Chronická autoimunitní hepatitida

Chronická autoimunitní hepatitida je progresivní chronické poškození jater, které je charakterizováno nekrózou jaterních buněk (hepatocytů), zánětem a fibrózou jaterního parenchymu s postupným vývojem cirhózy a selhání jater, závažnými imunitními poruchami a má také výrazné extrahepatické projevy a vysoký stupeň procesní aktivity. V lékařské literatuře je popsána pod různými názvy: aktivní juvenilní cirhóza, lupoidní hepatitida, subakutní hepatitida, subakutní hepatická nekróza atd..

Autoimunitní původ hepatitidy je indikován přítomností autoprotilátek a výraznými extrahepatickými projevy. Tyto příznaky však nejsou vždy pozorovány, a proto ve všech případech hepatitidy, kdy jsou vyloučeny virové infekce, dědičná onemocnění, metabolické poruchy a účinek hepatotoxických látek, diagnostikují idiopatickou hepatitidu. Příčina této hepatitidy zůstává často nejasná (pravděpodobně mnoho z nich má autoimunitní povahu). Ženy mají autoimunitní hepatitidu 8krát častěji než muži. Nemoc se vyskytuje hlavně u dívek a mladých žen ve věku 15–35 let..

Etiologie

Etiologie onemocnění není jasná. Pravděpodobně mají pacienti dědičnou predispozici k autoimunitním onemocněním a selektivní poškození jater je spojeno s působením vnějších faktorů (různých hepatotoxických látek nebo virů). Jsou známy případy rozvoje chronické autoimunitní hepatitidy po akutní virové hepatitidě A nebo akutní virové hepatitidě B..

Autoimunitní povahu choroby potvrzuje:

  • převaha v zánětlivém infiltrátu CD8 lymfocytů a plazmatických buněk;
  • přítomnost autoprotilátek (antinukleární, antithyroidní, na hladké svalstvo a jiné autoantigeny);
  • vysoká prevalence jiných autoimunitních onemocnění u pacientů a jejich příbuzných (například chronická lymfocytární tyreoiditida, revmatoidní artritida, autoimunitní hemolytická anémie, ulcerativní kolitida, chronická glomerulonefritida, inzulin-dependentní diabetes mellitus, Sjogrenův syndrom);
  • detekce u pacientů s HLA haplotypy spojenými s autoimunitními chorobami (například HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 a HLA-DRw4);
  • účinnost léčby glukokortikoidy a imunosupresivy.

Patogeneze

Toto onemocnění je spojeno s primárními poruchami imunitního systému, což se projevuje syntézou antinukleárních protilátek, protilátek zaměřených na hladké svaly (zejména aktin), různých složek jaterních membrán a rozpustného jaterního antigenu. Kromě genetických faktorů je spouštěcí úloha hepatotropních virů nebo hepatotoxických látek často důležitá pro nástup onemocnění..

V patogenezi poškození jater hraje důležitou roli vliv imunitních lymfocytů na hepatocyty jako projev cytotoxicity závislé na protilátkách. Samostatné provokativní faktory, genetické mechanismy a podrobnosti patogeneze nebyly dosud dostatečně studovány. Primární poruchy imunitního systému u autoimunitní hepatitidy určují generalizovanou povahu onemocnění a přítomnost různých extrahepatických projevů, které se mohou podobat systémovému lupus erythematosus (odtud staré jméno „lupoidní hepatitida“).

Detekce autoprotilátek vyvolává zajímavé otázky o patogenezi autoimunitní hepatitidy. Pacienti popsali antinukleární protilátky, protilátky proti hladkým svalům (protilátky proti aktinu), protilátky proti mikrozomálním antigenům jater a mikrozomální antigeny ledvin, protilátky proti rozpustným jaterním antigenům, jakož i protilátky proti receptorům asialoglykoproteinů ("jaterní lektin") a protilátky proti jiným membránám proteiny hepatocytů. Některé z těchto protilátek mají diagnostickou hodnotu, ale jejich role v patogenezi onemocnění není jasná..

Extrahepatické projevy (artralgie, artritida, alergická kožní vaskulitida a glomerulonefritida) jsou způsobeny porušením humorální imunity - zřejmě se cirkulující imunitní komplexy ukládají ve stěnách cév s následnou aktivací komplementu, což vede k zánětu a poškození tkáně. Pokud ve virové hepatitidě cirkulující imunitní komplexy obsahují antigeny virů, pak povaha cirkulujících imunitních komplexů u chronické autoimunitní hepatitidy nebyla stanovena.

V závislosti na převahě různých autoprotilátek se rozlišují tři typy autoimunitní hepatitidy:

  • U typu I jsou detekovány antinukleární protilátky a těžká hyperglobulinémie. Vyskytuje se u mladých žen a připomíná systémový lupus erythematodes.
  • U typu II jsou protilátky proti mikrozomálním antigenům jater a ledvin (anti-LKM1) detekovány v nepřítomnosti antinukleárních protilátek. Často se vyskytuje u dětí a nejčastěji se vyskytuje ve Středomoří. Někteří autoři rozlišují 2 varianty chronické autoimunitní hepatitidy typu II: - typ IIa (vlastní autoimunitní) se častěji vyskytuje u mladých obyvatel západní Evropy a Velké Británie; je charakterizována hyperglobulinémií, vysokým titrem anti-LKM1 a zlepšením léčby glukokortikoidy; - typ IIb je spojen s hepatitidou C a je pravděpodobnější, že se vyskytne u starších obyvatel Středozemního moře; hladina globulinů je s ní normální, titr anti-LKM1 je nízký a interferon alfa se úspěšně používá k léčbě.
  • U typu III neexistují žádné antinukleární protilátky a anti-LKM1, ale protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu jsou nalezeny. Ženy jsou s nimi zpravidla nemocné a klinický obraz je stejný jako u chronické autoimunitní hepatitidy typu I..

Morfologie

Jedním z hlavních morfologických příznaků chronické autoimunitní hepatitidy je portální a periportální infiltrace zahrnující parenchymální buňky v procesu. V rané fázi onemocnění je detekováno velké množství plazmatických buněk, v portálových polích - fibroblasty a fibrocyty je narušena integrita hraniční desky.

Relativně často se vyskytuje fokální nekróza hepatocytů a dystrofické změny, jejichž závažnost se může lišit i ve stejném lobule. Ve většině případů dochází k narušení lobulární struktury jater při nadměrné fibrogenezi a vzniku cirhózy. Je možná tvorba makronodulární a mikronodulární cirhózy.

Podle většiny autorů má cirhóza obvykle rysy makronodularů a je často vytvářena na pozadí netlumené aktivity zánětlivého procesu. Změny v hepatocytech jsou představovány hydropickou, méně často tukovou degenerací. Periportální hepatocyty mohou tvořit žlázové (žlázové) struktury, tzv. Rozety.

