidy je založena především na krevních testech. Koneckonců, nejběžnější typy této choroby, B a C, jsou přenášeny přímým kontaktem s touto biologickou tekutinou.

Ale pokud je australský antigen pozitivní při studiu výsledků testů, co to znamená? Existují nějaké falešně pozitivní výsledky? Co je australský antigen v zásadě? Odpovědi na každou z výše uvedených otázek naleznete v našem článku..

Co je australský antigen?

Pacienti čelící virové hepatitidě B, jakož i výsledky testů „Antigen pozitivní“, což v neposlední řadě znamená. Ale co je australský antigen? Zkusme na to přijít.

Australský antigen (HBsAg) je jednou z hlavních složek původce jaterního virového patogenu, hepatitidy B. Je také hlavním markerem tohoto onemocnění, což naznačuje, že pacient bude pravděpodobně mít HBV.

Poprvé byl australský antigen vyšlechtěn z domorodé Austrálie. Za toto nuance dluží své jméno. Mimochodem, pacient může být nosičem tohoto markeru, aniž by o tom věděl, protože existují případy, kdy je toto onemocnění asymptomatické.

Diagnostika

Australský test detekce antigenu by měli pravidelně provádět ohrožené osoby, jmenovitě:

  • Stálý zdravotnický personál ve styku s kontaminovanými biologickými tekutinami.
  • Příbuzní a příbuzní HBV pacientů pečujících o pacienty.
  • Vstřikování drogově závislých, kteří se nestarají o hygienu nástrojů.
  • Imunokompromitované osoby.
  • Ženy během těhotenství.
  • Pacienti s vysokým ACT nebo Alt.
  • Osoby nesoucí kmen hepatitidy B..

V současné době již existují 3 generace diagnostiky HBsAg:

  • I - Srážení v gelu
  • II - Reakce latexové aglutinace, RLA a metoda fluorescenčních protilátek
  • III - Reverzní pasivní hemaglutinační reakce, RNGA a radioimunoanalýza

Všechny tyto diagnostické metody se provádějí v laboratoři..

Pozitivní antigen - co to znamená?

Pokud je australský antigen pozitivní, znamená to, že je pacient pravděpodobně infikován hepatovirem skupiny B. Níže je tabulka s úplným transkriptem analýz ve spojení s dalšími antigeny a protilátkami proti nim:

HBsAGHBeAGAnti-HBc IgMAnti-hbcAnti-HBeAnti-HBsPatogenní DNAVýsledek
++++--+Akutní HBV, divoký kmen
+-++--+Akutní HBV, mutovaný kmen
+-+/-++-+/-Povoleno akutní HBV
+++/-++/--+Aktivní chronická hepatitida B
+/-+/-+/-++/--+/-Integrativní HBV
+--+-+/--Zdravý nosič virů
---++/-+-HBV v remisi
---++/---Chronická latentní infekce
-----+-Stav po imunizaci.

Mohl by to být falešně pozitivní výsledek?

Absolutně jakákoli analýza může poskytnout falešně pozitivní výsledky a test na antigen není výjimkou. Protože tato diagnostická metoda patří mezi nejpřesnější, v případě chybného výsledku mohou být obviňována buď činidla nízké kvality nebo nedostatečně způsobilí laboratorní pracovníci. V každém případě, před hledáním odpovědi na otázku „Australský antigen je pozitivní - co to znamená?“, Je nutné další vyšetření k potvrzení nebo vyvrácení odpovídající diagnózy..

Co dělat, když je HBsAg pozitivní?

Co to znamená - pozitivní antigen, už jsme to zjistili. Co by však měl pacient dělat s takovými výsledky testu? Nejprve by měl kontaktovat specialistu na infekční choroby nebo hepatologa. Ošetřující lékař pacienta na základě výsledků testů vyšetří, provede předběžnou diagnózu a poté požádá o další testy, zejména:

  • Krevní chemie
  • Hepatální test na hladinu bilirubinu
  • Analýza hepatovirových markerů
  • Ultrazvukové vyšetření a fibroelastometrie jater a sleziny.

Pokud je diagnóza potvrzena, ošetřující lékař předepíše léčbu moderními antivirovými léčivy na základě Entecaviru.

Pokud máte podezření na hepatitidu B, neměli byste se zabývat samoléčbou, protože to může negativně ovlivnit vaše zdraví..

Antigeny viru hepatitidy B

Hlavními částicemi Ag of Dane jsou povrchové HBsAg a jádrové HBcAg. AT proti HBsAg a HBcAg se objevují v průběhu onemocnění.

Přítomnost AT proti HBsAg přímo souvisí s infekční imunitou (imunita po infekci nebo po vakcinaci).

HBsAg. První identifikovaný Ag viru hepatitidy B; B. Blumberg (1965) ho nejprve izoloval od krve australských domorodců, proto se tento Ar nazývá také australský.

HBsAg často tvoří defektní morfologické částice 1. typu, postrádající infekční vlastnosti (vedlejší metabolity replikačního cyklu). Nadbytek HBsAg vázaný na buněčnou membránu a endoplazmatické retikulum se vyskytuje v cytoplazmě infikovaných buněk.

HBsAg se objevuje v krvi 1,5 měsíce po infekci; v séru infikovaných jedinců neustále cirkuluje a jeho purifikované agregáty jsou součástí vakcíny proti viru hepatitidy B.

HBsAg obsahuje dva polypeptidové fragmenty: preS (má výrazné imunogenní vlastnosti (rekombinantní produkt lze použít k přípravě vakcín); preS2 je polyglobulinový receptor, který vede k adsorpci viru na hepatocyty.

HBcAg. Jádro HBcAg je reprezentováno jediným antigenním typem; nachází se pouze v jádru Daneových částic. Ag označuje replikaci viru v hepatocytech. To lze zjistit pouze morfologickým vyšetřením vzorků biopsie nebo pitevního jaterního materiálu. V krvi ve své volné formě není určeno.

Bodové mutace v oblasti kódující syntézu prekurzoru HBcAg vedou k potlačení replikace mutantů viru hepatitidy B produkujících HBcAg původně izolovaných z fulminantních forem hepatitidy. Přechod z HBeAg na formy HBcAg' je pozorován u pacientů s chronickými, relativně středními lézemi.

HBeAg. Je součástí Daneových částic, ale je s nimi spojen, jak se objevuje v séru v inkubační době, okamžitě po výskytu HBsAg..

Tvorba HBeAg je překládána RNA obsahující části jádra Ag a jeho prekurzoru. Po dokončení translace je výsledná molekula HBeAg vyloučena z buňky.

Funkce HBeAg neznámá; Nicméně HBeAg lze považovat za nejcitlivější diagnostický indikátor aktivní infekce..

Detekce HBeAg u pacientů s chronickou hepatitidou naznačuje aktivaci procesu, což je vysoké epidemické nebezpečí. Ag nemusí být přítomen v infekcích způsobených mutantním kmenem viru.

HBxAg - nejméně studovaný Ag. Pravděpodobně zprostředkovává maligní transformaci jaterních buněk.

DNA se v séru objevuje současně s jinými Ag viry. Zmizí z krevního řečiště na začátku druhého týdne akutní nemoci. Dlouhodobá perzistence je důkazem chronické infekce. Při diagnostice akutní hepatitidy B se DNA používá jen zřídka..

Video laboratorní diagnostika virové hepatitidy

- Vraťte se k obsahu v sekci „Mikrobiologie“.

Nalezen antigen HBsAg - co to znamená?

Každý slyšel o nemoci, jako je hepatitida B. K určení tohoto virového onemocnění existuje řada testů, které mohou detekovat protilátky proti antigenům hepatitidy B v krvi.

Virus, který vstupuje do těla, způsobuje jeho imunitní odpověď, což nám umožňuje určit přítomnost viru v těle. Jedním z nejspolehlivějších markerů hepatitidy B je antigen HBsAg. Můžete ji detekovat v krvi ve fázi inkubační doby. Krevní test na protilátky je jednoduchý, bezbolestný a velmi poučný..

Markery hepatitidy B: HBsAg marker - popis

HbsAg - marker hepatitidy B, který vám umožní identifikovat onemocnění během několika týdnů po infekci

Existuje řada markerů virové hepatitidy B. Markery se nazývají antigeny, jedná se o cizorodé látky, které při vstupu do lidského těla způsobují reakci imunitního systému. V reakci na přítomnost antigenu v těle tělo produkuje protilátky k boji proti původci nemoci. Právě tyto protilátky se nacházejí v krvi během analýzy.

Pro stanovení virové hepatitidy B se používá antigen HBsAg (povrch), HBcAg (jaderný) a HBeAg (jaderný). Pro spolehlivou diagnostiku okamžitě stanovte počet protilátek. Pokud je detekován antigen HBsAg, můžeme hovořit o přítomnosti infekce. Doporučuje se však duplikovat analýzu, aby se odstranily chyby..

