Biochemická analýza krve při onemocněních jater a žlučových cest

Biochemický krevní test je laboratorní výzkumná metoda, která odráží funkční stav orgánů a systémů lidského těla. U onemocnění jater a žlučových cest se tato analýza provádí za účelem stanovení funkce jater..

Mnoho onemocnění jater vede k závažnému narušení některých jaterních funkcí v normálním stavu jiných funkcí. Proto není možné přesně diagnostikovat na základě výsledků pouze jednoho testu, který se používá jako spolehlivý způsob posouzení celkové funkce jater. Každý pacient musí vybrat nejvhodnější testovací sady, vyhodnotit jejich potenciál a interpretovat výsledky v závislosti na klinických projevech onemocnění. Vybrané testy by měly lékaři pomoci v sériové studii posoudit různé funkce jater, jejich dynamiku v průběhu onemocnění. Při interpretaci získaných výsledků možnost jejich omylnosti.

Funkční jaterní testy

Bilirubin se tvoří během katabolismu neproteinové části hemoglobinu (hem) z degenerujících červených krvinek v buňkách retikuloendoteliálního systému (70–80%). Dalším zdrojem zbývajících 20-30% bilirubinu jsou hemoproteiny, lokalizované hlavně v kostní dřeni a játrech. Díky vnitřním vodíkovým vazbám se bilirubin nerozpouští ve vodě. Nekonjugovaný (volný) bilirubin je transportován v plazmě jako sloučenina s albuminem, neprochází glomerulární membránou a proto se neobjevuje v moči.

Bilirubin je absorbován játry v buňkách, na které se váže na glukuronovou kyselinu. Vytvoří se digilcoronid bilirubinu nebo konjugovaný (vázaný) bilirubin. Je rozpustný ve vodě a vylučuje se žlučovými kapilárami přes hepatocytární membránu. K transportu bilirubinu hepatocytem tedy obvykle dochází pouze jedním směrem - z krve do žlučové kapiláry.

Konjugovaný bilirubin je vylučován do žlučových cest spolu s dalšími složkami žluči. Ve střevě se bilirubin pod vlivem střevní flóry dekonjuguje a obnoví na sterkobilinogen a urobilinogen. Sterkobilinogen se mění na sterkobilin, vylučuje se stolicí a dává stolici hnědou barvu. Urobilinogen se vstřebává do krve, vstupuje do jater a opakovaně se vylučuje žlučí.

Bilirubin v krvi se obvykle stanoví metodou Endrashek, podle které je normální:

  • koncentrace celkového bilirubinu je 6,8–21,0 μmol / l,
  • koncentrace volného bilirubinu je 1,8–17,1 μmol / l (75% nebo více z celkového množství),
  • koncentrace vázaného bilirubinu je 0,86–4,3 μmol / l (nejvýše 25% z celkového množství).

Stanovení sérových enzymů se provádí za účelem identifikace stupně poškození jaterních buněk, zejména cytoplazmy a organel buňky, se zhoršenou permeabilitou na membráně, která charakterizuje cytolytický syndrom, který odkazuje na hlavní ukazatele aktivity patologického procesu v játrech, včetně akutní hepatitidy a aktivní fáze chronické hepatitidy a cirhózy jater. Aktivita enzymů se také zkoumá z hlediska ucpání žlučových cest. Je třeba si uvědomit, že citlivost a specificita všech vzorků je omezená a někdy se aktivita enzymů zvyšuje s extrahepatickými procesy.

AST a ALT. Aspartátaminotransferáza (AST, oxalát transamináza) a alanin aminotransferáza (ALT, pyruvická transamináza) jsou nejinformativními ukazateli hepatocelulárních poruch.

  • AST je normální: 7–40 konv. jednotek, 0,1–0,45 μmol / l
  • ALT normální: 7–40 konv. jednotek, 0,1–0,68 μmol / l

Alaninaminotransferáza v hepatocytech se nachází výhradně v cytosolu, aspartátaminotransferáze v mitochondriích a v cytosolu. Hladina těchto enzymů se prudce zvyšuje s masivní nekrózou, těžkou virovou hepatitidou, toxickým poškozením jater, difúzní a fokální chronickou aktivní hepatitidou. S obstrukcí žlučových cest se hladina enzymů zvyšuje minimálně.

Hladina AST je obvykle rovnoběžná s hladinou ALT, s výjimkou alkoholové hepatitidy, ve které se poměr AST / ALT může zdvojnásobit v důsledku snížení množství ALT v důsledku nedostatku kofaktoru pyridoxin-S-fosfátu. Hyperfermetemie (AST a ALT) se však vyvíjí nejen s poškozením jater, ale také s patologií svalů, někdy s akutní nefritidou, závažnými hemolytickými chorobami atd..

Alkalická fosfatáza (ALP) je normální (v závislosti na výzkumné metodě):

  • se standardní studií 25–85 IU,
  • ve studii podle Bodenského - 1,4–4,5 konv. Jednotky.,
  • ve studii King - Armstrong jednotky - 1,5–4,5 konv. Jednotky.
Alkalická fosfatáza odráží narušení funkce žlučových cest, zvýšenou syntézu enzymu hepatocyty a epitelem žlučových cest. Aktivita enzymu se nejčastěji zvyšuje s obstrukcí žlučových cest, cholestázou, objemovými formacemi a difúzními lézemi jater. K určení příčiny zvýšené aktivity alkalické fosfatázy, která může být spojena s patologií kostní tkáně, střev a jiných tkání, se používá termální frakcionace. Alkalická hepatická fosfatáza je stabilní, je-li vystavena teplu (56 ° C po dobu 15 minut).