Příznaky

Nejbohatší klinické příznaky a závažný průběh onemocnění jsou charakteristické pro autoimunitní hepatitidu. Těžké dyspeptické, astenovegetativní syndromy, jakož i projevy „malého selhání jater“ jsou přítomny v různých kombinacích, je možná cholestáza.

Počáteční klinické projevy jsou nerozeznatelné od projevů u chronické virové hepatitidy: slabost, dyspeptické poruchy, bolest v pravé hypochondrii. U všech pacientů se rychle vyvinula intenzivní žloutenka. U některých pacientů se extrahepatické příznaky objevují při nástupu onemocnění: horečka, bolest kostí a kloubů, hemoragické vyrážky na kůži nohou a nohou, tachykardie, zvýšení ESR až 45–55 mm / hod., Které někdy slouží jako důvod pro chybnou diagnózu: systémový lupus erythematosus, revmatismus, myokarditida, tyreotoxikóza.

Progrese hepatitidy je doprovázena zvýšením závažnosti stavu pacientů a je charakterizována progresivní žloutenkou; horečka, dosahující 38–39 ° C a kombinovaná se zvýšením ESR na 60 mm / h; artralgie; opakující se purpura, projevující se hemoragickými vyrážkami; erytém nodosum atd..

Chronická autoimunitní hepatitida je systémové onemocnění. U všech pacientů je diagnostikována endokrinní porucha: amenorea, hirsutismus, akné a strie na kůži, - poškození serózních membrán a vnitřních orgánů: pohrudnice, myokarditida, ulcerózní kolitida, glomerulonefritida, iridocyclitida, léze štítné žlázy. Charakteristické jsou patologické změny v krvi: hemolytická anémie, trombocytopenie, - generalizovaná lymfadenopatie. U některých pacientů se rozvinou plicní a neurologické poruchy s epizodami „drobného“ selhání jater. Jaterní encefalopatie se vyvíjí pouze v terminální fázi.

U všech pacientů je pozorováno zvýšení hladiny bilirubinu (až na 80–160 μmol / l), aminotransferáz a poruch metabolismu bílkovin. Hypergamaglobulinémie dosahuje 35–45%. Současně je detekována hypoalbuminemie pod 40% a retence retence bromosulfaleinu. Trombocytopenie a leukopenie se vyvíjejí v pozdních stádiích onemocnění. U 50% pacientů se vyskytují LE buňky, antinukleární faktor, tkáňové protilátky proti hladkým svalům, žaludeční sliznice, buňky jaterních tubulů a jaterní parenchym.

Tok

Autoimunní chronická hepatitida je často charakterizována průběžně se opakujícím průběhem, rychlou tvorbou cirhózy a rozvojem selhání jater. Exacerbace se často vyskytují a jsou doprovázeny žloutenkou, horečkou, hepatomegálií, hemoragickým syndromem atd. Klinická remise není doprovázena normalizací biochemických parametrů. Opakované exacerbace se vyskytují s méně závažnými příznaky. U některých pacientů se mohou projevit známky jiných autoimunitních lézí jater - primární biliární cirhóza a (nebo) primární sklerotizující cholangitida, což dává důvod zahrnout takové pacienty do skupiny lidí trpících syndromem křížení (překrývání).

Mírné formy nemoci, kdy se při biopsii vyskytuje pouze stagingová nekróza a neexistuje žádná nekróza můstku, zřídka se změní na cirhózu jater; lze pozorovat spontánní remise, které se střídají s exacerbacemi. Ve vážných případech (asi 20%), kdy je aktivita aminotransferáz více než 10krát vyšší než je obvyklé, je zaznamenána závažná hyperglobulinémie a při biopsii je detekována můstková a multilobulární nekróza a projevy cirhózy do 6 měsíců zemře až 40% neléčených pacientů..

Nejpříznivějšími prognostickými příznaky jsou detekce multilobulární nekrózy v časných stádiích onemocnění a hyperbilirubinémie, která trvá 2 týdny nebo déle od začátku léčby. Příčiny smrti jsou selhání jater, jaterní kóma, další komplikace cirhózy (například krvácení z křečových žil) a infekce. Na pozadí cirhózy se může vyvinout rakovina jater.

Diagnostika

Laboratorní výzkum. Laboratorní projevy cytolytických a mezenchymálních zánětlivých, méně často cholestatických syndromů, jsou stanoveny v jiné kombinaci. Autoimunitní hepatitida je charakterizována výrazným zvýšením gama globulinu a imunoglobulinu M, jakož i detekcí různých protilátek enzymovým imunoanalýzou: antinukleární a hladké svalstvo, rozpustný jaterní antigen a jaterně-renální mikrozomální frakce. U mnoha pacientů s autoimunitní hepatitidou jsou buňky LE a antinukleární faktor nalezeny v nízkém titru.

Instrumentální diagnostika. Aplikujte ultrazvuk (ultrazvuk), počítačovou tomografii, scintigrafii. Biopsie jater je nutná pro stanovení závažnosti a povahy morfologických změn..

Diagnóza. Jsou identifikovány hlavní klinické syndromy, extrahepatické projevy onemocnění jsou indikovány, pokud je to nutné, stupeň dysfunkce jaterních buněk podle Child-Pugha.

Příklad diagnózy: Chronická autoimunitní hepatitida s převládajícími cytolytickými a mezenchymálními zánětlivými syndromy, exacerbační fáze, imunitní tyreoiditida, polyarthralgie.

Diferenciální diagnostika chronické virové hepatitidy a autoimunitní hepatitidy se provádí s cirhózou jater, s onemocněním pojivové tkáně - revmatoidní polyartritidou a systémovým lupus erythematodes, jejichž klinické projevy (artritida, artralgie, pleurální, jaterní a ledvinové poškození) mohou způsobit chybnou diagnózu.