Virus hepatitidy typu B je složitý. Má jádro a poměrně pevnou skořepinu. Skládá se z bílkovin, lipidů a dalších látek. Antigen HBsAg je jednou ze složek obálky viru hepatitidy B. Jeho hlavním úkolem je proniknutí viru do jaterních buněk. Když virus vstoupí do buňky, začne produkovat nové řetězce DNA, množí se a HBsAg antigen se uvolňuje do krve.

Antigen HBsAg se vyznačuje velkou silou a odolností vůči různým vlivům..

Nedochází k rozkladu ani z vysokých ani kriticky nízkých teplot a nepodléhá působení chemických látek, odolává kyselému i alkalickému prostředí. Jeho skořápka je tak odolná, že jí umožňuje přežít i v těch nejnepříznivějších podmínkách..

Princip očkování je založen na působení antigenu (ANTIbody - GENeretor - výrobce protilátek). Do krve člověka jsou zavedeny buď mrtvé antigeny nebo geneticky modifikované, modifikované, nezpůsobující infekci, ale vyvolávající tvorbu protilátek..

Z videa se můžete dozvědět více o hepatitidě B:

Je známo, že virová hepatitida B začíná inkubační dobou, která může trvat až 2 měsíce. Antigen HBsAg se však již v této fázi uvolňuje a ve velkých množstvích, proto je tento antigen považován za nejspolehlivější a časnější marker onemocnění.

Antigen HBsAg může být detekován již 14. den po infekci. Ale ne ve všech případech vstupuje do krevního řečiště tak brzy, takže je lepší počkat měsíc po možné infekci. HBsAg může cirkulovat v krvi během stádia exacerbace onemocnění a mizí s remisi. Tento antigen můžete detekovat v krvi po dobu 180 dnů od okamžiku infekce. Pokud je nemoc chronická, může být HBsAg v krvi přítomen nepřetržitě..

Diagnostika a jmenování pro analýzu

ELISA je nejúčinnější analýza, která vám umožní detekovat přítomnost nebo nepřítomnost protilátek proti viru hepatitidy B

Existuje několik metod pro detekci protilátek a antigenů v krvi. Nejoblíbenějšími metodami jsou ELISA (enzymový imunotest) a RIA (radioimunitní analýza). Obě metody jsou zaměřeny na stanovení přítomnosti protilátek v krvi a jsou založeny na reakci antigen-protilátka. Jsou schopni identifikovat a rozlišit různé antigeny, určit fázi onemocnění a dynamiku infekce.

Tyto analýzy nelze nazvat levnými, ale jsou velmi informativní a spolehlivé. Čekání na výsledek trvá pouze 1 den.

Chcete-li testovat na hepatitidu B, musíte přijít do laboratoře na lačný žaludek a darovat krev ze žíly. Není nutná žádná zvláštní příprava, ale doporučuje se, abyste den před zneužíváním nezneužívali škodlivé kořeněná jídla, nezdravé potraviny nebo alkohol. Před darováním krve nemůžete jíst 6-8 hodin. Pár hodin před návštěvou laboratoře můžete vypít sklenici vody bez plynu.

Kdokoli může darovat krev na hepatitidu B.

Pokud je výsledek pozitivní, musí zdravotnický personál pacienta zaregistrovat. Můžete si vzít test anonymně, pak jméno pacienta nebude odhaleno, ale když půjdete k lékaři, takové testy nebudou akceptovány, bude nutné je opakovat.

Test na hepatitidu B se doporučuje pravidelně provádět u těchto osob:

  • Zdravotnický personál. Pravidelný test na hepatitidu B je nutný u zdravotnických pracovníků v kontaktu s krví, zdravotních sester, gynekologů, chirurgů, zubních lékařů.
  • Pacienti se špatnými testy jaterních funkcí. Pokud osoba podstoupila obecný krevní test, ale ukazatele ALT a AST jsou značně zvýšeny, doporučuje se darovat krev na hepatitidu B. Aktivní fáze viru začíná zvýšením hladiny vzorků jater.
  • Pacienti se připravují na operaci. Před operací je nutné podstoupit vyšetření, darovat krev pro všechny druhy testů, včetně hepatitidy B. To je nezbytný požadavek před jakoukoli operací (dutina, laser, plast).
  • Dárci krve. Před dárcovstvím krve daruje potenciální dárce krev na viry. To se provádí před každým darováním krve..
  • Těhotná žena. Během těhotenství žena daruje krev na HIV a hepatitidu B několikrát v každém trimestru těhotenství. Nebezpečí přenosu hepatitidy z matky na dítě vede k závažným komplikacím..
  • Pacienti se symptomy jaterní dysfunkce. Mezi takové příznaky patří nevolnost, nažloutnutí kůže, ztráta chuti k jídlu, změna barvy moči a stolice..

Nalezen antigen HBsAg - co to znamená?

Výsledek analýzy se zpravidla interpretuje jednoznačně: pokud je detekována HBsAg, pak došlo k infekci, pokud ne, pak k žádné infekci nedochází. Měly by se však vzít v úvahu všechny markery hepatitidy B, které pomohou určit nejen přítomnost choroby, ale také její stádium, typ.

V každém případě by měl lékař výsledek analýzy dešifrovat. Zohledňují se následující faktory:

  • Přítomnost viru v těle. Pozitivní výsledek může být u chronických a akutních infekcí s různým stupněm poškození jaterních buněk. U akutní hepatitidy jsou v krvi přítomny HBsAg i HBeAg. Pokud virus zmutoval, jaderný antigen nemusí být detekován. V chronické formě virové hepatitidy B se oba antigeny nacházejí také v krvi.
  • Předchozí infekce. U akutní infekce se HBsAg zpravidla v krvi nezjistí. Pokud se však akutní stádium nemoci nedávno dokončilo, může antigen stále cirkulovat v krvi. Pokud byla imunitní odpověď na antigen, pak bude po nějakou dobu výsledek hepatitidy pozitivní i po zotavení. Někdy lidé nevědí, že kdysi měli hepatitidu B, protože ji zaměňovali s obvyklou chřipkou. Imunita virus přemohla sama o sobě, ale protilátky zůstaly v krvi.
  • Vozík Člověk může být nositelem viru, aniž by byl nemocný a bez pocitu symptomů. Existuje verze, podle které se virus za účelem zajištění reprodukce a existence sám o sobě nesnaží napadnout jednotlivce, jejichž princip výběru není jasný. Je jednoduše přítomna v těle, aniž by způsobovala komplikace. Virus může žít v těle v pasivním stavu po celý svůj život nebo v určitém okamžiku zaútočit. Osoba, která je dopravcem, představuje hrozbu pro ostatní lidi, které může nakazit. V případě přepravy je možný přenos viru z matky na dítě během porodu.
  • Chybný výsledek. Pravděpodobnost chyby je nízká. Může dojít k chybě v důsledku nekvalitních reagencií. V případě pozitivního výsledku se v každém případě doporučuje provést analýzu znovu, aby se vyloučil falešně pozitivní výsledek..

Pro HBsAg existují referenční hodnoty. Ukazatel menší než 0,05 IU / ml je považován za negativní výsledek, větší nebo rovný 0,05 IU / ml - pozitivní. Pozitivní test na hepatitidu B není věta. Pro zjištění možných komplikací a stadia onemocnění je nutné další vyšetření.

Léčba a prognóza

Léčbu by měl zvolit specialista na infekční onemocnění v závislosti na věku a závažnosti stavu pacienta

Virová hepatitida B je považována za nebezpečnou nemoc, ale nevyžaduje žádné zvláště složité léčení. Často se tělo vyrovná s virem samotným.

Virová hepatitida B je nebezpečná v tom, že může mít vážné následky v kojeneckém věku nebo při oslabení imunitního systému těla a snadno se přenáší krví i sexuálně. Hepatitida D se může připojit k hepatitidě B. K tomu dochází pouze v 1% případů. Léčba takového onemocnění je obtížná a ne vždy vede k pozitivnímu výsledku..

Hepatitida B se zpravidla léčí pouze dietou, odpočinkem v posteli a silným pitím. V některých případech jsou předepsány hepatoprotektory (Esliver, Essentiale, ostropestřec mariánský). Po několika měsících se imunitní systém vyrovná s touto nemocí. Ale během nemoci je nutné neustále pozorovat.