Gammaglutamyltransferáza (GGTF) je normální:

  • u mužů 15–106 konv. jednotky, 250–1770 nmol / l;
  • u žen 10–66 konv. jednotky, 167 - 1100 nmol / l.
Gammaglutamyltransferáza katalyzuje přenos glutaminové skupiny na jiné aminokyseliny, nachází se v hepatobiliárním systému a v jiných tkáních a je nejcitlivějším indikátorem žlučového traktu. Hladina GGTF stoupá u onemocnění slinivky břišní, srdce, ledvin a plic, cukrovky a alkoholismu. Metoda je nespecifická, což snižuje její diagnostickou hodnotu pro kliniku.

Glutamát dehydrogenáza (GDH) je normální: 0–0,9 konv. jednotek, 0–15 nmol / l. Hladina GDH se zvyšuje s akutní intoxikací alkoholem a drogami, s akutní cholestázou a nádory jater.

5'-nukleotidáza je normální: 2–17 konv. jednotky, 11–12 nmol / l. Zvyšuje se u stejných onemocnění jater, která jsou doprovázena zvýšením GGTF a alkalické fosfatázy. Při obstrukci biliárního traktu, cholestázy a difúzních jaterních chorob je diagnostická významnost změn aktivity 5'-nukleotidázy a alkalické fosfatázy přibližně stejná.

Laktát dehydrogenáza (LDH) je normální: 100–340 konv. jednotek, 0,8–4 μmol / l. Laktát dehydrogenáza je detekována ve všech tkáních a její měření obvykle nepomáhá při diagnostice onemocnění jater. Hladiny LDH mírně stoupají u akutní virové hepatitidy, cirhózy, jaterních metastáz jater a někdy i onemocnění žlučových cest.

Definice produktů syntézy

Sérové ​​proteiny odrážejí syntetizující funkci jater. Nepatří ani k časným příznakům ani citlivým ukazatelům onemocnění jater, a proto pro diferenciální diagnostiku nemají velký význam.

  • Albumin je hlavní bílkovina syntetizovaná játry (norma v séru je 35-50 g / l). Snížení jeho hladiny v séru odráží závažná onemocnění, například jaterní cirhózu.
  • Sérové ​​globuliny (sérová norma 20–35 g / l) jsou představovány alfa-globuliny a beta-globuliny, včetně gama frakce a imunoglobulinů A, G, M:
    - Sérové ​​gama globuliny (normální 8–17 g / l nebo 14–21,5% z celkového proteinu);
    - Ig A: norma 97–213 jednotek, 90–450 mg / ml;
    - Ig G: norma 70–236 jednotek, 565–1765 mg / 10 ml;
    - Ig M: norma 105–207 jednotek, muži - 60–250 mg / 100 ml, ženy 70–280 mg / 100 ml.
    Výrazný nárůst gama globulinu a imunoglobulinů je detekován u aktivní chronické hepatitidy a aktivních forem jaterní cirhózy.

Faktory srážení krve, s výjimkou faktoru VIII, jsou syntetizovány v játrech. Poločas většiny z nich je několik hodin nebo dní. Syntéza faktorů II, VII, IX a X závisí na vitaminu K. Schopnost jater syntetizovat krevní koagulační faktory je hodnocena stanovením protrombinového času (normální 11–16 s), což odráží interakci těchto faktorů (rychlost přeměny protrombinu na trombin v přítomnosti tromboplastinu a vápníku). Většina koagulačních faktorů závisí na vitaminu K. Těžké akutní nebo chronické parenchymální onemocnění jater je doprovázeno prodloužením protrombinového času, což naznačuje špatnou prognózu. Protrombinový čas se také zvyšuje s deficitem vitamínu K. Snížení protrombinového času po parenterálním podání vitaminu K ukazuje jeho deficit. Částečný tromboplastinový čas, který odráží aktivitu fibrinogenu, protrombinu a faktorů V, VIII, IX, X, XI a XII u závažných onemocnění jater, může také být prodloužit.

Cholesterol, lipidy a lipoproteiny se syntetizují v játrech. Změny v jejich sérových hladinách jsou citlivé, ale nikoli specifické ukazatele onemocnění jater. U pacientů se závažnými parenchymálními lézemi jater jsou hladiny cholesterolu obvykle nízké, lipoproteiny jsou sníženy. Intra- a extrahepatická cholestáza je doprovázena zvýšením hladin neesterifikovaného cholesterolu a fosfolipidů v séru.

Žlučové kyseliny se tvoří v játrech a podílejí se na rozkladu a vstřebávání tuků. Z krve portální žíly vstupuje do jater, ale při poškození parenchymu a obtoku z obchvatu portokanu se mohou žlučové kyseliny vrátit do krve. Stanovení žlučových kyselin v krevním séru dosud nebylo rozšířeno v klinické praxi.

Krevní amoniak (norma 19–43 μmol / l) se zvyšuje u některých akutních a chronických onemocnění jater v důsledku narušení cyklu močoviny, který játra detoxikuje s aminoskupinami. Absolutní hodnota tohoto ukazatele však nekoreluje s vážností klinických projevů..

Bromosulfaleinový test vám umožňuje vyhodnotit vylučovací funkci jater. Po intravenózním podání 5% sterilního roztoku bromosulfaleinu v dávce 5 mg / kg jeho hladina v séru klesá po dobu 45 minut a normálně zůstává ne více než 5%, a poté se zvyšuje během 2 hodin, což odráží proces absorpce bromosulfaleinu v játrech, jeho konjugaci a návrat do krve. Ale při použití bromsulfaleinu jsou možné toxické reakce, což omezuje použití tohoto vzorku.

a-fetoprotein (alfa-fetoprotein). Indikátor regenerace jater a růstu nádoru - a-fetoprotein - buď chybí v séru, nebo je stanoven v minimálních koncentracích - méně než 15–25 ng / ml. Významné (pětkrát až osmkrát) zvýšení sérového α-fetoproteinu je charakteristickým příznakem hepatocelulárního karcinomu. Při regeneračních procesech v játrech u těžké hepatitidy stoupá koncentrace α-fetoproteinu 1,5–4krát. Jako screeningový test se používá klinická definice a-fetoproteinu.