  • Revmatoidní artritida, na rozdíl od chronické virové hepatitidy, je chronické systémové symetrické poškození kloubů s přítomností revmatoidního faktoru v krvi. U revmatoidní artritidy jsou odhaleny bilaterální symetrické léze metakarpofalangy, proximální interfalangeální, metatarsofalangální a další klouby s periartikulární osteoporózou, výtok ve třech kloubních zónách, eroze a dekalcifikace kostí. Jsou možné zvláštní projevy: revmatoidní uzliny na kůži, myokarditida, exsudativní pohrudnice. Funkce jater je obvykle normální.
  • Systémový lupus erythematodes je chronické systémové onemocnění s neznámou etiologií, které se vyznačuje změnami kůže: erytém na tvářích a v zadní části nosu (motýl), ohniská diskoidního erytému. U mnoha pacientů se vyvinou fokální nebo difúzní změny v centrálním nervovém systému: deprese, psychóza, hemiparéza atd., - poškození srdce: myokarditida a perikarditida, - a ledviny: fokální a difúzní nefritida. V krvi je detekována hypochromní anémie, leukocytóza, zvýšení ESR, LE-test, antinukleární protilátky.
  • Jaterní cirhóza je výsledkem chronické virové hepatitidy a vyznačuje se porušením lobulární struktury tvorbou pseudo-lobules. Klinický obraz onemocnění se na rozdíl od virové hepatitidy projevuje syndromy portální hypertenze, parenchymálního selhání a hypersplenismu..
  • Primární biliární cirhóza se vyvíjí s dlouhodobým porušováním odtoku žluči z jater přes vylučovací systém, pozměněný granulomatózním zánětlivým procesem, který ovlivňuje interlobulární žlučovody. Na rozdíl od virové hepatitidy jsou hlavními klinickými příznaky biliární cirhózy svědění kůže, bolest končetin v pozdních stádiích osteomalacie a osteoporóza se zlomeninou kostí způsobenou hypovitaminózou D, xanthomatóza na dlaních, hýždích, nohou. Toto onemocnění vede k selhání jater nebo krvácení, které je hlavní příčinou úmrtí pacientů.
  • V některých případech musí být chronická virová hepatitida odlišena od benigní hyperbilirubinémie: Gilbertův syndrom, Dabin, Johnson, Rother, jejichž projevy jsou popsány výše.

Léčba

Patogenetická terapie autoimunitní hepatitidy je kombinovaným použitím prednisonu a azathioprinu. Základem léčby jsou glukokortikoidy. Kontrolované klinické studie ukázaly, že s jmenováním glukokortikoidů u 80% pacientů se jejich stav a laboratorní parametry zlepšují, morfologické změny v játrech; navíc, zvýšené přežití. Léčba bohužel nemůže zabránit rozvoji cirhózy.

Léčivem volby pro léčbu pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou je prednison (metabolit prednisonu vytvářený v játrech), který má široké spektrum účinku, který ovlivňuje všechny typy metabolismu a vykazuje výrazný protizánětlivý účinek. Snížení aktivity hepatitidy pod vlivem prednisonu je způsobeno přímým imunosupresivním a antiproliferačním, antialergickým a antiexudativním účinkem.

Místo prednisonu lze přednison předepsat, což není o nic méně efektivní. Můžete začít dávkou 20 mg / den, ale v USA obvykle začínají dávkou 60 mg / den a postupně snižujte dávku na udržovací dávku 20 mg / den během měsíce. Se stejným úspěchem můžete aplikovat poloviční dávku prednisonu (30 mg / den) v kombinaci s azathioprinem v dávce 50 mg / den; dávka prednisonu se postupně snižuje na 10 mg / den po dobu jednoho měsíce. Při používání tohoto schématu po dobu 18 měsíců se frekvence závažných život ohrožujících vedlejších účinků glukokortikoidů snižuje ze 66 na 20% nebo méně.

Azathioprin má imunosupresivní a cytostatický účinek, potlačuje aktivně proliferující klon imunokompetentních buněk a vylučuje specifické zánětlivé buňky. Kritéria pro stanovení imunosupresivní terapie jsou klinická kritéria (těžká hepatitida s žloutenkou a závažné systémové projevy), biochemická kritéria (zvýšení aktivity aminotransferáz více než 5krát a koncentrace gama globulinu nad 30%), imunologická kritéria (zvýšení obsahu IgG nad 2000 mg) / 100 ml, vysoké titry protilátek proti hladkým svalům), morfologická kritéria (přítomnost můstkové nebo víceformní nekrózy).

Pro autoimunitní hepatitidu existují dva imunosupresivní léčebné režimy.

První schéma. Počáteční denní dávka prednisonu je 30–40 mg, trvající 4–10 týdnů, po které následuje postupné snižování o 2,5 mg týdně na udržovací dávku 10–15 mg denně. Snížení dávky se provádí pod kontrolou ukazatelů biochemické aktivity. Pokud dojde k relapsu onemocnění při nižší dávce, dávka se zvyšuje. Podpůrná hormonální terapie by měla být prováděna po dlouhou dobu (od 6 měsíců do 2 a někdy 4 roky), dokud není dosaženo úplné klinické, laboratorní a histologické remise. Vedlejší účinky prednisolonu a jiných glukokortikoidů při dlouhodobé léčbě jsou ulcerace gastrointestinálního traktu, steroidní diabetes, osteoporóza, Cushingův syndrom atd. Neexistují absolutní kontraindikace pro použití prednisonu u chronické autoimunitní hepatitidy. Relativní kontraindikace mohou zahrnovat žaludeční a duodenální vředy, těžkou hypertenzi, diabetes mellitus, chronické selhání ledvin.

Druhé schéma. Od samého začátku léčby hepatitidy je prednison předepisován v dávce 15–25 mg / den a azathioprin v dávce 50–100 mg. Azathioprin lze předepsat od okamžiku, kdy je dávka prednisonu snížena. Hlavním cílem kombinované terapie je předcházet vedlejším účinkům prednisonu. Udržovací dávka prednisonu je 10 mg, azathioprin - 50 mg. Trvání léčby je stejné jako při použití pouze prednisonu.
Vedlejší efekty:

  • Ze strany hematopoetického systému je možný rozvoj leukopenie, trombocytopenie, anémie; megaloblastická erytrocytóza a makrocytóza; v ojedinělých případech - hemolytická anémie.
  • Z trávicí soustavy jsou možné nevolnost, zvracení, anorexie, cholestatická hepatitida, pankreatitida.
  • U některých pacientů se rozvinou alergické reakce: artralgie, kožní vyrážka, myalgie, horečka drog. Kombinace azathioprinu s prednisonem však snižuje toxický účinek azathioprinu..

Monoterapie azathioprinem a užívání glukokortikoidů každý druhý den jsou neúčinné!

Léčba pomáhá pacientům s těžkou chronickou autoimunitní hepatitidou. V mírném a asymptomatickém průběhu to není indikováno a potřeba léčby mírných forem chronické aktivní hepatitidy nebyla stanovena. Po několika dnech nebo týdnech léčby zmizí únava a malátnost, chuť k jídlu se zlepšuje a žloutenka klesá. Zlepšení biochemických parametrů (snížení hladiny bilirubinu a globulinů a zvýšení sérového albuminu) trvá týdny nebo měsíce. Aktivita aminotransferáz rychle klesá, ale zlepšení nemůže být posuzováno. Změna histologického obrazu (pokles infiltrace a nekrózy hepatocytů) je pozorována ještě později, po 6-24 měsících.