Prognóza je obvykle příznivá, ale s jiným průběhem nemoci mohou existovat různé možnosti jejího vývoje:

  • Po inkubační době dojde k akutní fázi, během níž se objeví příznaky poškození jater. Poté, se silnou imunitou a podle doporučení lékaře, začíná remise. Po 2-3 měsících příznaky ustoupí, testy na hepatitidu se stanou negativní a pacient získá celoživotní imunitu. Průběh hepatitidy B je tedy dokončen v 90% případů.
  • Pokud je infekce komplikovaná a hepatitida D se připojí k hepatitidě B, prognóza se stává méně optimistickou. Taková hepatitida se nazývá fulminantní, může vést k jaternímu kómu a smrti.
  • Pokud neexistuje léčba a nemoc se stává chronickou, existují dvě možnosti pro další průběh hepatitidy B. Buď se imunitní systém vyrovná s onemocněním a dojde k uzdravení, nebo začíná cirhóza jater a různé extrahepatické patologie. Komplikace ve druhém případě jsou nezvratné.

Léčba akutní hepatitidy B nevyžaduje antivirová činidla. V chronické formě mohou být antivirové léky ze skupiny interferonů předepsány k aktivaci ochranných funkcí těla. Neměl by být používán k léčbě lidových receptů na hepatitidu B a inzerovaných homeopatických léků bez konzultace s lékařem.

Studie viru hepatitidy B (ELISA a PCR)

Antigen viru hepatitidy B (HBsAg)

Sérový povrchový antigen hepatitidy B obvykle chybí.
Detekce povrchového antigenu hepatitidy B v séru (HBsAg) potvrzuje akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B.

Při akutním onemocnění je HBsAg detekován v krevním séru během posledních 1–2 týdnů inkubační doby a prvních 2–3 týdnů klinického období. Cirkulace HBsAg v krvi může být omezena na několik dní, takže byste se měli snažit o včasné počáteční vyšetření pacientů. Metoda ELISA může detekovat HBsAg u více než 90% pacientů. U téměř 5% pacientů nejcitlivější výzkumné metody nedetekují HBsAg, v takových případech je etiologie virové hepatitidy B potvrzena přítomností anti-HBcAg JgM nebo PCR.

Koncentrace HBsAg v séru pro všechny formy závažnosti hepatitidy B ve výšce nemoci má významný rozsah fluktuací, existuje však určitý vzorec: v akutním období existuje inverzní vztah mezi koncentrací HBsAg v séru a závažností nemoci.

Vysoká koncentrace HBsAg je častěji pozorována u mírných a středně těžkých forem onemocnění. U těžkých a maligních forem je koncentrace HBsAg v krvi často nízká a u 20% pacientů s těžkou formou a 30% s maligním antigenem nemusí být krevní antigen vůbec detekován. Vzhled protilátek proti HBsAg u pacientů s tímto pozadím je považován za nepříznivý diagnostický znak; je stanoven u maligních forem hepatitidy B.

Při akutním průběhu hepatitidy B se koncentrace HBsAg v krvi postupně snižuje, dokud tento antigen úplně nezmizí. HBsAg zmizí u většiny pacientů do 3 měsíců od počátku akutní infekce.

Snížení koncentrace HBsAg o více než 50% do konce 3. týdne akutního období zpravidla ukazuje na blízké dokončení procesu infekce. Typicky je u pacientů s vysokou koncentrací HBsAg ve výšce onemocnění detekována v krvi několik měsíců.
U pacientů s nízkou koncentrací HBsAg vymizí mnohem dříve (někdy několik dní po nástupu onemocnění). Obecně je doba detekce HBsAg v rozmezí od několika dnů do 4-5 měsíců. Maximální doba detekce HBsAg s hladkým průběhem akutní hepatitidy B nepřesahuje 6 měsíců od počátku nemoci.

HBsAg lze detekovat u zdravých jedinců, obvykle v profylaktických nebo náhodných studiích. V takových případech se zkoumají další markery virové hepatitidy B - studuje se anti HBcAg JgM, anti HBcAg JgG, anti HBeAg a játra.

Pokud je negativní, je třeba opakovat testování HBsAg..
Pokud opakované krevní testy po dobu delší než 3 měsíce odhalí HBsAg, je tento pacient považován za pacienta s chronickou virovou hepatitidou B..
Přítomnost HBsAg je poměrně častým jevem. Na světě je více než 300 milionů dopravců a v naší zemi asi 10 milionů dopravců.
Ukončení oběhu HBsAg s následnou sérokonverzí (tvorba anti-HBs) vždy znamená zotavení - reorganizaci těla.

Krevní test na přítomnost HBsAg se používá pro tyto účely:

pro diagnostiku akutní hepatitidy B:

  • inkubační doba;
  • akutní období onemocnění;
  • časná fáze rekonvalescence;

pro diagnostiku chronické virové hepatitidy B;

pro nemoci:

  • přetrvávající chronická hepatitida;
  • cirhóza jater;

pro screening a identifikaci ohrožených pacientů:

  • pacienti s častými krevními transfuzemi;
  • pacienti s chronickým selháním ledvin;
  • pacienti s mnohočetnou hemodialýzou;
  • pacienti s imunodeficiencí včetně AIDS.

Posouzení výsledků studie

Výsledky studie jsou vyjádřeny kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost sérového HBsAg. Pozitivní výsledek - detekce HBsAg naznačuje inkubaci nebo akutní období akutní virové hepatitidy B a chronické virové hepatitidy B.

Protilátky proti jadernému antigenu viru hepatitidy B JgG (anti-HBcAg JgG)

Normální anti-HBcAg JgG v séru chybí.
U pacientů se anti-HBcAg JgG objevuje v akutním období virové hepatitidy B a přetrvává po celý život. Anti-HBcAg JgG - přední marker HBV.

K diagnostice se používá krevní test na přítomnost anti-HBcAg JgG:

  • chronická virová hepatitida B v přítomnosti sérového HBs antigenu;
  • přenesená hepatitida B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost séra anti-HBcAg JgG. Pozitivní výsledek - detekce anti-HBcAg JgG naznačuje akutní infekci, rekonvalescenci nebo dříve přenášenou virovou hepatitidu B.

    Antigen viru hepatitidy B "e" (HBeAg)

    Normální HBeAg v séru chybí.
    HBeAg se nachází v krevním séru většiny pacientů s akutní virovou hepatitidou B. Obvykle mizí v krvi před HBs antigenem. Vysoká hladina HBeAg v prvních týdnech nemoci nebo její detekce po dobu delší než 8 týdnů dává důvod k podezření na chronickou infekci.

    Tento antigen se často vyskytuje u chronicky aktivní hepatitidy virové etiologie. Zvláštní význam při stanovení HBeAg je skutečnost, že jeho detekce charakterizuje aktivní replikační fázi procesu infekce. Bylo zjištěno, že vysoké koncentrace HBeAg odpovídají vysoké aktivitě DNA polymerázy a charakterizují aktivní replikaci viru.

    Přítomnost HBeAg v krvi naznačuje její vysokou infekčnost, tj. přítomnost aktivní infekce hepatitidy B v těle subjektu a je detekována pouze tehdy, je-li v krvi přítomen antigen HBs. U pacientů s chronickou aktivní hepatitidou se antivirová léčiva používají pouze tehdy, je-li v krvi detekován HBeAg. HBeAg - antigen - marker akutní fáze a replikace viru hepatitidy B.

    K diagnostice se používá krevní test na přítomnost antigenu HBe:

  • inkubační období virové hepatitidy B;
  • prodromální období virové hepatitidy B;
  • akutní období virové hepatitidy B;
  • chronická perzistentní virová hepatitida B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost HBeAg v séru. Pozitivní výsledek - detekce HBeAg naznačuje inkubaci nebo akutní období akutní virové hepatitidy B nebo pokračující replikaci viru a infekčnost pacienta.

    Protilátky proti antigenu viru hepatitidy B „e“ (anti-HBeAg)

    Anti-HBeAg v séru obvykle chybí. Vzhled anti-HBeAg protilátek obvykle naznačuje intenzivní odstranění viru hepatitidy B z těla a mírnou infekci pacienta.

    Tyto protilátky se objevují v akutním období a vydrží až 5 let po infekci. Při chronické přetrvávající hepatitidě se anti-HBeAg nacházejí v krvi pacienta společně s HBsAg. Serokonverze, tj. přechod HBeAg na anti-HBeAg s chronickou aktivní hepatitidou je často prognosticky příznivý, ale stejná sérokonverze s výraznou cirrhotickou transformací jater nezlepšuje prognózu.