Virové antigeny a protilátky mají důležitou diagnostickou hodnotu:

    U virové hepatitidy B v krvi se stanoví:

- HBs Ag - povrchový antigen;

- HBe Ag - antigen indikující replikaci viru;

- HBc Ag - jádrový antigen ("kráva");

- anti-HBs - protilátky proti povrchovému antigenu;

- anti-HBc - protilátky proti antigenu krav.

  • U virové hepatitidy D se v krvi stanoví anti-HDV (protilátky proti viru D) třídy IgM, HBs Ag, což je obálka viru D, a další markery HBV..
  • S virovou hepatitidou C cirkulují v krvi anti-HCV IgM a G a HCV RNA, což je indikátor replikace viru.
  • Protilátky proti mitochondriím mají důležitou diagnostickou hodnotu. Jsou detekovány ve vysokých titrech u 95% pacientů s primární biliární cirhózou, u 30% pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou au některých pacientů s kolagenózami. Tyto protilátky chybí u pacientů s mechanickou obstrukcí žlučových cest a primární sklerotizující cholangitidy. U 70% pacientů s chronickou hepatitidou v krvi jsou detekovány protilátky proti vláknům hladkého svalstva a antinukleární protilátky proti dvouvláknové DNA.

    Laboratorní a instrumentální diagnostika onemocnění jater

    Játra jsou orgánem sdruženým s téměř všemi systémy lidského těla. Proto s různými patologiemi jater lze pozorovat mnoho změn v krvi, imunitě a kožních integuments. Ke stanovení správné diagnózy se používají instrumentální a laboratorní vyšetřovací metody..

    Indikace pro diagnostické testy

    Osoba často chodí do ambulantní zdravotnické instituce pouze tehdy, má-li specifické příznaky nemoci. V případě jaterních patologií se následující příznaky stávají důvodem návštěvy lékaře:

    • únava;
    • zažloutnutí kůže;
    • nepohodlí nebo bolest v pravé hypochondrii;
    • rozrušená stolička;
    • nevolnost nebo zvracení
    • časté krvácení z nosu a dásní;
    • zvýšení břicha;
    • expanze žil na přední břišní stěně;
    • otok.

    Je důležité to vědět! Jeden nebo více z výše uvedených příznaků naznačuje poškození biliárního systému. V tomto případě je vyžadována komplexní diagnóza..

    Algoritmus průzkumu

    Když osoba hledá lékařskou pomoc pro onemocnění jater, lékař použije určitý diagnostický algoritmus. Nejprve je provedeno vizuální vyšetření, objasněny jsou stížnosti pacienta, trvání a povaha vyvíjející se symptomatologie. Poté jsou předepsány testy na onemocnění jater, které pomáhají stanovit správnou diagnózu..

    Pořadí diagnostického procesu je následující:

    • OAC a biochemická analýza;
    • imunologický výzkum;
    • identifikace markerů rakoviny a virové hepatitidy;
    • ultrazvukové vyšetření jater;
    • počítačové a magnetické rezonance;
    • radioizotopové skenování;
    • Rentgenové vyšetření;
    • laparoskopie;
    • jaterní biopsie.

    Ve většině případů není nutný celý komplex studií, obvykle stačí krevní testy a ultrazvuk. Ale u složitějších nemocí se musíte uchýlit k vysoce přesným diagnostickým metodám.

    Laboratorní diagnostika onemocnění jater

    Laboratorní výzkum je počáteční fází diagnostického vyhledávání. Krev je první, kdo reagoval na změny v orgánu. Jaké testy by měly být provedeny na onemocnění jater, stanoví lékař po prohlídce pacienta.

    Krevní chemie

    Cílem této studie je zhodnotit stav specifických jaterních enzymů a dalších složek podílejících se na metabolismu..

    Hlavní složky biochemie u onemocnění jater

    IndexCharakteristickýDešifrování
    Alt a AsTAlaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (ACT) jsou enzymy umístěné v hepatocytech, které jsou nezbytné pro intracelulární metabolismus. Tyto látky vstupují do krevního oběhu, když jsou poškozené buněčné membrány, tj. Se zánětem, traumatickou destrukcí, buněčnou smrtíPro diagnostiku onemocnění jater má ALT největší význam, protože jeho obsah v hepatocytech je vyšší. U většiny patologií stoupá hladina enzymu
    Alkalická fosfatázaSpecifikovaný enzym je indikátorem výměny vápníku a fosforuU patologií žlučových cest dochází k nadhodnocení úrovně alkalické fosfatázy
    GGTGammaglutamyltranspeptidáza - enzym odpovědný za výměnu aminokyselinPřeceňována v některých zánětlivých procesech, patologie žlučníku
    Proteiny a tukyProtein je látka produkovaná játry. Je to stavební materiál pro všechny buňky. Tuky jsou součástí hormonů a žlučových kyselinV případě zhoršené funkce jater dochází ke snížení hladiny proteinů. Se stagnací žluči je pozorováno zvýšení množství tuku
    ElektrolytyDraslík, sodík, hořčík a vápník - hlavní látky, které udržují vodní rovnováhu v těleS patologiemi jater se mírně mění
    Protrombinový indexToto je poměr doby srážení krevní plazmy zdravého a nemocného člověka. Fibrinogen produkovaný játry je zapojen do tohoto procesu.S poškozením jaterních funkcí dochází k poklesu IPI

    Na základě biochemické analýzy lze již stanovit diagnózu..

    Imunologické testy

    Autoimunitní hepatitida je vzácné onemocnění, které se vyskytuje hlavně u mladých žen a žen středního věku. Jaké testy se provádějí na jaterní onemocnění autoimunitního původu, je určeno specifikami údajného onemocnění. K potvrzení diagnózy se provádějí imunologické testy za účelem identifikace určitých markerů, které normálně chybí:

    • protilátky proti tkáni hladkého svalstva;
    • antinukleární faktor;
    • vysoké hladiny imunoglobulinů

    Je důležité to vědět! Tato kombinace se nazývá diagnostická triáda. Pro identifikaci těchto indikátorů je vyšetřeno krevní sérum..