Mnoho odborníků nedoporučuje uchýlit se k opakovaným biopsi jater k určení účinnosti léčby a zvolit další léčebné taktiky, spoléhat se pouze na laboratorní vyšetření (stanovení aktivity aminotransferáz), ale pamatujte, že tyto výsledky by měly být interpretovány s opatrností.

Délka léčby by měla být alespoň 12-18 měsíců. I při významném zlepšení histologického obrazu, kdy přetrvávají pouze známky mírné hepatitidy, dochází u 50% pacientů po ukončení léčby k relapsu. Proto je ve většině případů předepsána celoživotní udržovací léčba prednisonem / prednisolonem nebo azathioprinem.

Do obecného komplexu léčby je možné zahrnout hepatoprotektory a polyenzymové přípravky slinivky břišní - kreon, mesim forte, festal atd. 1 tobolka 3krát denně před jídlem po dobu 2 týdnů čtvrtletně. Je ukázána účinnost ursofalk pro zpomalení průběhu procesu..

Při selhání léčby a rozvoji cirhózy jater s život ohrožujícími komplikacemi zůstává transplantace jater jediným řešením, relapsy chronické autoimunitní hepatitidy v posttransplantačním období nejsou popsány..

Předpověď

Prognóza chronické autoimunitní hepatitidy je závažnější než u pacientů s chronickou virovou hepatitidou. Nemoc progreduje rychle, formy cirhózy a mnoho pacientů umírá s příznaky selhání jater 1-8 let po nástupu nemoci.

Nejvyšší úmrtnost se vyskytuje v časném, nejaktivnějším období onemocnění, zejména u přetrvávající cholestázy s ascites, epizod jaterního kómy. U všech pacientů, kteří přežijí v kritickém období, se rozvine cirhóza. Průměrná délka života 10 let. V některých případech je možné dosáhnout stabilnější remise a potom je prognóza příznivější.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida je zánětlivá nekrotická patologie jater, která postupuje poměrně rychle a způsobuje smrtící následky. Tento typ hepatitidy se liší od ostatních v tom, že tělo je napadeno protilátkami produkovanými lidským imunitním systémem..

Příčiny vývoje nemoci nejsou zcela známy, ale mezi kliniky existuje teorie, že jiné chorobě tohoto orgánu by mohla předcházet tato nemoc.

Nebezpečí choroby spočívá v tom, že může být zcela asymptomatická, a pokud se projeví nějaké příznaky, jsou nespecifické a mohou naznačovat velké množství jiných chorob..

Základem diagnostických opatření jsou laboratorní krevní testy, ale k potvrzení diagnózy bude nutné instrumentální vyšetření pacienta. Taktika léčby autoimunitní hepatitidy přímo závisí na závažnosti jejího průběhu, proto lze použít jak konzervativní, tak chirurgické metody.

Etiologie

Dosud nebyla objasněna patogeneze a hlavní zdroje výskytu takové choroby. Přesto existuje několik teoretických předpokladů, které naznačují možné příčiny autoimunitní hepatitidy..

Prvním předpokladem je zatížená dědičnost. Podstatou této teorie je, že mutující gen, který se podílí na regulaci imunitního systému, se přenáší z matky na dítě.

Druhá teorie naznačuje, že rozvoji podobné choroby předcházely další léze jater. Například:

  • předchozí hepatitida A, B, C, D nebo E způsobená specifickými viry;
  • herpes infekce
  • spalničky;
  • Virus Epstein-Bar.

Jsou to taková onemocnění, která mohou vést k narušení imunitního systému a poruše jeho funkce.

Podle nejnovější teorie dochází k chronické autoimunitní hepatitidě v důsledku přenosu patologického genu hlavního histokompatibilního komplexu.

Bez ohledu na to, který proces položil základ pro vývoj onemocnění, bude existovat pouze jeden výsledek - buňky imunitního systému produkované v těle vezmou játra jako cizí nebo patologický objekt vyžadující destrukci. Tělo začíná vytvářet protilátky proti svému vlastnímu orgánu, což vede ke zničení jeho buněk. Zničené buňky jsou nahrazeny pojivovou tkání, na pozadí kterých postižený orgán přestane plně vykonávat své funkce. Podobný proces vede k vývoji nebezpečných podmínek, které mohou způsobit smrt člověka. Léčba autoimunitní hepatitidy pouze zpomaluje destrukci jater, ale nelze ji úplně zastavit.

Patologie se vyskytuje u 20% všech hepatitid u dospělých a 2% u dětí. Charakteristickým rysem je, že zástupkyně žen trpí takovou nemocí mnohem častěji než muži.

Existují dva vrcholy incidence - první spadá do věkové kategorie do třiceti let a druhý po padesáti letech věku.

Klasifikace

Je obvyklé sdílet několik druhů chronické autoimunitní hepatitidy, která se bude lišit v závislosti na protilátkách. Tak je nemoc rozdělena na:

  • AIH prvního typu - charakterizovaný přítomností protilátek proti aktinu a vlákny, které tvoří hladké svaly jater. Taková odrůda je často diagnostikována ve věku deseti až dvaceti let, stejně jako u osob starších padesáti let. Při adekvátní terapii lze dosáhnout stabilní remise a při absenci léčby dojde ke komplikacím do tří let;
  • AIG druhého typu - má protilátky proti mikrozomům buněk orgánů, jako jsou játra nebo ledviny. Tento typ onemocnění je charakteristický pro děti od dvou do čtrnácti let. Průběh této hepatitidy je charakterizován častými relapsy během terapie, protože je rezistentní na léky;
  • AIG třetího typu - charakterizovaný přítomností protilátek proti rozpustnému jaternímu antigenu.

Symptomatologie

U každého čtvrtého pacienta s podobnou diagnózou probíhá onemocnění v asymptomatické formě, což je důvod, proč je diagnostikováno úplně náhodou, při laboratorních a instrumentálních vyšetření týkajících se úplně jiného onemocnění nebo pro preventivní účely. V naprosté většině případů se však odhalování onemocnění objevuje ve stadiu vývoje komplikací, kdy se duševní stav člověka výrazně zhoršuje.

Někdy má patologie náhlý a akutní nástup se závažným průběhem až do vzniku fulminantní hepatitidy, která během několika hodin vede k jaterní encefalopatii.