    Krevní test na přítomnost anti-HBeAg se používá v následujících případech pro diagnostiku virové hepatitidy B:

  • stanovení počátečního stádia choroby;
  • akutní období infekce;
  • časná fáze rekonvalescence;
  • rekonvalescence;
  • pozdní fáze rekonvalescence.
  • diagnóza nedávno přenesené virové hepatitidy B;
  • diagnostika chronické perzistentní virové hepatitidy B.
  • Posouzení výsledků studie

    Výsledek studie je vyjádřen kvalitativně - pozitivně nebo negativně. Negativní výsledek testu ukazuje na nepřítomnost protilátek proti HBeAg v séru. Pozitivním výsledkem je detekce protilátek proti HBeAg, která může naznačovat počáteční stadium akutní virové hepatitidy B, akutní období infekce, počáteční stadium rekonvalescence, rekonvalescence, nedávná virová hepatitida B nebo přetrvávající virová hepatitida B.

    Kritéria výskytu chronické hepatitidy B jsou:

  • detekce nebo periodická detekce HBV DNA v krvi;
  • stálé nebo periodické zvyšování aktivity ALT / AST v krvi;
  • morfologické příznaky chronické hepatitidy při histologickém vyšetření jaterní biopsie.
  • Detekce viru hepatitidy B pomocí PCR (kvalitativně)

    Virus hepatitidy typu B v krvi obvykle chybí.
    Kvalitativní stanovení viru hepatitidy B pomocí PCR v krvi vám umožní potvrdit přítomnost viru v těle pacienta, a tím stanovit etiologii onemocnění.

    Tato studie poskytuje užitečné informace pro diagnostiku akutní virové hepatitidy B v inkubaci a v časném období onemocnění, kdy hlavní sérologické markery v krvi pacienta mohou chybět. Virová DNA v séru je detekována u 50% pacientů v nepřítomnosti HBeAg. Analytická citlivost metody PCR je nejméně 80 virových částic v 5 μl, které prošly detekcí DNA vzorku, specificita - 98%.

    Tato metoda je důležitá pro diagnostiku a monitorování chronického HBV. Přibližně 5–10% případů cirhózy a jiných chronických jaterních onemocnění je způsobeno chronickým transportem viru hepatitidy B. Markery aktivity takových onemocnění jsou přítomnost HBeAg a hepatitidy B v krvi..

    Metoda PCR umožňuje kvalitativní i kvantitativní stanovení DNA viru hepatitidy B v krvi. Identifikovatelným fragmentem v obou případech je jedinečná sekvence DNA genu pro strukturní protein viru hepatitidy B.

    Detekce DNA viru hepatitidy B v biomateriálu pomocí PCR je nezbytná pro:

  • řešení pochybných výsledků sérologických studií;
  • identifikace akutního stadia onemocnění ve srovnání s infekcí nebo kontaktem;
  • sledování účinnosti antivirové léčby.
  • Zmizení DNA viru hepatitidy B z krve je známkou účinnosti terapie

    Detekce viru hepatitidy B pomocí PCR (kvantitativně)

    Tato metoda poskytuje důležité informace o intenzitě vývoje choroby, o účinnosti léčby a vývoji rezistence na aktivní léky..
    Pro diagnostiku virové hepatitidy pomocí PCR v krevním séru se používají testovací systémy, jejichž citlivost je ve vzorku 50 až 100 kopií, což umožňuje detekci viru při koncentraci 5 x 10 ^ 3 -10 ^ 4 kopií / ml. PCR pro virovou hepatitidu B je určitě nezbytná pro posouzení replikace viru.

    Virová DNA v séru je detekována u 50% pacientů v nepřítomnosti HBeAg. Materiálem pro detekci DNA viru hepatitidy B může být krevní sérum, lymfocyty, hepatobioptáty.

    • Hodnocení úrovně virémie je následující:
    • méně než 2,10 ^ 5 kopií / ml (méně než 2,10 ^ 5 IU / ml) - nízká virémie;
    • od 2,10 ^ 5 kopií / ml (2,10 ^ 5 IU / ml) do 2,10 ^ 6 kopií / ml (8,10 ^ 5 IU / ml) - průměrná virémie;
    • více než 2,10 ^ 6 kopií / ml - vysoká virémie.

    Existuje vztah mezi výsledkem akutní virové hepatitidy B a koncentrací DNA HBV v krvi pacienta. Při nízké úrovni virémie je proces chronické infekce téměř nulový, s průměrnou - chronika tohoto procesu je pozorována u 25–30% pacientů as vysokou úrovní virémie se akutní virová hepatitida B nejčastěji stává chronickou.

    Indikace k léčbě chronického HBV interferonem alfa by měla být považována za přítomnost markerů aktivní replikace viru (detekce HBsAg, HBeAg a HBV DNA v séru během předchozích 6 měsíců.).

    Kritéria pro hodnocení účinnosti léčby jsou vymizení HBeAg a HBV DNA v krvi, které je obvykle doprovázeno normalizací hladin transamináz a dlouhodobou remisí nemoci, HBV DNA zmizí z krve do 5. měsíce léčby u 60%, do 9. měsíce - u 80% pacientů. Snížení hladiny virémie o 85% nebo více o třetí den od začátku léčby ve srovnání s původním slouží jako rychlé a poměrně přesné kritérium pro predikci účinnosti léčby..

    Mikrobiologie a způsoby přenosu viru hepatitidy B. Diagnostika onemocnění

    Virová hepatitida B je rozšířená ve všech zemích světa. Toto onemocnění se vyznačuje extrémně vysokou infekčností, která ročně zabíjí stovky tisíc pacientů, což je obrovský zdravotní a sociální problém. Virus hepatitidy B (HBV) postihuje především játra. Cirhóza orgánů a hepatocelulární karcinom jsou hroznými komplikacemi onemocnění. Rezervoárem a zdrojem infekce jsou pacienti s akutní a chronickou formou onemocnění, kteří jsou asymptomatičtí. Infekční potenciál virů (infekčnost) je 100krát vyšší než viry lidské imunodeficience. Mají výraznou schopnost mutovat, vysokou rezistenci a karcinogenitu. Patogeny ve velkém množství se nacházejí v krvi a dalších tělesných tekutinách, způsobují prodlouženou virémii.

    Hepatitida B je přenášena mnoha způsoby, z nichž hlavní je parenterální (s transfuzí krve nebo jejích složek) a při intravenózním užívání drog. Pro infekci stačí 0,1 až 0,5 mikronů. krev. Hlavním rezervoárem infekce jsou chronické nosiče antigenu HBs. Multifaktoriální povaha přenosových metod, extrémně vysoký stupeň odolnosti vůči virům ve vnějším prostředí a obecná náchylnost všech skupin populace k infekci přispívají k šíření choroby ve všech zemích světa. Asi 2 miliardy lidí na světě mají dnes známky kontaktu s hepatitidou B. Více než 400 milionů z nich je chronicky infikováno a u 20 - 40% z nich se vyvine cirhóza nebo hepatocelulární karcinom. Každý rok zemře na následky onemocnění více než 2 miliony pacientů. Dobrý imunitní systém vyléčí 90% infikovaných jedinců. Nemoc zpravidla získává chronický průběh u lidí s vrozenou a získanou imunodeficiencí..

    Obr. 1. Cirhóza - hrozná komplikace nemoci.

    Historie objevu patogenu

    V letech 1962 - 1964 objevil V. Blumberg (americký lékař, biochemik, vědec) při studiu krevního séra australského domorodce (aborigin) neobvyklý protein - receptivní antigen asociovaný s virovou hepatitidou (později nazývaný australský antigen), za který mu byl udělen v roce 1976 Nobelova cena.

    V roce 1968 našel A. M. Prince tento protein v krevním séru člověka, který byl v inkubačním období onemocnění, které se vyvinulo v důsledku krevní transfúze.

    V roce 1970, D. Dane objevil pod elektronovým mikroskopem nejmenší sférické částice (Dane částice), které se ukázaly být původci infekční hepatitidy - viry hepatitidy B.

    První vakcína proti této chorobě byla vyvinuta v roce 1977 ve Spojených státech.

    Obr. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) poprvé spojil australský antigen s virem hepatitidy B (dosud neizolovaný), který sloužil jako impuls pro vývoj účinné vakcíny.

    Mikrobiologie

    Přidružení viru hepatitidy B:

    • Rodina Hepadnaviridae.
    • Druh
    • Typ viru hepatitidy B.

    Struktura genomu obsahuje kyselinu deoxyribonukleovou (DNA).

    Obr. 3. HBV viriony mají zaoblený tvar, připomínají vzhled granulí.

    HBV je nejmenší virus. Je zastoupena 3 formami:

    • Deinové částice (viriony) mají antigenní vlastnosti a vykazují výraznou infekčnost. Mají kulovitý tvar. Průměr je 42 - 47 nm. Obklopen dvojitou lipidovou proteinovou membránou. Jádro obsahuje DNA a DNA-závislou polymerázu. Mejte tropismus pro tkáň jater.
    • V krevním séru se často nacházejí částice, které nevykazují infekční vlastnosti. Nemají jádro. Některé z nich mají kulovitý tvar (průměr je 22 nm), jiné mají vláknitý tvar (velikost 22 x 50 - 230 nm). Při vysokém zvětšení je vidět jejich příčné pruhování. Částice jsou tvořeny z kousků povrchového antigenu (HBsAg) a jsou produkovány v přebytku během replikace viru.