    Studie rakoviny a hepatitidy

    Tyto diagnostické metody musí být provedeny bez selhání. Markery virové hepatitidy mohou určit přítomnost patologie u lidí a také určit stupeň její aktivity. K jejich detekci se používá enzymově vázaný imunosorbentový test na jaterní onemocnění, který odhaluje specifické protilátky:

    • JgM a G HAV;
    • JgM a G k HBV, HbS a / g;
    • JgM a G na HCV;
    • JgM a G na IOP.

    K detekci genetického materiálu viru, který je nejpřesnější potvrzovací metodou, se používá polymerázová řetězová reakce..

    U maligního nádoru jater jsou detekovány sérové ​​protilátky proti alfa-fetoproteinu.

    Instrumentální diagnostika

    Metody vizualizace orgánu vám umožňují stanovit diagnózu s velkou přesností. Provede se hodnocení stavu jater, detekují se patologické inkluze, změny ve struktuře tkáně.

    Biopsie

    Nejpřesnější metoda výzkumu, která vám umožní úplně potvrdit diagnózu. Provádí se však velmi zřídka, protože vyžaduje speciální vybavení, přísně sterilní podmínky a kvalifikované odborníky. Odebraný kus tkáně je odeslán na histologické vyšetření, poté laboratoř poskytne názor na povahu patologických změn.

    Roentgen

    Nejméně informativní metoda poskytující pouze orientační údaje o onemocnění jater. Rentgenové vyšetření odhalí místa kalcifikace tkáně, která se objevují u parazitů, rozpadu nádoru, metastáz. Pomáhá také identifikovat velké abscesy a cysty. Používá se k diagnostice poranění břicha poškozením jater. V každém případě je nutný další výzkum..

    Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk)

    Jedna z nejdůležitějších vyšetřovacích metod, která je předepsána bez selhání a je nezbytná pro pochopení úplného obrazu nemoci. Ultrazvuk vám umožňuje vyhodnotit velikost těla, jeho strukturu a umístění. Používá se k detekci velkého počtu nemocí a diferenciální diagnostiky.

    1. Nádor. Jsou vidět zaoblené léze se stejnými jasnými hranicemi. Jejich hustota může být zvýšena nebo snížena. Velikost jater se nejčastěji zvyšuje.
    2. Abscesy a cysty. Mají kulatý nebo nepravidelný tvar, dobře přenášejí ultrazvukové vlny. Vypadá jako lehčí oblasti ve srovnání se zbytkem látky..
    3. Cirhóza. V důsledku nahrazení hepatocytů pojivovou tkání je detekována nehomogenní akustická hustota jater. Je zaznamenáno zvýšení žíly portálu.
    4. Hepatitida. Je charakterizován zvýšením velikosti orgánu, mírnou změnou jeho hustoty.
    5. Klidná cholecystitida. Betony jsou odhaleny, jejich velikost a umístění.

    CT a MRI

    Vysoce přesné metody záření pro diagnostiku onemocnění jater, které umožňují detekovat sebemenší změny v orgánu. Používají se k detekci cyst, nádorů, abscesů, cirhózy. Umožňují zhodnotit strukturu jater ve vrstvách.

    Laparoskopie

    Metoda diagnostiky onemocnění jater, která vám umožňuje přímo vyhodnotit vzhled jater, identifikovat změny ve struktuře. Podstatou laparoskopického procesu je odstranění tekutiny z břišní dutiny a zavedení plynu do ní. Poté se v pobřišnici provedou vpichy se dvěma trokary, do kterých se vloží nástroje vybavené minikamerami. Z nich se na monitoru zobrazuje obrázek, který umožňuje vidět všechny funkce orgánu při maximálním zvětšení.

    Radioizotopové skenování

    Na základě schopnosti jater absorbovat a akumulovat některé izotopy. Provádí se pomocí speciálních skenovacích zařízení a tomografů. Koloidní roztok zlata nebo technecia se vstřikuje do žíly. Patologicky změněná oblast jater hromadí méně izotopů než zdravá tkáň. K tomu dochází u následujících onemocnění:

    • abscesy různého původu;
    • parazitární cysty;
    • vaskulární nádory;
    • hepatitida, cirhóza.

    Skenování je jednou z nejvíce odhalujících diagnostických metod..

    Klíčové ukazatele v biochemickém krevním testu: norma a patologie

    To, co krevní obraz v první řadě ukazuje na onemocnění jater, závisí na povaze patologických změn v orgánu. Klinická analýza vyhodnocuje několik standardních složek.

    Klíčové hodnoty jaterní krve.

    IndexNormaPřeháněníPokles
    AltMuži - 10 - 37 IU ženy - 7-31 IUHepatitida, cirhóza, rakovina jater, početná cholecystitida, alkoholické poškození slinivky břišníTěžká cirhóza
    ASTMuži - 8-46 IU ženy - 7-34 MEHepatitida, cholestáza, rakovinaRoztržení jater
    Alkalická fosfatáza30-120 jednotek / lCirhóza, rakovina, poškození alkoholu, helminthiasy, stagnace žluči, infekceGenetické poruchy, hypotyreóza
    Bílek35-55 g / lDehydrataceHepatitida, cirhóza, rakovina
    Celkový bilirubin5,1-17 umol / lHepatitida, cholestáza, rakovina, biliární cirhóza, helminthiasy, Gilbertův syndrom-

    Aby byly výsledky co nejpřesnější, musí být krev darována do prázdného žaludku.

    Netradiční metody - diagnostika obličeje

    Existuje taková metoda, jako je diagnostika obličeje - příznaky onemocnění jater jsou odborníkům patrné i při prvním vyšetření. Tento orgán je hlavním detoxikačním systémem lidského těla, takže poruchy jeho práce se okamžitě projeví na kůži. Mezi hlavní vnější znaky patří:

    • zvýšená mastná pleť;
    • ikterické zbarvení;
    • svislé záhyby na čele;
    • akné;
    • zvětšené mazové žlázy;
    • pavoučí žíly;
    • zarudnutí nosu;
    • mastné skvrny na víčkach;
    • bílý nebo žlutý plak v jazyku.