S postupným vývojem onemocnění budou pozorovány následující příznaky autoimunitní hepatitidy:

  • únava, která vede ke snížení pracovní kapacity;
  • významné zvýšení tělesné teploty;
  • zažloutnutí kůže a sliznic;
  • hepatosplenomegalie - charakterizovaná současným zvýšením objemu jater a sleziny. Často se však mění slezina;
  • bolest a nepohodlí v břiše, zejména v oblasti pod pravými žebry;
  • otok a zhoršená pohyblivost velkých kloubů;
  • zvětšené lymfatické uzliny;
  • vzhled velkého množství akné na kůži;
  • nadměrný růst vlasů;
  • menstruační nepravidelnosti - menstruace může chybět několik měsíců, dokud úplně nezmizí;
  • zvýšení objemu mléčné žlázy u mužů.

Autoimunitní hepatitida u dětí se vyznačuje agresivnějším průběhem a výraznějším projevem příznaků než u dospělých.

V závažných případech lze vyjádřit následující:

  • jaterní dlaně;
  • pavoučí žíly na kůži;
  • bolest v srdci;
  • snížení krevního tlaku;
  • zvýšení srdeční frekvence.

Kromě toho je obvyklé oddělit dva typy nástupu a průběhu takového onemocnění:

  • za prvé, příznaky onemocnění odpovídají klinickým projevům virové hepatitidy. Během jednoho až šesti měsíců se začnou objevovat příznaky základního onemocnění;
  • druhý - extrahepatické projevy jsou prvními příznaky, které ukazují na poškození jater a dalších orgánů.

Na pozadí chronické autoimunitní hepatitidy se může vyvinout velké množství dalších patologií, jejichž příznaky budou doplňovat výše uvedené klinické příznaky. Z těchto onemocnění je třeba zdůraznit:

  • vitiligo a anémie;
  • dermatitida a gingivitida;
  • nespecifická ulcerativní kolitida;
  • Gravesova choroba;
  • perikarditida a myokarditida;
  • pohrudnice a iritida;
  • Cushingovy a Sjogrenovy syndromy;
  • primární sklerotizující cholangitida;
  • systémový lupus erythematodes;
  • revmatoidní artritida a další.

Diagnostika

Co je to „autoimunitní hepatitida“, může říct imunologovi a gastroenterologovi, že právě v případě výskytu příznaků nemoci je třeba kontaktovat tyto odborníky.

Autoimunitní hepatitida je diagnostikována, pokud byly úplně vyloučeny jiné patologické jaterní onemocnění. Z toho vyplývá, že diagnóza bude komplexní.

Nejprve musí lékař:

  • rozhovor s pacientem - získat úplný obrázek o průběhu nemoci a určit závažnost příznaků autoimunitní hepatitidy;
  • objasnit historii nemoci a život pacienta - za účelem hledání možného provokujícího faktoru pro vývoj nemoci, zejména dědičné predispozice;
  • provést důkladné fyzikální vyšetření, které je zaměřeno na identifikaci bolesti a zvětšení jater nárazem a hmatem břicha. Kromě toho lékař zkoumá stav kůže a sliznic a také měří tělesnou teplotu pacienta.

Laboratorní vyšetření zahrnuje:

  • obecný krevní test - ukáže možnou přítomnost anémie a zvýšení počtu bílých krvinek;
  • krevní biochemie - pro kontrolu fungování postiženého orgánu;
  • markery autoimunitní hepatitidy - snížení protrombinového indexu, zvýšení gama-glutamyl transpeptidázy, snížení hladiny bílkovin v krevní plazmě;
  • hodnocení procesu srážení krve;
  • imunologické krevní testy;
  • krevní testy na viry hepatitidy;
  • obecná klinická analýza moči;
  • coprogram - studie stolice pod mikroskopem k detekci částic červů nebo jednoduchých mikroorganismů.

Instrumentální diagnostika autoimunitní hepatitidy se provádí pomocí:

  • Ultrazvuk a CT břišních orgánů - k posouzení stavu jater, sleziny a dalších vnitřních orgánů;
  • elastografie - postup pro vyšetření jaterní tkáně k určení stupně fibrózy;
  • jaterní biopsie - umožňuje konečně stanovit diagnózu a vyloučit onkologický proces.

Léčba

Pro usnadnění průběhu nemoci se používá několik metod:

  • brát léky;
  • dietní dodržování;
  • chirurgický zásah.

Drogová léčba autoimunitní hepatitidy zahrnuje použití:

  • glukokortikoidy - zaměřené na potlačení tvorby protilátek. Doporučuje se, aby takové léky užívaly ženy, které v budoucnu chtějí otěhotnět, pacientky s nádory, lidé s výrazným snížením počtu normálních krevních buněk;
  • imunosupresiva - pro umělé potlačení imunity. Kombinované užívání obou výše uvedených skupin léčiv se doporučuje zejména pro ženy v postmenopauzálním období, pacienty s fluktuacemi krevního tlaku nebo cukrovky, akné, osteoporózou a obezitou.

Léčba dietou zahrnuje odmítnutí:

  • mastná a kořenitá jídla;
  • konzervy a uzená masa;
  • luštěniny a ořechy;
  • med a citrus;
  • čokoláda a zmrzlina;
  • plnotučné mléko a vejce;
  • kakao, silný černý čaj a káva.

Je dovoleno obohatit stravu:

  • libové maso a ryby;
  • zelenina a ovoce v jakékoli formě;
  • mléčné výrobky s nízkým procentem obsahu tuku;
  • cereálie;
  • Ovocné nápoje a kompoty;
  • čaje a bylinné dekorace.

Základem je jídelní stůl číslo pět, který zahrnuje častou a zlomkovou konzumaci potravin, vaření nejjemnějším způsobem a bohatý pitný režim.

Účinnost konzervativní terapie je indikována několika faktory:

  • snížení projevu nebo úplné vymizení příznaků autoimunitní hepatitidy;
  • zlepšení laboratorních ukazatelů;
  • normalizace histologického obrazu.

Takové ošetření může trvat od šesti měsíců do konce života..

Pokud jsou výše uvedené metody neúčinné, uchylují se k chirurgickému zákroku, konkrétně k transplantaci dárcovského orgánu.

Komplikace

Asymptomatický průběh a předčasná diagnóza autoimunitní hepatitidy zvyšuje pravděpodobnost vzniku následujících komplikací:

  • cirhóza jater;
  • jaterní encefalopatie;
  • akutní selhání jater;
  • krvácení z gastrointestinálního traktu;
  • jaterní kóma.

Prevence a prognóza

Protože příčiny vzniku takové nemoci u dospělého a dítěte zůstávají nejasné, preventivní opatření sestávají z obecných doporučení:

  • úplné odmítnutí pít alkohol a cigarety;
  • udržování aktivního životního stylu;
  • omezení emočního a fyzického stresu;
  • správná a vyvážená výživa;
  • včasná léčba zánětlivých onemocnění;
  • roční rutinní zkoušky.