    Obr. 4. Na fotografii, nukleokapsidy (NK) a částice vytvořené ze segmentů povrchového (australského) antigenu (HBsAg).

    Struktura viru hepatitidy B

    HBV sestává z nukleokapsidu obklopeného vnějším obalem. Má kulovitý tvar. Jeho průměr je od 40 do 48 nm.

    Superkapsida HBV

    Vnější obal viru (superkapsida) je složen z lipidů. Obsahuje 3 glykoproteiny nebo povrchové antigeny (Ag), včetně nejvíce aktivně produkovaného S-proteinu, známého jako HBsAg (povrchový "australský" antigen). Při onemocnění se HBsAg produkuje ve velkém množství. Jeho fragmenty - sférické a vláknité částice, jsou přítomny v krvi i v nepřítomnosti virionů v krvi.

    HBV Capsid

    Kapsida má podobu ikosedronu, sestává ze 180 kapsomerů (strukturní proteinové podjednotky). Jeho průměr je 27 nm. Nukleokapsid obsahuje DNA a DNA polymerázu (reverzní transkriptázu) a na ni navázanou proteinovou kinázu.

    Genom je obklopen jádrovým proteinem - HBcAg (antigen ve tvaru srdce). Struktura virionu také obsahuje jaderný HbcAg a jeho sekretovanou část HBeAg (antigen infekčnosti), který se uvolňuje do krve během replikace viru a špatně studovaný HBxAg.

    Obr. 5. Struktura viru. 1 - DNA polymeráza. 2 - DNA. 3 - jaderný HBcAg. 4 - jaderný HBeAg. 5 - povrchový HBsAg a jeho fragmenty (segmenty) ve tvaru sférického a vláknitého tvaru.

    HBV DNA

    Molekula HBV DNA je kruhová, dvouvláknová: jeden řetězec je plný - (-) vlákno, druhý je kratší (20-30% kratší) - (+) vlákno. Dlouhý řetězec obsahuje asi 3 200 nukleotidů, k němu je připojena molekula polymerázy. Krátký řetězec obsahuje 1700 - 2800 nukleotidů. Replikace DNA je zodpovědná za replikaci virových částic a syntézu proteinů. Gene S DNA kóduje HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polymeráza, gen X - proteinový regulátor exprese genu.

    Obr. 6. Na fotografii vlevo virové částice připomínají vzhled granulí. Vnější skořepiny nukleokapsidů jsou jasně viditelné. Ve 2 z nich vnější plášť chybí (označeno šipkami). Na fotografii vpravo, na vnější obálce virů, jasně viditelné útvary připomínající hroty.

    Replikace virů

    Replikace (reprodukce) HBV probíhá v jaterních buňkách - hepatocytech. Během tohoto procesu se v jejich cytoplazmě tvoří obrovské množství HBsAg. Protein vstupuje do krevního řečiště, které je fixováno laboratorními diagnostickými metodami. Viry se méně intenzivně replikují v buňkách slinivky břišní, ledvinách, lymfocytech a kostní dřeni. HBcAg v séru není prakticky detekována. Jsou lokalizovány v jádrech buněk. HBeAg (podjednotka HBcAg) proniká krví. Jeho detekce naznačuje aktivní replikaci virů a jejich vysokou odolnost. Replikace virů na obrázku níže..

    Obr. 7. Replikace viru hepatitidy B. 1 - penetrace viru do cytoplazmy buňky. 2 - dokončení neúplného řetězce DNA genomu a vytvoření kompletní dvouřetězcové kruhové DNA. 3 - zrání genomu a jeho průnik do buněčného jádra. 4 - v jádru začíná buněčná DNA-dependentní RNA polymeráza produkovat různé mRNA (nezbytné pro syntézu proteinů) a RNA pregenes (matrice pro replikaci virového genomu). 5 - Přenos mRNA do cytoplazmy buňky a jejich translace s tvorbou virových proteinů. Kolekce virových proteinů ve tvaru srdce kolem pregenomu. Syntéza (-) řetězců DNA na pregenomové matrici pod vlivem RNA-dependentní DNA polymerázy. 6 - tvorba (+) řetězců DNA. 7 - vytvoření skořápky virionu. Výstup virionu z buňky exocytózou.

    Antigeny viru hepatitidy B

    Antigeny jsou cizí proteiny, které při požití způsobují tvorbu protilátek. Antigeny viru hepatitidy B jsou australský (povrchový) HBsAg antigen a dva jaderné HBcAg a HBeAg.

    Australský antigen (povrch) HBsAg

    Australský antigen byl objeven americkým vědcem Baruchem Bloombergem v roce 1964. Bylo pojmenováno Australan (staré jméno), protože bylo poprvé nalezeno v krevním séru domorodého Australana. HBsAg je součástí superkapsidy, produkuje se ve velkém množství v nemoci od konce inkubační doby, přetrvává během žloutenky a ve většině případů zmizí pouze během období zotavení. Její segmenty ve formě sférických a vláknitých částic jsou přítomny v krvi i bez virionů v krvi, nemají infekční vlastnosti.

    • Povrchový antigen sestává z glykoproteinu a lipidu. Ve svých částicích se rozlišují 3 proteiny (pre-S1, pre-S2 a S), uhlohydrátové a lipidové složky. Existuje také receptor citlivý na polymerázový albumin, který podporuje pronikání viru do buňky.
    • HBsAg je adsorbován na membránách hepatocytů, je jich mnoho v krvi, jsou přítomny v moči, spermatu a slinách nemocných a zdravých nosičů antigenů.
    • Australský antigen má relativně nízkou imunogenitu. Dokáže vydržet dlouho v těle pacienta.
    • HBsAg je odolný vůči detergentům (povrchově aktivním látkám), včetně proteáz (proteolytických enzymů).
    • Existuje několik podtypů australského antigenu (ayw, ayr, adr a adw). Jejich distribuce je různá v různých teritoriích, která mohou sloužit jako relativní epidemiologický marker virové hepatitidy B.

    HBcAg (HBcorAg)

    HBc antigen je lokalizován v jádrech hepatocytů. Je to nukleoprotein. Jeho sekretovanou částí je HBeAg, který se tvoří během přeměny precore proteinu na základní strukturní protein. Vyskytuje se v biopatech jater, není vylučován do krve. Má výraznou imunogenitu. Je to marker replikace virů. Identifikováno pomocí ELISA.

    HBeAg

    HBe je jaderný antigen. Je to protein. Má imunogenitu. Nalezení v krevním séru naznačuje infekčnost. Vysoké hladiny antigenu HBe v krvi korelují se zvýšenými hladinami částic Dane a vysokým titrem antigenu HBs. HbeAg lze detekovat pouze pomocí ELISA v cytoplazmě jaterních buněk. Metodou RIA Hbe je ve 100% případů detekován antigen v nemoci v krevním séru.

    HBxAg

    HBx antigen je dnes špatně pochopen. Má se za to, že hraje roli v replikaci viru a vývoji hepatocelulárního karcinomu - primárního maligního nádoru jater (rakovina jater)..

    Obr. 8. Na fotografii jsou viriony HBV kulovité ve formě granulí a částic, které nevykazují infekční vlastnosti, kulové a vláknité (segmenty HbsAg).

    Genotyp viru

    V současné době bylo izolováno 10 genotypů viru hepatitidy B: A, B, C, D, E, F, G, H, I a J. Jejich stanovení pomáhá identifikovat vztah mezi zdrojem infekce a pacientem, protože genotypy mají různé geografické rozdělení. Genotypy se liší v nukleotidové sekvenci v průměru o 8%. Nejběžnější a studované jsou genotypy A, B, C a D.

    • Genotypy HBV A a D jsou všudypřítomné.
    • Genotyp A se nejčastěji vyskytuje v Evropě, Rusku, jihovýchodní Asii, na Filipínách a v Africe. Podtyp A1 - v Africe, Asii a na Filipínách, A2 - Evropa a USA.
    • Genotyp B a C jsou běžné v Japonsku a jihovýchodní Asii.
    • Genotyp D je běžný na Středním východě, v Indii a ve Středomoří.
    • Genotyp E je běžný v subsaharské Africe.
    • Genotyp F distribuovaný na Aljašce, v jižní a střední Americe
    • Genotyp G se vyskytuje jako ojedinělé případy v Německu, Francii a USA.