    Pokud jsou takové projevy detekovány, je nutné podstoupit lékařskou prohlídku. Kromě toho by všechny alarmující příznaky, které signalizují poruchu v těle, měly být příležitostí k návštěvě lékaře. Pouze včasná detekce nemocí jater a odpovídající terapie umožňují vyrovnat se s patologií a zabránit vzniku komplikací.

    Jaterní cirhóza

    Pochopení ukazatelů jater s cirhózou, můžete zjistit fázi onemocnění. Zkoumáním, kdy se ALT a AST, bilirubin, krevní test a biochemie na cirhózu stanou kritickými, lze stanovit závažnost onemocnění. Tato znalost nebude nikdy nadbytečná. V moderní společnosti je cirhóza běžným onemocněním. A pokud existuje, orgán nemůže být úplně vyléčen. Toto onemocnění lze zastavit, protože nedochází k regeneraci jaterních buněk. I přes vývoj moderní medicíny neexistuje žádný lék, který by pomohl obnovit orgán. Včasné zavolání specialisty a nezbytná diagnostická opatření pomáhají včas odhalit nemoc a vyřešit problém s nejmenší ztrátou..

    Diagnostická opatření pro cirhózu

    Cirhóza je závažné onemocnění, které nelze léčit doma. Toto onemocnění může být fatální, pokud je diagnóza opožděná nebo pokud pacient vůbec nevyhledává lékařskou pomoc. Aby bylo možné zjistit, zda má pacient cirhózu a nakolik onemocnění ovlivnilo játra, jsou testy nezbytně nutné:

    • obecná analýza krve,
    • obecná analýza moči,
    • krevní chemie,
    • enzymatická analýza,
    • údaje o koagulaci krve,
    • indikátory antigenů a protilátek,
    • imunologický výzkum,
    • hormonální krevní testy,
    • ultrazvukové vyšetření postiženého orgánu,
    • CT vyšetření,
    • jaterní testy,
    • magnetická rezonance.

    Výše uvedené testy na cirhózu jsou nejčastější. Pokud bude diagnóza potvrzena, bude třeba provést podrobnější testy.

    Po prostudování historie pacienta a shromáždění všech potřebných údajů z testů může lékař diagnostikovat cirhózu.

    Laboratorní krevní testy

    Krevní test na jaterní cirhózu slouží jako základní materiál, jehož studium umožní pochopit přítomnost onemocnění. Tento materiál se používá k získání indikátorů bilirubinu v játrech s cirhózou, hlavními enzymy, koagulací, přítomností antigenů a protilátek, hormonálními, imunologickými a dalšími údaji o pacientovi.

    Obecná analýza

    Před zahájením rozsáhlé studie pacienta odborník nařídí pacientovi, aby podstoupil obecný krevní test. Hlavní krevní obraz pro cirhózu je následující:

    názevNormaVýsledky pro nemoc
    HemoglobinPřes 110 g / l2-3krát padají
    červené krvinky4 000 000/1 mm3Rychlý pokles
    bílé krvinky9 000 000/1 lNěkolikrát překračuje
    ESR u mužů / žen10 ml / h / 15 ml / hPřekročení normy 1,5krát nebo více

    Biochemické

    Nejindikativnějším a nejkomplexnějším způsobem diagnostiky je biochemie při cirhóze. Biochemický krevní test na podezření na cirhózu jater je předepsán, pokud jsou ve výsledcích získaných v předchozí studii nalezeny abnormality. V biochemickém krevním testu jsou známy následující ukazatele:

    názevNorma v 1 lVýsledky v přítomnosti nemoci
    ALT (alaninaminotransferáza)Překračuje 4 nebo vícekrát
    AST (aspartátaminotransferáza)41 jednotek.Významný překročení normy
    BílekPřes 40 gVýznamné snížení albuminu
    Alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza)140MEVýznamný překročení normy
    GGT (gama-glutamyltranspeptidáza) pro muže61MEVýznamný překročení normy
    GGT (gama-glutamyltranspeptidáza) pro ženy30MEVýznamný překročení normy
    Bilirubin (připojeno)Překračuje 2 nebo vícekrát
    Bilirubin (zdarma)Překračuje 2 nebo vícekrát
    Bilirubin (celkem)8,5 - 20,5 mmolPřekračuje 2 nebo vícekrát

    ALT a AST jsou ukazatele, které odhalují hloubku (AST) a rozsah (ALT) poškození orgánů. ALT a AST v cirhóze jsou v diagnóze na prvním místě. Alaninaminotransferáza je enzym v trávicí žláze a zvýšení hladin ALT v cirhóze naznačuje poškození zánětlivých orgánů. ALT s cirhózou jater překročí normu více než 5krát. Zvýšený enzym AST zase naznačuje známky nekrotického procesu.

    ALP je jednou ze základních membrán hepatocytů a její zvýšená hodnota také naznačuje poškození orgánů.

    Zvýšená rychlost gama-glutamyltranspeptidázy (GGTP) naznačuje problémy se žlučovody.

    Bilirubin je druh jídla pro játra, protože právě on je předmětem zpracování jaterního systému těla. Bilirubin s cirhózou jater, který má dlouhodobě zvýšený indikátor, naznačuje významné poškození těla, které může dokonce ovlivnit nervový systém, což vede k encefalopatii smíšené geneze. Je pozoruhodné, že ukazatele bilirubinu s cirhózou se téměř vždy zvyšují.