Prognóza autoimunitní hepatitidy přímo závisí na včasné a adekvátní léčbě. Při úplné absenci terapie je u každého druhého pacienta pozorováno pětileté přežití a vývoj komplikací.

S pečlivým plněním lékařských předpisů má většina pacientů stabilní remisi a míra přežití za dvacet let dosahuje 80%.

Po transplantaci dárcovského orgánu je příznivá prognóza pozorována u 90% pacientů.

Autoimunitní hepatitida

Imunologka Nadezhda Knauero patogeneze, klinické příznaky a léčba imunitního poškození jater

Autoimunitní hepatitida (AIH) je chronické zánětlivé onemocnění jater charakterizované ztrátou imunologické tolerance těla vůči tkáňovým antigenům [1, 2].

Poprvé se ve 30. až 40. letech objevily informace o závažném poškození jater s těžkou žloutenkou a hyperproteinémií. XX století. V roce 1950 švédský lékař Jan Waldenström pozoroval chronickou hepatitidu u 6 mladých žen s žloutenkou, tělngiektázií, zvýšenou ESR a hypergamaglobulinemií. Hepatitida dobře reagovala na léčbu kortikotropinem [3]. Vzhledem k podobnosti laboratorních změn s obrazem systémového lupus erythematosus (přítomnost antinukleárních protilátek v séru, pozitivní výsledky testu LE) se „lupoidní hepatitida“ stala jedním ze jmen patologie.

V současné době je autoimunitní hepatitida definována jako chronická, zejména periportální hepatitida s lymfocytární-plazmatickou infiltrací a stupňovou nekrózou (obr. 1). Charakteristické projevy: hypergamaglobulinémie, výskyt autoprotilátek v krvi.

Klasifikace

V závislosti na typu autoprotilátky se rozlišují tři typy nemocí:

  1. AIH typu 1 je nejčastější a je charakterizován výskytem antinukleárních protilátek (ANA, antinukleárních protilátek, ANA) a / nebo protilátek proti hladkým svalům v krvi (AGMA, protilátek hladkého svalstva, SMA) v krvi..
  2. U AIH typu 2 se tvoří autoprotilátky proti mikrozomálním antigenům jater a ledvin (mikrosomální protilátky typu 1 proti játrech, anti-LKM-1).
  3. AIH typu 3 je spojen s tvorbou autoprotilátek proti tkáni jaterního antigenu, játrech a slinivce břišní (protilátky proti jaternímu antigenu / játra-slinivky břišní, anti-SLA / LP).

Někteří autoři kombinují AIH 1 a AIH 3 kvůli podobnosti klinických a epidemiologických rysů [4]. Existují také křížové formy (syndrom překrývání) různých autoimunitních patologických jater, včetně AIH: AIH + PBC (primární biliární cirhóza), AIH + PSC ( primární sklerotizující cholangitida). Dosud není jasné, zda by tato onemocnění měla být považována za paralelní se současnými nezávislými nozologiemi nebo částmi nepřetržitého patologického procesu..

AIH, vyvinutý de novo po transplantaci jater v důsledku selhání jater spojených s jinými nemocemi, je považován za samostatnou nozologii [1, 5].

Autoimunitní hepatitida je všudypřítomná. Prevalence AIH v evropských zemích je asi 170 případů na 1 milion lidí. V tomto případě je až 80% všech případů AIH typu 1. AIH typu 2 je nerovnoměrně distribuován - až 4% v USA a až 20% v Evropě.

Většinou jsou postiženy ženy (poměr pohlaví mezi pacienty v Evropě je 3-4: 1). Věk pacientů je od 1 roku do 80 let, průměrný věk je asi 40 let [6].

Etiopatogeneze

Etiologie AIH není známa, ale má se za to, že vývoj choroby ovlivňují jak genetické faktory, tak faktory prostředí..

Důležitou patogenezní vazbou mohou být určité alely genů HLA II (lidský leukocytový antigen typu II, lidský leukocytový antigen II) a geny spojené s regulací imunitního systému [7, 8].

Zvláště stojí za zmínku AIH, který je součástí klinického obrazu autoimunitního polyendokrinního syndromu (autoimunní polyendokrinní syndrom, autoimunitní polyendokrinopatie-kandidóza-ektodermální dystrofie, APECED). Toto je monogenní onemocnění s autozomálně recesivní dědičností spojené s mutací v genu AIRE1. V tomto případě je tedy genetický determinismus prokázanou skutečností [4, 9].

Autoimunitní proces u AIH je imunitní odpověď T-buněk, doprovázená tvorbou protilátek proti autoantigenům a poškozením zánětlivé tkáně.

Faktory patogeneze AIG:

  • prozánětlivé faktory (cytokiny) produkované buňkami během imunitní odpovědi. Nepřímým potvrzením může být, že autoimunitní onemocnění jsou často spojena s bakteriálními nebo virovými infekcemi;
  • inhibice aktivity regulačních T buněk, které hrají klíčovou roli při udržování tolerance vůči autoantigenům;
  • dysregulace apoptózy, normální - mechanismus, který řídí imunitní odpověď a její „správnost“;
  • molekulární mimikry je jev, kdy imunitní odpověď proti vnějším patogenům může strukturně ovlivnit jejich vlastní složky. Důležitou roli v tom mohou hrát virové agens. Několik studií tak prokázalo přítomnost skupiny cirkulujících autoprotilátek (ANA, SMA, anti-LKM-1) u pacientů trpících virovou hepatitidou B a C [2,4];
  • toxický toxický účinek na játra. Někteří vědci spojují projev AIH s použitím antimykotik, nesteroidních protizánětlivých léčiv.

Klinika

Akutně začíná přibližně čtvrtina pacientů s AIH, jsou popsány i vzácné případy vzniku akutního selhání jater. Akutní hepatitida s žloutenkou je častější u dětí a mladých lidí, fulminantní průběh choroby je častější u stejné skupiny [6]..

Je třeba poznamenat, že u některých pacientů s příznaky akutní AIG v nepřítomnosti léčby lze pozorovat spontánní zlepšení stavu a normalizaci laboratorních parametrů. Po několika měsících však obvykle dochází k opakované epizodě AIH. Histologicky je také stanoven perzistující zánětlivý proces v játrech [6]..

Klinika AIH častěji odpovídá klinice chronické hepatitidy a zahrnuje příznaky, jako je astenie, nauzea, zvracení, bolest nebo nepohodlí v pravém horním kvadrantu břicha, žloutenka, někdy doprovázená svěděním kůže, artralgií, méně často - palmarní erytém, telangiektázie, hepatomegalie [2, 6]. S rozvinutou cirhózou jater, příznaky portální hypertenze mohou převládat jevy encefalopatie.