    Různé virové genotypy reagují odlišně na léčbu, mají různé účinky na játra a trvání onemocnění. Hepatitida B způsobená viry genotypu B a C se tedy často vyskytuje při poškození jater, genotyp A - je dobře vyléčen antivirovými léky.

    Obr. 9. Žloutenka u pacienta s hepatitidou.

    Stabilita HBV

    Virus hepatitidy B je vysoce rezistentní:

    • Zůstává životaschopná po dobu 4 týdnů na různých površích a v sušené krvi na oděvu.
    • Asi 5 hodin, zůstává aktivní při vystavení chloroformu a etheru, 18 hodin - při vystavení kyselinám (pH = 2-3).
    • Odolává opakovanému zmrazování a rozmrazování. Po sušení při teplotě 25 ° C zůstává aktivní až 7 dní.
    • Viry se inaktivují až po 10 hodinách od okamžiku expozice t asi 60, po 10 - 20 minutách od okamžiku varu, po 1 hodině od okamžiku ošetření suchým teplem.
    • Po vystavení moderním dezinfekčním prostředkům je virus inaktivován po 60 minutách.
    • Viry se ukládají na zařízení a zdravotnické prostředky několik dní až týdnů. V injekčních stříkačkách kontaminovaných infikovanou krví trvá DNA viru až 8 měsíců.
    • HBsAg se nerozkládá na žiletkách, manikúru, gázi, bavlněné vlně, spodním prádle, ubrouscích a ručnících po dobu až 6 měsíců.

    Zabíjí virus autoklávováním po dobu 45 minut při t asi 120, sterilizací suchým teplem po dobu 1 hodiny při t asi 180, vařením po dobu 30 minut, zahříváním po dobu 10 hodin při t asi 60.

    Virus je zničen v alkalickém prostředí. Peroxid vodíku, formalin, chloramin a fenol jsou škodlivé pro HBV.

    Obr. 10. Ascites v cirhóze. Na kůži je vidět více krvácení.

    Patogeneze hepatitidy B

    Když vstoupí do lidského těla, virus je fixován na buněčné membráně. Poté proniká do buňky, kde dochází k její replikaci. K poškození jaterních buněk nedochází v důsledku přímého cytopatického působení patogenu, ale v důsledku expozice cytotoxickým imunitním komplexům zahrnujícím HLA (histokompatibilní komplex). Imunitní komplexy (IR) se tvoří v důsledku interakce viru a protilátek (Hbs Ag + AT). Zaměřují se jak na extracelulárně lokalizované viry, tak na infikované jaterní buňky..

    Smrt jaterních buněk vede k orgánové dystrofii a rozvoji nekrotických změn. Patologický proces se vyvíjí ve středech jaterních lalůček a periportálně. Postupem času se vyvíjí fibróza orgánu a poškození žlučovodů, což vede k rozvoji cholestázy - snížení toku žluči do dvanáctníku 12.

    Aktivace prooxidantu a inhibice antioxidačních procesů vede k otoku a otoku jaterních buněk, ke změně jejich pH, ​​k narušení oxidační fosforylace.

    Podobnost virového antigenu s antigeny lidského histokompatibilního systému způsobuje výskyt autoimunitních („systémových“) reakcí: tyreoiditida, Sjogrenův syndrom, idiopatická trombocytopenická purpura, glomerulonefritida, revmatoidní artritida atd..

    Silná humorální a buněčná imunita v 90% případů vede k uzdravení. Se slabou buněčnou složkou imunitního systému získává tento proces chronický průběh.

    Obr. 11. Mastné onemocnění jater s hepatitidou.

    Imunita

    Postinfekční imunita u hepatitidy B je intenzivní a prodloužená, je možné, že je celoživotní. Opakované případy onemocnění jsou velmi vzácné. Typ humorální imunity.

    Obr. 12. Na obrázku je hepatocelulární karcinom - ohromná komplikace virové hepatitidy.

    Prevalence nemoci

    Míra prevalence hepatitidy B je ovlivněna sociálními a ekonomickými podmínkami..

    • Nepříznivými regiony jsou Afrika, jihovýchodní Asie, Západní Pacifik (Filipíny, Indonésie) a Čína, kde frekvence přepravy HbsAg dosahuje 10 - 20%. Největší počet infikovaných lidí je registrován v regionech na jih od Sahary.
    • Průměrná úroveň přepravy HBsAg (od 2 do 7%) je zaznamenána v zemích Jižní Ameriky, východního Středomoří, jižní Evropy, střední a střední Asie, Ruska a zemí SNS.
    • Nízké hladiny přepravy HBsAg (od 0,01 do 0,5%) jsou pozorovány v Severní Americe, Austrálii a západní Evropě.
    • V Rusku se tento ukazatel pohybuje od 8 do 10% v Jakutsku, Tuvě a na severním Kavkaze, od 4 do 5% ve východní Sibiři a 1% v evropské části země.

    Obr. 13. Prevalence chronické virové hepatitidy B.

    Jak se přenáší hepatitida B?

    Přenos se provádí mnoha způsoby, z nichž hlavní je parenterální - s transfuzí krve, jejích složek a intravenózního užívání drog. Liberalizace sexuálního chování vedla ke zvýšení počtu lidí infikovaných viry hepatitidy B pohlavním stykem. Velká část pacientů jsou lidé infikovaní v každodenním životě. Pro infekci stačí 0,1 až 0,5 mikronů. krev. Riziko infekce je vystaveno zdravotnickým pracovníkům a pacientům na hemodialýze, drogově závislých, lidech, kteří mají promiskuitní sexuální život a žijí v nepříznivých životních podmínkách. Množství přenosových tras poskytuje širokou populaci v mnoha zemích světa. To je podporováno vysokou odolností virů ve vnějším prostředí a vysokým stupněm náchylnosti k infekci mezi všemi skupinami populace. Původce hepatitidy B je 50 až 100krát infekční virem imunodeficience. V zemích s nízkými sociálně-ekonomickými a hygienicko-hygienickými životními podmínkami se při absenci rozsáhlého očkování proti HBV nakazí téměř všechny děti.

    Zdroj infekce HBV (rezervoár patogenů)

    Zdrojem infekce HBV jsou osoby s asymptomatickými a manifestními formami nemoci. Pacienti s chronickou aktivní virovou hepatitidou B jsou hlavními zdroji infekce po mnoho let a desetiletí. Stupeň infekčního nebezpečí závisí na aktivitě patologického procesu.

    Viry v krvi infikovaných pacientů se objevují 2 až 8 týdnů před zvýšením vzorků jater a cirkulují v průběhu akutního období a v období chronického přepravy, které se tvoří v 5–10% případů.

    Na světě je asi 400 milionů pacientů s chronickými formami hepatitidy B - nosiči HbsAg. Všechny z nich jako zdroje infekce představují skutečnou obrovskou hrozbu. Jejich stupeň infekčnosti je určen aktivitou patologického procesu v játrech a koncentrací virových antigenů v krevním séru. Obzvláště nebezpeční jsou lidé s vrozenou a získanou imunodeficiencí: trpící autoimunitní patologií, maligními neoplazmy, chronickými nemocemi parenchymálních orgánů, lidé, kteří dostávají imunosupresivní terapii.

    • Pacienti s akutní hepatitidou B jsou nebezpeční po dobu 45-60 dnů inkubační doby, 10-14 dní během prodromy a 14-21 dnů ve stadiu výrazných klinických projevů - celkem přibližně 65 - 95 dnů. Ve fázi zotavení koncentrace HbsAg prudce klesá. Pacienti infikovaní pacienty s akutní hepatitidou B nechávají 4-6% všech infikovaných.
    • Pacienti s chronickou aktivní virovou hepatitidou B jsou nakažlivější než pacienti s neaktivní formou onemocnění, primární rakovinou a cirhózou.

    U infikovaných jedinců se HBV nachází v séru, menstruační krvi, vaginální sekreci, spermatu, moči, výkalech, slzách, slinách, žluči, mateřském mléce, ascitu a plodové vodě, pankreatické šťávě, pleurální a kloubní tekutině. Skutečným nebezpečím je krev, sperma a sliny nemocné osoby. V jiných biologických tekutinách je koncentrace patogenů velmi nízká..

    Obr. 14. Ikterická forma virové hepatitidy. Kůže a sklera očí se stává ikterickou.

    Přenosové trasy

    Krevní kontakt je hlavním mechanismem přenosu hepatitidy B.

    Cesty přenosu infekce jsou rozděleny na přírodní a umělé.

    • Mezi přirozené způsoby šíření HBV patří: sexuální, vertikální (od matky k dítěti), kontaktní domácnost.
    • Mezi umělé způsoby šíření HBV patří: diagnostické a léčebné postupy (injekce, krevní transfuze, hemodialýza, invazivní studie, transplantace), použití nesterilních injekčních stříkaček a jehel drogově závislými, poškození kůže a sliznic při tetování, piercing, akupunktura, kartáčování.