    Biochemie krve umožňuje nejen detekovat přítomnost nemoci, ale také stanovit míru poškození orgánů:

    • Stabilizace stavu pacienta je doložena poklesem hladin ALT a AST a přítomností bilirubinu v přípustné normě. Takový obrázek může znamenat účinnost léčby a odstranění exacerbace nemocí vedoucí k rozvoji cirhózy. Neaktivní fáze nemoci má stejná data..
    • Průběh nemoci beze změn dokládají neustále zvýšené hladiny ALT, AST a bilirubinu.
    • Selhání těla je indikováno náhle normalizovanými indikátory na pozadí absence obecného zlepšení stavu pacienta. Tato situace naznačuje, že životní enzymy a bilirubin přestaly pronikat do lidského oběhového systému..

    S cirhózou jater, biochemie je druh atlasu, který vám umožní zjistit stupeň progrese onemocnění a předpovídat možný výsledek jeho léčby.

    Jiné krevní testy

    Kromě výše uvedených testů provádějí dospělí krevní testy na tyto ukazatele:

    • Obsah proteinu a konstrukce proteinogramu. Zvýšené množství globulinu gama je charakteristické pro cirhózu s autoimunitními příznaky nebo pro hepatitidu virového původu.
    • Množství albuminu. Snížené hladiny albuminu naznačují virovou hepatitidu nebo autoimunitní povahu onemocnění.
    • Množství glukózy, draslíku, sodíku. Zejména nízké hladiny sodíku naznačují selhání jater..
    • Obsah močoviny a kreatininu. S rozvojem komplikací jsou pozorovány zvýšené hodnoty těchto prvků.
    • Míra koagulace krve. V závislosti na tom, který indikátor je získán, je stanovena přítomnost choroby. V případě vývoje nemoci je mnohem nižší než obvykle a v důsledku toho může pacient krvácet.
    • Obsah imunoglobulinů. Tento typ analýzy pomůže pochopit, co způsobilo vývoj choroby. Vysoká hladina imunoglobulinu A naznačuje zapojení alkoholických nápojů. Velký indikátor imunoglobulinu M je charakteristický pro biliární cirhózu. Pokud studie zjistila nadměrné množství imunoglobulinu G, pak to znamená onemocnění s příznaky autoimunitních poruch.
    • Pokud je podezření na cirhózu jater, musí být pacientovi předáno doporučení k provedení krevního testu na přítomnost patogenů virové hepatitidy. Tyto studie zahrnují hledání protilátek proti hepatitidě B, C, D, hledání reziduí samotných virů, zejména DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C a D.
    • Výzkum specifických enzymů, jako je nukleotidáza, argináza a fruktóza-1-fosfataldolasa. Jejich obsah znovu zajistí správnou diagnózu.

    Důležité jsou plazmatické studie o množství určitých hormonů. V případě poškození vláknitých orgánů je pozorováno selhání lidského hormonálního systému. To je způsobeno syntézou hormonů v játrech, zejména testosteronu a estrogenu. S vývojem patologických procesů dochází ke snížení úrovně prvního a ke zvýšení množství druhého. Také při problémech s tělem je pozorována zvýšená hladina inzulínu..

    Aby bylo možné určit, které testy je třeba dodatečně absolvovat, je důležité správně dešifrovat dostupné testy a správně posoudit stav pacienta.

    Laboratorní studie moči

    Tato laboratorní studie je jakýmsi pomocníkem při hledání průvodních nemocí. Zcela běžným jevem je situace, kdy na pozadí poškození orgánů dochází k onemocněním, jako je selhání ledvin nebo ascit. Vývoj těchto onemocnění je pozorován u více než 80% pacientů s cirhózou. A obecné testy na cirhózu v moči pomáhají detekovat stopy těchto chorob. O příznacích rozvoje doprovodných nemocí s odchylkami lze hovořit v následujících ukazatelích:

    názevNorma
    Protein
    bílé krvinky2-3 jednotky.
    červené krvinky1-2 jednotky.
    VálceÚplná absence
    BilirubinÚplná absence

    Ideální podmínkou je, když se výše uvedené prvky v moči vůbec nenacházejí. Existuje však přijatelná odchylka od normy některých z nich. V případě nadměrného obsahu jednoho z ukazatelů je pacient poslán na další studie močového systému.

    Další analýzy

    Cirhóza je poměrně složité onemocnění, při jehož detekci musí být pacient vyšetřen co nejdůkladněji. Protože jinak, při nesprávném zacházení je možný fatální výsledek. Proto je pacientovi navíc předepsán ultrazvuk, analýza ascitu, biopsie, MRI a CT, fibrogastroduodenoskopie. Tyto studie objasňují a doplňují klinický obraz..

    V případě potřeby může odborník také doporučit pacienta, aby podstoupil následující testy, pokud existuje podezření na cirhózu:

    • Hladiny železa, ferritinu, schopnost vázat se na plazmatické železo (podezření na hemochromatózu), cerulloplasmin (Wilson-Konovalovův syndrom).
    • Pokud je podezření na hepatorenální syndrom, zkoumá se rychlost glomerulární filtrace..
    • U rakoviny, zejména u podezření na hepatocelulární karcinom, se zkoumá hladina alfa-fetoproteinu (pokud jsou výsledky> 400 ng / ml, pak je přítomen maligní nádor).
    • Hledání fenotypu s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu.
    • Další studie antinukleárních a antimitochonodriálních protilátek k vyloučení autoimunitních procesů.

    Závažnost nemoci

    K určení, jak daleko došlo k poškození jater, a ke stanovení stádia onemocnění, používají odborníci metodu Child-Pugh. Podstatou této metodiky je spočítání bodů získaných za každý výsledek. Přijatá částka bude označovat závažnost pacienta:

    Titul1 bod2 body3 body
    Bilirubin34-51> 51
    Bílek> 3530-35
    INR1.7-2.3> 2,3
    Ascites-Přístupné pro terapiiTerapie je obtížná
    Jaterní encefalopatie-1-23-4

    Po dokončení všech nezbytných laboratorních testů a sečtení bodů získáte výsledek:

    • 5-6 bodů - kompenzovaná cirhóza,
    • 6-10 bodů - doporučuje se transplantace orgánů,
    • 10-15 bodů - dekompenzovaná cirhóza.