AIH může být spojena s autoimunitními chorobami různých profilů:

  • hematologická (trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie);
  • gastroenterologické (zánětlivé onemocnění střev);
  • revmatologická (revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, systémová sklerodermie);
  • endokrinní (autoimunitní tyreoiditida, diabetes mellitus); a další profily (erythema nodosum, proliferativní glomerulonefritida) [1, 2].

Diagnóza AIG

Diagnóza autoimunitní hepatitidy je založena na:

  • výsledky výzkumu: klinické, sérologické a imunologické;
  • vyloučení dalších onemocnění jater vyskytujících se s autoimunitní složkou nebo bez ní (chronická virová hepatitida, toxická hepatitida, nealkoholická steatóza, Wilsonova choroba, hemochromatóza a kryptogenní hepatitida).

Je třeba mít na paměti pravděpodobný AIH u pacientů se zvýšenými jaterními enzymy a také u pacientů s cirhózou. Existují-li známky cholestázy, měla by být do okruhu patologií pro diferenciální diagnostiku zahrnuta primární biliární cirhóza a primární sklerotizující cholangitida..

Klinické vyhledávání zahrnuje stanovení laboratorních parametrů, jako je aktivita alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy (ALT a AST), alkalické fosfatázy (ALP), hladiny albuminu, gama globulinu, IgG, bilirubinu (vázaného a nevázaného). Je také nutné stanovit hladinu autoprotilátek v krevním séru a získat histologické údaje [9]..

Metody vizuální diagnostiky (ultrazvuk, CT, MRI) nemají rozhodující podíl na diagnóze AIH, mohou však prokázat skutečnost, že AIH progreduje a vyústí v cirhózu, a vyloučit přítomnost fokální patologie. Obecně je diagnóza založena na 4 bodech [10]:

  1. Hypergamaglobulinémie je jedním z nejdostupnějších testů. Významné zvýšení hladin IgG s normálními hladinami IgA a IgM. Při práci s pacienty s původně nízkými hladinami IgG a také s pacienty (5-10%) s normálními hladinami IgG v AIH však existují potíže. Obecně se tento test považuje za užitečný při sledování aktivity onemocnění během léčby [6]..
  2. Přítomnost autoprotilátek. V tomto případě protilátky typu ANA a SMA nejsou specifickým příznakem autoimunitní hepatitidy, stejně jako protilátky anti-LKM-1 nalezené u 1/3 dětí a malé části dospělých trpících AIH. Pro AIH jsou specifické pouze protilátky anti-SLA / LP. U pacientů lze také stanovit protilátky na dvouvláknovou DNA.
  3. Histologické změny se vyhodnocují ve spojení s předchozími ukazateli. Neexistují žádné striktně patognomonické příznaky AIH, ale mnoho změn je velmi typické. Pole portálu jsou infiltrována v různé míře T-lymfocyty a plazmocyty. Zánětlivé infiltráty jsou schopné „odříznout“ a zničit jednotlivé hepatocyty, proniknout do parenchymu jater - tento jev je popsán jako postupná (malá fokální nekróza), hraniční hepatitida (hepatitida rozhraní). Uvnitř laloků dochází k balonové degeneraci hepatocytů s jejich otoky, tvorbou rozet a nekrózou jednotlivých hepatocytů - obr. 2. Fulminantní průběh je často charakterizován centrolobulární nekrózou. Můžeme také pozorovat nekrózu můstku spojující sousední periportální pole [2, 6].
  4. Nedostatek markerů virové hepatitidy.
  5. Mezinárodní výzkumná skupina AIG vyvinula bodový systém pro hodnocení spolehlivosti tabulky diagnostikování. 1.

Léčba autoimunitní hepatitidy

AIH označuje nemoci, u kterých může léčba výrazně zvýšit přežití pacientů.

Indikace pro zahájení léčby jsou:

  • zvýšení aktivity AST v séru faktorem 10 ve srovnání s normálním nebo 5krát, ale v kombinaci s dvojnásobným zvýšením gama globulinu;
  • přítomnost můstkové nebo multilobulární nekrózy během histologického vyšetření;
  • výrazná klinika - obecné příznaky a příznaky poškození jater.

Méně výrazné odchylky v laboratorních parametrech v kombinaci s méně výraznou klinikou jsou relativní indikací k léčbě. S neaktivní cirhózou jater, přítomností příznaků portální hypertenze při absenci příznaků aktivní hepatitidy, s „mírnou“ hepatitidou s postupnou nekrózou a bez klinických projevů není léčba prokázána [1, 9].

Obecný koncept léčby AIH zahrnuje dosažení a udržení remise. Základní je imunosupresivní terapie - glukokortikosteroidy (prednison) v monoterapii nebo v kombinaci s azathioprinem [2, 6, 9, 11]. Terapie pokračuje, dokud není dosaženo remise, a je důležité dosáhnout histologicky potvrzené remise, která může zaostávat za normalizací laboratorních parametrů o 6-12 měsíců. Laboratorní remise je popisována jako normalizace hladiny AST, ALT, gama globulinu, IgG [2].

Udržovací terapie nižšími dávkami imunosupresivních léků ke snížení pravděpodobnosti relapsu po dosažení remise se provádí po dobu nejméně 2 let.

Kromě toho je diskutována možnost použití přípravků kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) pro autoimunitní hepatitidu jako průvodní terapie nebo dokonce monoterapie [11]. AIH u pacientů užívajících léky UDCA během mono- a kombinované terapie byl charakterizován mírnějším průběhem a zrychlenou normalizací laboratorních parametrů.

Reakce na léčbu

Výsledky léčby prednisonem a azathioprinem AIH mohou být následující:

  • Úplnou odpovědí je normalizace laboratorních parametrů, která přetrvává rok na pozadí udržovací terapie. Současně je také normalizován histologický obraz (s výjimkou malých zbytkových změn). Plná účinnost léčby je také indikována v případech, kdy je významně snížena závažnost klinických markerů autoimunitní hepatitidy a během prvních měsíců léčby se laboratorní parametry zlepšují alespoň o 50% (av následujících 6 měsících nepřesáhnou normální hladinu více než dvakrát).
  • Částečná odpověď - dochází ke zlepšení klinických příznaků a během prvních 2 měsíců dochází ke zlepšení laboratorních parametrů o 50%. Pozitivní dynamika následně přetrvává, nedochází však k úplné ani téměř úplné normalizaci laboratorních parametrů v průběhu roku..
  • Nedostatek terapeutického účinku (neefektivnost léčby) - laboratorní parametry se v prvních 4 týdnech léčby zlepšují o méně než 50% a nedochází k jejich dalšímu snižování (bez ohledu na klinické nebo histologické zlepšení)..
  • Nepříznivý výsledek léčby je charakterizován dalším zhoršením průběhu onemocnění (i když v některých případech je zaznamenáno laboratorní zlepšení)..