    Parenterální přenos

    Parenterální cesta (transfúze krve a jejích složek) dříve zaujímala vedoucí postavení ve struktuře hlavních přenosových cest infekce (od 50 do 90%). V posledních letech se tento ukazatel v civilizovaných zemích snížil na několik procent, což je spojeno se zavedením povinného postupu pro stanovení HBsAg pomocí ELISA pro dárce všech kategorií, po kterém následovalo odstranění osob s pozitivním výsledkem testu z darování krve. V současné době přichází infekce hepatitidy typu B intravenózním užíváním drog a aktivací genitálního traktu.

    Stejně důležité je široké poskytování lékařských zařízení nástroji a jednorázovými systémy.

    Riziková skupina zahrnuje pacienty, kterým je injikována krev a plazma, kteří jsou na hemodialýze, pacienti s rakovinou a hematologii, osoby, které podstoupily transplantaci orgánů.

    Do skupiny zvýšeného profesního rizika patří chirurgové, zubaři, onkologové, hematologové, gynekologové, transfuziologie, laboratorní asistenti a zdravotníci, kteří s nimi pracují. Tato kategorie osob podléhá prioritní imunizaci. Lékaři musí být očkováni před zahájením studia, pacienti - před přijetím do hematologické nebo onkologické nemocnice.

    Obr. 15. Po mnoho let se infekce hepatitidy B vyskytovala hlavně parenterální cestou (s transfuzí krve a jejích složek). V posledních letech se však do popředí dostala infekce intravenózním užíváním drog a infekce pohlavních orgánů.

    V posledních letech došlo při intravenózním podání k významnému zvýšení přenosu hepatitidy B. Tato cesta přenosu infekce je od 30 do 60% ve struktuře nově infikovaného HBV s akutními formami onemocnění. K infekci dochází při používání běžných injekčních stříkaček, jehel a při narkotických roztocích z běžných nádob.

    Obr. 16. Ztráta morálních zásad, zneužívání alkoholu, drogové závislosti a sexuální nezákonnost jsou hlavními faktory přenosu infekce mezi mladší generací.

    Instrumentální cesta přenosu

    K infekci hepatitidy B může dojít, když používáte nesterilní nástroje používané během lékařských a diagnostických postupů, během nichž je narušena nebo může být narušena integrita kůže a sliznic: dentální výkony, vyšetřovací metody, injekce, odběr krve pro analýzu atd. cesta infekce mezi nově infikovaným HBV je 7-30%.

    Infekci lze přenášet pomocí nesterilních nástrojů používaných v kosmetických procedurách (holení, pedikúra, manikúra atd.), Piercingu a tetování.

    Obr. 17. Infekce HBV může být přenášena pomocí nesterilních nástrojů.

    Přenos hepatitidy B z matky na dítě

    Děti narozené matkám infikovaným HBV jsou vystaveny riziku infekce. V případě akutní hepatitidy v 1. a 2. trimestru těhotenství je riziko infekce plodu malé a ve 3. trimestru se infekce plodu vyskytuje v 90% případů.

    K infekci plodu dochází při prasknutí placenty a při porodu. Podle statistik představuje intrauterinní infekce plodu 5 - 10% případů, infekce plodu během porodu - 90 - 95% případů. Ve většině případů je hepatitida u novorozenců asymptomatická, a proto u nich není nemoc diagnostikována..

    Sexuální přenos

    V posledních letech došlo v důsledku liberalizace sexuálních vztahů k prudkému nárůstu počtu případů pohlavního přenosu infekce HBV. V některých zemích je poměr případů akutní hepatitidy s pohlavním přenosem infekce 18-21%. Do rizikové skupiny patří prostitutky a homosexuálové. Příčinou rizika chování u mladší generace je ztráta morálních principů, alkoholizace a sexuální nezákonnosti.

    Cesta infekce v domácnosti

    Hepatitida B se může šířit v rodinách a organizovaných skupinách dospělých a dětí. Přispívání k infekci, nedodržování osobních a veřejných hygienických pravidel, špatná údržba bytů (byty, ubytovny, pečovatelské domy, kolonie, věznice, sirotčince a internátní školy) U ložisek chronických nosičů infekce se onemocnění kontaktních osob vyskytuje v 10 - 86% případů. Viry se šíří pomocí zubních kartáčků, žiletek, žín, ručníků, masérů atd. Patogenů proniká do lidského těla mikrotraumami na sliznicích a kožních celcích..

    Osoby navštěvující země, které jsou hyperendemické pro hepatitidu, a personál pečující o děti, jsou ohroženy infekcí..

    Virus hepatitidy B se nepřenáší objímáním, potřesením rukou, kýcháním, příborem.

    Obr. 18. Ascites u pacienta s cirhózou - hrozná komplikace cirhózy.

    Diagnóza hepatitidy B

    Hepatitida B je potenciálně život ohrožující. U pacientů s chronickými formami je vysoké riziko vzniku jaterní cirhózy a primárního karcinomu jater (hepatocelulární karcinom). Včasná diagnóza onemocnění vám umožňuje přiřadit odpovídající etiotropní a patogenetickou terapii. V současné době existuje řada krevních testů pro diagnostiku akutních a chronických forem infekce, posouzení současného stavu pacienta a stanovení prognózy onemocnění.

    • Laboratorní diagnostika hepatitidy B se dnes zaměřuje na detekci HbsAg (povrchový antigen, australský antigen). Vyšetření veškeré darované krve na HbsAg zajistilo její bezpečnost při budoucím použití tohoto biologického materiálu.
    • Mikrobiologická diagnóza je založena na identifikaci viru a identifikaci imunitní odpovědi na něj..
    • Pro stanovení taktiky a prognózy onemocnění je hepatitida B PCR (HBV DNA PCR) kvantitativním testem a genotypem viru.
    • „Zlatým standardem“ v diagnostice hepatitidy je jaterní biopsie.
    • Histologické vyšetření bioptického materiálu vám umožní stanovit nosologickou formu (hepatóza nebo hepatitida), závažnost zánětlivého procesu a fibrózu orgánů.
    • Při vyšetření pacienta s podezřením na hepatitidu B je povinná studie krevního séra na přítomnost virů hepatitidy C, D a HIV, identifikace průvodní patologie.

    ALT a AST pro hepatitidu B

    Závažnost poškození jater můžete hodnotit podle hladiny jaterních enzymů v séru. Zvláštní pozornost je věnována enzymu ALT, který při nemoci stoupá 1,5 až 2krát. Aktivita AST je o něco nižší. Inverzní poměr je pozorován s progresí onemocnění a vývojem cirhózy. Hladina aminotransferáz zůstává normální u pacientů ve fázi imunitní tolerance, inaktivního transportu au některých pacientů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou.

    Povinností pro posouzení výkonu základních funkcí jater je kontrola biochemických parametrů, jako je g-glutamyltranspeptidáza (g-GT), alkalická fosfatáza, bilirubin, plazmatický albumin a globuliny, protrombinový čas.

    Charakteristickými příznaky cirhózy je snížení albuminu, zvýšení g-globulinů a prodloužení protrombinového času (často doprovázené snížením počtu krevních destiček). Snížení hladiny protrombinového indexu pod 40% naznačuje kritický stav pacienta.

    Obr. 19. Hrozný důsledek virové hepatitidy - cirhóza jater (makrodestra).

    PCR pro hepatitidu B (HBV DNA PCR)

    HBV DNA PCR je prvním diagnostickým markerem nemoci. DNA viry se objevují v krevním séru po 4 týdnech od počátku nemoci, HbsAg - po 2-8 týdnech. Metoda má vysokou přesnost, specificitu a citlivost. Indikátor je obvykle vyjádřen v IU / ml. Pokud je výsledek vyjádřen v kopiích, je hodnota v IU / ml vydělena „5“. Kvantitativní analýza vám umožňuje posoudit stupeň virové zátěže a používá se k hodnocení účinnosti léčby..

    Při infekci mutantními kmeny HBV (v precore oblasti genomu) je sekrece HBeAg narušena a jedinou metodou, která potvrzuje replikaci viru, je PCR HBV DNA.

    Obr. 20. HBV DNA PCR - první diagnostický marker onemocnění.

    Biopsie jater

    „Zlatým standardem“ v diagnostice hepatitidy je jaterní biopsie. Histologické vyšetření bioptického materiálu vám umožní stanovit nosologickou formu (hepatóza nebo hepatitida), závažnost zánětlivého procesu a fibrózu orgánů. V přítomnosti klinických příznaků cirhózy nebo s povinným předpisem antivirové léčby, bez ohledu na stupeň fibrózy / cirhózy, biopsie neprobíhá.