    Všechny tyto testy jsou nezbytné pro stanovení správné diagnózy. Správné, včasné a kvalitní ošetření je ve skutečnosti klíčem k uzdravení pacienta.

    Biochemie pro onemocnění jater

    Játra v lidském těle plní řadu různých a životně důležitých funkcí. Játra se účastní téměř všech typů metabolismu: bílkovin, lipidů, uhlohydrátů, minerálů ve vodě, pigmentů.

    Nejdůležitější hodnota jater v metabolismu je primárně určována skutečností, že se jedná o určitý druh velké mezistanice mezi portálem a obecným okruhem krevního oběhu. Více než 70% krve vstupuje do lidské jater skrze portální žílu, zbytek krve vstupuje do jaterní tepny. Krve portální žíly omývají intestinální sací povrch a výsledkem je, že většina látek absorbovaných ve střevu prochází játry (s výjimkou lipidů, které jsou transportovány hlavně lymfatickým systémem). Játra tedy fungují jako primární regulátor obsahu látek v krvi, které vstupují do těla potravou..

    Důkazem platnosti tohoto ustanovení je následující obecná skutečnost: navzdory skutečnosti, že k absorpci živin ze střeva do krve dochází přerušovaně, přerušovaně, v souvislosti s nimiž lze pozorovat změny v koncentraci řady látek (glukózy, aminokyselin atd.) Obecně v cirkulačním kruhu portálu, obecně oběhové koncentrace v koncentraci těchto sloučenin jsou zanedbatelné. To vše potvrzuje důležitou roli jater při udržování stálosti vnitřního prostředí těla..

    Játra také vykonávají velmi důležitou vylučovací funkci, úzce spojenou s jeho detoxikační funkcí. Celkově lze bez nadsázky říci, že v těle neexistují metabolické cesty, které by játra nebyly přímo ani nepřímo kontrolovány, a proto již mnoho z nejdůležitějších funkcí jater bylo diskutováno v odpovídajících kapitolách učebnice. V této kapitole se pokusíme podat obecnou představu o úloze jater v metabolismu celého organismu.

    ŽIVÉ CHEMICKÉ SLOŽENÍ

    U zdravého dospělého člověka je hmotnost jater v průměru 1,5 kg. Někteří vědci se domnívají, že tato hodnota by měla být považována za dolní hranici normy a rozsah oscilací je od 20 do 60 g na 1 kg tělesné hmotnosti. Ve stole. některé údaje o chemickém složení jater jsou normální. Z tabulky údajů. je vidět, že více než 70% hmotnosti jater je voda. Je však třeba mít na paměti, že hmota jater a její složení podléhají výrazným výkyvům jak v normě, tak zejména v patologických stavech..

    Například při otoku může být množství vody až 80% hmotnosti jater a při nadměrném ukládání tuku v játrech může klesnout na 55%. Více než polovina suchých zbytků jater je tvořena bílkovinami, z nichž přibližně 90% tvoří globuliny. Játra jsou bohatá na různé enzymy. Asi 5% jaterní hmoty je tvořeno lipidy: neutrální tuky (triglyceridy), fosfolipidy, cholesterol atd. Při těžké obezitě může obsah lipidů dosáhnout 20% tělesné hmotnosti a při tukové degeneraci v játrech může být množství lipidů 50% hmotnosti za mokra.

    Játra mohou obsahovat 150-200 g glykogenu. U těžkých parenchymálních lézí jater se zpravidla snižuje množství glykogenu v něm. Naproti tomu u některých glykogenóz dosahuje obsah glykogenu 20% nebo více hmotnosti jater.

    Minerální složení jater je rozmanité. Množství železa, mědi, manganu, niklu a některých dalších prvků převyšuje jejich obsah v jiných orgánech a tkáních.

    ŽIVOTA V KARBOHYDRÁTOVÉ VÝMĚNĚ

    Hlavní úlohou jater při metabolismu uhlohydrátů je zajištění konstantní koncentrace glukózy v krvi. Toho je dosaženo regulací mezi syntézou a rozkladem glykogenu uloženého v játrech..

    Účast jater na udržování koncentrace glukózy v krvi je dána skutečností, že v ní probíhají procesy glykogeneze, glykogenolýzy, glykolýzy a glukoneogeneze. Tyto procesy jsou regulovány mnoha hormony, včetně inzulínu, glukagonu, STH, glukokortikoidů a katecholaminů. Glukóza vstupující do krve je rychle absorbována játry. Předpokládá se, že je to kvůli extrémně vysoké citlivosti hepatocytů na inzulín (ačkoli existují důkazy o pochybnosti o důležitosti tohoto mechanismu).

    Při hladovění hladina inzulinu klesá a hladiny glukagonu a kortizolu vzrůstají. V reakci na to se v játrech zvyšuje glykogenolýza a glukoneogeneze. Pro glukoneogenezi jsou zapotřebí aminokyseliny, zejména alanin, které se vytvářejí během rozkladu svalových bílkovin. Naopak, alanin a rozvětvené aminokyseliny pocházejí z jater do svalů, kde se podílejí na syntéze proteinů. Tento glukózo-alaninový cyklus je regulován změnami sérových koncentrací inzulínu, glukagonu a kortizolu..

    Po jídle se předpokládalo, že glykogen a mastné kyseliny jsou syntetizovány přímo z glukózy. Ve skutečnosti však k těmto transformacím dochází nepřímo za účasti metabolitů trikarboxylové glukózy (například laktátu) nebo jiných substrátů glukoneogeneze, jako je fruktóza a alanin..

    S cirhózou se hladina glukózy v krvi často mění. Obvykle je pozorována hyperglykémie a zhoršená tolerance glukózy. V tomto případě je aktivita inzulínu v krvi normální nebo zvýšená (s výjimkou hemochromatózy); proto je snížená tolerance glukózy způsobena rezistencí na inzulín. Jeho příčinou může být snížení počtu fungujících hepatocytů..