Recidiva onemocnění je indikována, jakmile je dosaženo plné odpovědi, znovu se objeví klinické příznaky a zhorší se laboratorní parametry..

Terapie obvykle dává dobrý účinek, ale u 10-15% pacientů nevede ke zlepšení, i když je dobře tolerována. Důvody neúčinnosti terapie mohou sloužit [6]:

  • nedostatek reakce na drogu;
  • nedostatek poddajnosti a dodržování terapie;
  • nesnášenlivost k drogám;
  • přítomnost křížových syndromů;
  • hepatocelulární karcinom.

Jiná imunosupresiva se také používají jako alternativní léky k léčbě autoimunitní hepatitidy: budesonid, cyklosporin, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, takrolimus, methotrexát [1, 2, 6, 11].

Klinický případ

Osmiletá dívka byla pozorována na kožní vyrážky (erytematózní a nodulární elementy bez výboje na dolních končetinách), které ji trápily po dobu 5-6 měsíců. Dva měsíce jsem používal lokální léky na ekzém, nedošlo ke zlepšení. Později došlo k nepohodlí v epigastrické oblasti, slabosti, periodicky - nevolnosti a zvracení.

Na nohou byly lokalizovány vyrážky. Histologické vyšetření kožní biopsie odhalilo infiltraci podkožního tuku lymfocyty bez známek vaskulitidy. Tyto jevy byly považovány za erythema nodosum, při vyšetření byla odhalena neexprimovaná hepatosplenomegalie, jinak byl somatický stav bez výrazných rysů, stav byl stabilní.

Podle výsledků laboratorních testů:

  • KLA: bílé krvinky - 4,5 x 109 / l; neutrofily 39%, lymfocyty 55%; známky hypochromní mikrocytické anémie (hemoglobin 103 g / l); destičky - 174 000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • biochemický krevní test: kreatinin - 0,9 mg / dl (normální 0,3-0,7 mg / dl); celkový bilirubin - 1,6 mg / dl (normální 0,2–1,2 mg / dl), přímý bilirubin - 0,4 mg / dl (normální 0,05–0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norma - do 40 U / L), ALT - 555 U / l (norma - do 40 U / l); alkalická fosfatáza - 395 U / l (normální - do 664 U / l), laktát dehydrogenáza - 612 U / l (normální - do 576 U / l).

Indikátory hemostázového systému (protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr), hladina celkového proteinu, sérový albumin, gama globulin, hladina ferritinu, ceruloplasminu, alfa antitrypsinu, gama glutamyl transpeptidáza jsou v rámci referenčních hodnot.

Nebyl detekován žádný sérový HBs antigen, protilátky proti HBs, HBc, protilátky proti virům hepatitidy A a C. Testy na cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, toxoplasma a brucella byly negativní. Titr ASL-O je v rámci normálních limitů Data pro diabetes mellitus, tyreoiditidu, Gravesovu chorobu, proliferativní glomerulonefritidu - nebyla detekována.

Ultrazvuk břišních orgánů vykazoval zvětšenou játra se změněnou echostrukturou, bez známek portální hypertenze a ascitu. Oftalmologické vyšetření neodhalilo přítomnost Kaiser - Fleischerova prstenu.

Titry protilátek anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 nebyly detekovány. Pacient je pozitivní na haplotypy HLA DR3, HLA DR4.

Histologické vyšetření jaterní biopsie odhalilo fibrózu, lymfocytární infiltraci, tvorbu rozet hepatocytů a další známky chronické autoimunitní hepatitidy.

U pacienta byla diagnostikována autoimunitní hepatitida typu 1 spojená s erythema nodosum, byla zahájena terapie prednisonem a azathioprinem. Skóre na stupnici IAIHG bylo 19 bodů před ošetřením, které je charakterizováno jako „spolehlivý AIG“.

Po 4 týdnech léčby byly zaznamenány úlevy od obecných klinických příznaků, normalizace laboratorních parametrů. Po 3 měsících léčby kožní vyrážky úplně ustoupily. 6 měsíců po ukončení terapie byl stav pacienta uspokojivý, laboratorní parametry - v rámci referenčních hodnot.

Přizpůsobeno od Kavehmanesh Z. et al. Pediatrická autoimunitní hepatitida u pacienta, který projevil erytém nodosum: kazuistika. Hepatitida měsíčně, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

AIH je tedy relativně vzácné a relativně dobře léčitelné onemocnění. Na pozadí zavedení moderních imunosupresivních léčebných protokolů dosahuje míra přežití 10 let pacientů 90%. Prognóza je méně příznivá u pacientů s autoimunitní hepatitidou typu 2, zejména u dětí a dospívajících, u nichž AIH postupuje mnohem rychleji, a účinnost léčby je obecně nižší. Pamatujte na riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu (4–7% během 5 let po diagnóze jaterní cirhózy).

  1. Virová hepatitida a cholestatická onemocnění / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; trans. z angličtiny V. Yu Khalatova; pod redakcí V.T. Ivashkina, E.A. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Autoimunitní hepatitida. Medicine, 2011. V. 39. - N. 10. - P. 580–584.
  3. Autoimunitní hepatitida a její varianty: klasifikace, diagnostika, klinické projevy a nové možnosti léčby: příručka pro lékaře. T. N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. a kol. Aethiopatogeneze autoimunitní hepatitidy. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - P. 7-14.
  5. Muratori L. a kol. Aktuální témata autoimunitní hepatitidy. Trávicí a jaterní choroba, 2010. N. 42. - S. 757–764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Autoimunitní hepatitida. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - P. 171–182.
  7. Oliveira L. C. a kol. Autoimunitní hepatitida, HLA a rozšířené haplotypy. Autoimmunity Reviews, 2011. V. 10. - N. 4. - P. 189–193.
  8. Agarwal, K. a kol. Polymorfismy genu pro cytotoxický antigen T-lymfocytů-4 (CTLA-4) a náchylnost k autoimunitní hepatitidě typu 1. Hepatology, 2000. V. 31. - N. 1. - P. 49–53.
  9. Manns M. P. a kol. Diagnostika a léčba autoimunitní hepatitidy. Hepatology, 2010. V. 51. - N. 6. - P. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Diagnostická kritéria pro autoimunitní hepatitidu. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - S. 665–671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapie autoimunitní hepatitidy. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 673–687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Současné trendy v diagnostice a léčbě autoimunitní hepatitidy v Japonsku. Hepatology Research, 2012. V. 42. - N. 2. - P. 131–138.

Našli jste chybu? Vyberte text a stiskněte Ctrl + Enter.