    Obr. 21. Biopsie jater - „zlatý standard“ pro diagnostiku hepatitidy.

    Antigeny

    Antigeny jsou cizí proteiny, které při požití způsobují tvorbu protilátek. Antigeny viru hepatitidy B jsou australský (povrchový) HBsAg a dva jaderné (jádro) HBcAg a HBeAg. K detekci antigenů se používá enzymatická imunotest (ELISA)..

    HBsAg (povrchový, australský antigen)

    HbsAg (protein) je markerem infekce virem hepatitidy B. Jeho obrovské množství se tvoří v cytoplazmě infikovaných buněk. Přítomnost tohoto antigenu v krevním séru je fixována laboratorními diagnostickými metodami. HbsAg má 2 polypeptidové fragmenty. Jedním z nich je fragment preS, který má imunogenní vlastnosti (způsobuje tvorbu protilátek; používá se k přípravě vakcín), druhý je fragment preS2 (polyoliglobulinový receptor, který podporuje adsorpci HBV na hepatocytech).

    • HbsAg se začíná detekovat v krevním séru pacienta v akutním období 2–8 týdnů po infekci (na konci inkubační doby), stanoví se v anicterických a ikterických obdobích a poté zmizí během období zotavení, které nastane po 2–6 měsících, pokud je nemoc úspěšně dokončena. Pod vlivem imunitních reakcí dochází ke snížení koncentrace antigenů v séru.
    • U těžkých forem hepatitidy B jsou povrchové antigeny v krevním séru stanoveny během nástupu prvních příznaků žloutenky.
    • Registrace HbsAg po dobu delší než 6 měsíců ukazuje na chroničnost infekčního procesu, která je pozorována u 10 - 20% pacientů.

    HBcorAg (HBcAg)

    Jádro HBcorAg (nukleoprotein) je lokalizováno pouze v jádrech hepatocytů. HBcorAg indikuje replikaci viru, má výraznou imunogenitu.

    Tento typ antigenu se vyskytuje pouze v jaterních biopsiích a pitevním materiálu, není vylučován do krve. Sekretovaná část HBcorAg je HBeAg, která se tvoří během přeměny precore proteinu na základní strukturní protein.

    HBeAg

    HBeAg (jaderný antigen) indikuje aktivní replikaci viru a vysoký stupeň infekce krve pacienta. Objevuje se souběžně s HbsAg v krevním séru v akutním období onemocnění od konce inkubační doby, existuje na krátkou dobu, protože je eliminován pod vlivem vytvořených protilátek, což je považováno za dobrý prognostický znak. V případě mutace virů chybí jaderný HbeAg.

    HBxAg

    HBxAg je nejméně studovaný. Předpokládá se, že jejich přítomnost naznačuje maligní transformaci jaterních buněk..

    • Akutní hepatitida B je charakterizována výskytem Hbs antigenu a IgM protilátek proti HBcAg (jaderný antigen) v krevním séru. Výskyt protilátek v jaderném antigenu HBe naznačuje vysokou úroveň replikace viru hepatitidy B (HBV) a je znakem vysoké infekčnosti pacienta..
    • U chronické hepatitidy je zaznamenána stabilní (nejméně 6 měsíců) přítomnost HbsAg. Tento antigen je v tomto období markerem rizika chronického procesu.

    Obr. 22. Nukleokapsidy (NK) a částice vytvořené ze segmentů povrchového (australského) HBsAg antigenu.

    Protilátky

    Imunitní odpověď infikovaného člověka se projevuje tvorbou protilátek proti určitým antigenům patogenního mikroorganismu. Hepatitida B produkuje protilátky proti antigenům, jako je HBcAg, HBeAg a HbsAg. Vzhled protilátek (sérokonverze) naznačuje příznivý průběh infekčního procesu.

    Protilátky proti povrchovému antigenu (Anti-HBs, anti-Hbs)

    Anti-Hbs se objevují v krevním séru pacienta po vymizení antigenů Hbs po 2-6 měsících. Nepřítomnost protilátek anti-Hbs je vysvětlena jejich aktivní vazbou na antigeny HBsAg. V některých případech je období, kdy v krvi nejsou žádné antigeny nebo protilátky (období sérologického okna).

    • Jakmile se v séru začnou detekovat pouze protilátky na povrchový antigen anti-Hbs, mluví o tvorbě imunity proti HBV.
    • V přítomnosti klinických příznaků onemocnění a negativních výsledků HBsAg je přítomnost protilátek důležitým diagnostickým markerem infekce..
    • Imunoglobuliny třídy IgM naznačují akutní stádium nebo exacerbaci chronické hepatitidy. Stanovují se během 1 - 2 měsíců. Imunoglobuliny třídy IgG se objevují ve stádiu zotavení a jsou přítomny v krevním séru po zotavení po mnoho let.
    • Zpožděná produkce protilátek nebo jejich absence naznačuje slabou imunitní odpověď a chronický proces.
    • Detekce pouze anti-Hbs v krevním séru naznačuje předchozí onemocnění.
    • Protilátky proti fragmentům HbsAg preS1- a preS2 jsou ochranné (naznačují vývoj post-infekční nebo post-vakcinační imunity).

    Protilátky proti HBcAg (Anti-HBcor IgM a IgG)

    Protilátky proti jadernému antigenu HBc IgM jsou nejvíce informativními a nejspolehlivějšími markery akutní infekce nebo aktivace chronické formy infekčního procesu společně s HbsAg. Jsou detekovány souběžně s HbsAg od konce inkubační doby a přetrvávají po celou dobu klinických projevů hepatitidy B a dokonce v některých případech přetrvávají v krevním séru jako slabě pozitivní odpověď po dobu dalších 1 až 2 let. Jejich zmizení naznačuje reorganizaci těla nebo vývoj integrativní fáze onemocnění.

    Protilátky proti jadernému antigenu HBc IgG po odstranění virů zůstávají v krevním séru po mnoho let. Ochranná funkce se nevykonává. Jejich přítomnost naznačuje současnou infekci nebo nemoc z minulosti. U pacientů s chronickou hepatitidou znamená výskyt protilátek proti HBcAg (HBcorAg) IgG konec onemocnění.

    Protilátky proti HBeAg (Anti-HBeAg)

    Protilátky proti HBeAg se objevují ve fázi zotavení a v některých případech přetrvávají 10 až 20 let (někdy i více) po akutní hepatitidě B.

    Obr. 23. Protilátky jsou produkovány buňkami imunitního systému pacienta v reakci na patogenní antigeny. Čím vyšší je imunitní odpověď, tím vyšší je koncentrace protilátek v krevním séru.

    Hlavní markery virové hepatitidy B (tabulka)

    Období nemociHlavní markery virové hepatitidy B
    Inkubační dobaPCR pro hepatitidu B je prvním diagnostickým markerem choroby. Reakce se stává pozitivní po 4 týdnech od počátku nemoci.
    HbsAg se začíná detekovat v krevním séru pacienta během akutního období onemocnění - 2 až 8 týdnů po infekci (na konci inkubační doby), se stanoví v anicterických a ikterických obdobích a poté zmizí během období zotavení, tj. Po 2 až 6 měsících, pokud je úspěšný léčí.
    Na konci inkubační doby mohou být v séru detekovány HbeAg a Anti HBcor IgM.
    Akutní obdobíV akutním období jsou hlavními markery infekce HbsAg a HBeAg a také anti-HBcor IgM, HBV DNA a DNA polymeráza.
    Pokud v krevním séru pacienta není HbsAg, stanoví se diagnóza na základě detekce protilátek třídy M: Anti-HBcor IgM a Anti-HBe IgM.
    U těžkých forem hepatitidy B v séru se HbsAg stanoví podle výskytu prvních příznaků žloutenky.
    ↓ T-lymfocyty, ↓ T-supresory, ↑ T-pomocníci.

    S rozvojem cholestatického syndromu, biochemického cholestázového syndromu (+).

    V akutním anicterickém období ↑ ALT.Doba rekonvalescence(+) analýza protilátek HBcIgG a HBeIgG. Po 1 - 3 měsících. normalizace ALT začíná od počátku nemoci.Chronizace procesuO chroničnosti procesu svědčí dlouhodobá (více než 6 měsíců) perzistence antigenů: HBsAg a HbeAg.Léčte chronickou hepatitidu BU pacientů s chronickou hepatitidou ukazuje výskyt protilátek proti HBcAg IgG konec onemocnění.Předchozí infekceMarkerem časného onemocnění je detekce protilátek proti HBc IgG a anti-HBs.Přeprava HBV (dříve léčená hepatitida nebo odpověď na vakcínu proti hepatitidě B).Detekce anti HBs.

    Obr. 24. Cirhóza - extrémně nepříznivý výsledek chronické formy nemoci.