    Existují také důkazy, že s cirhózou je pozorována rezistence na hepatocyty a na inzulínovou rezistenci po receptoru. Kromě toho se při posunu v portocavalu snižuje vylučování inzulínu a glukagonu v játrech, takže se koncentrace těchto hormonů zvyšuje. U hemochromatózy se však hladiny inzulínu mohou snižovat (až do rozvoje diabetes mellitus) v důsledku ukládání železa do slinivky břišní. S cirhózou klesá schopnost jater používat laktát v glukoneogenezních reakcích, v důsledku toho se může zvýšit jeho koncentrace v krvi.

    Ačkoli se hypoglykémie nejčastěji vyskytuje u fulminantní hepatitidy, může se také vyvinout v konečných stádiích cirhózy - v důsledku poklesu zásob glykogenu v játrech, snížení reakce hepatocytů na glukagon a snížení schopnosti jater syntetizovat glykogen v důsledku rozsáhlé destrukce buněk. Toto je umocněno skutečností, že množství glykogenu v játrech je dokonce normálně omezené (asi 70 g), zatímco tělo potřebuje konstantní zásobu glukózy (asi 150 g / den). Proto jsou zásoby glykogenu v játrech velmi rychle vyčerpány (normální - po prvním dni půstu).

    V játrech je syntéza glykogenu a jeho regulace v zásadě podobné těm, které se vyskytují v jiných orgánech a tkáních, zejména ve svalové tkáni. Syntéza glykogenu z glukózy poskytuje normální dočasnou uhlohydrátovou rezervu nezbytnou pro udržení koncentrace glukózy v krvi, pokud je její obsah významně snížen (například u lidí k tomu dochází, když není dostatečný příjem uhlohydrátů z potravy nebo během noci nalačno)..

    Syntéza a rozklad glykogenu

    Je nutné zdůraznit důležitou roli enzymu glukokinázy v procesu využití glukózy v játrech. Glukokináza, jako hexokináza, katalyzuje fosforylaci glukózy za vzniku fosfátu glukózy, zatímco aktivita glukokinázy v játrech je téměř 10krát vyšší než aktivita hexokinázy. Důležitým rozdílem mezi těmito dvěma enzymy je to, že glukokináza, na rozdíl od hexokinázy, má vysokou hodnotu CM pro glukózu a není inhibována glukózou-6-fosfátem.

    Po jídle se obsah glukózy v portální žíle prudce zvyšuje: její intrahepatická koncentrace se také zvyšuje ve stejných mezích. Zvýšení koncentrace glukózy v játrech způsobuje významné zvýšení glukokinázové aktivity a automaticky zvyšuje absorpci glukózy v játrech (vytvořená glukóza-6-fosfát se buď utrácí na syntézu glykogenu nebo se rozkládá).

    Charakteristiky metabolismu glykogenu v játrech a svalech

    Předpokládá se, že hlavní role jater - rozpad glukózy - je redukována především na ukládání prekurzorových metabolitů nezbytných pro biosyntézu mastných kyselin a glycerolu a v menší míře na jeho oxidaci na CO2 a H2O. Triglyceridy syntetizované v játrech jsou obvykle vylučovány do krve jako součást lipoproteinů a transportovány do tukové tkáně pro „trvalé“ skladování.

    Při reakcích pentózofosfátové dráhy se v játrech tvoří NADPH, který se používá k redukci reakcí při syntéze mastných kyselin, cholesterolu a dalších steroidů. Kromě toho se tvoří pentózofosfáty nezbytné pro syntézu nukleových kyselin..

    Dráha přeměny glukózy na bázi glukózy pentózy

    Spolu s využitím glukózy v játrech dochází také k její tvorbě. Přímým zdrojem glukózy v játrech je glykogen. K rozkladu glykogenu v játrech dochází hlavně prostřednictvím fosforolytické dráhy. Systém cyklických nukleotidů má velký význam při regulaci rychlosti glykogenolýzy v játrech. Kromě toho se glukóza v játrech také vytváří během glukoneogeneze.

    Hlavními substráty glukoneogeneze jsou laktát, glycerin a aminokyseliny. Obecně se uznává, že téměř všechny aminokyseliny, s výjimkou leucinu, mohou doplnit skupinu prekurzorů glukoneogeneze..

    Při posuzování uhlohydrátové funkce jater je třeba mít na paměti, že poměr mezi procesy využití a tvorbou glukózy je regulován primárně neurohumorální cestou za účasti endokrinních žláz..

    Ústřední roli při přeměně glukózy a samoregulaci metabolismu uhlohydrátů v játrech hraje glukóza-6-fosfát. Drasticky inhibuje fosforolytické štěpení glykogenu, aktivuje enzymatický přenos glukózy z uridin difosfoglukózy na molekulu syntetizovaného glykogenu, je substrátem pro další glykolytické transformace a také oxidaci glukózy, a to i cestou pentózofosfátové dráhy. Konečně, rozpad glukózy-6-fosfátu fosfatázou zajišťuje uvolňování volné glukózy do krve dodávané průtokem krve do všech orgánů a tkání (obr. 16.1).

    Jak bylo uvedeno, nejúčinnějším alosterickým aktivátorem fosfhofruktokinázy-1 a inhibitorem fruktosy-1,6-bisfosfatázy v játrech je fruktóza-2,6-bisfosfát (F-2,6-P2). Zvýšení hladiny F-2,6-P2 v hepatocytech přispívá ke zvýšené glykolýze a ke snížení rychlosti glukoneogeneze. F-2,6-P2 snižuje inhibiční účinek ATP na fosfo-fruktokinázu-1 a zvyšuje afinitu tohoto enzymu pro fruktózu-6-fosfát. Při inhibici fruktosy-1,6-bisfosfatázy F-2,6-P2 se hodnota KM pro fruktózu-1,6-bisfosfáty zvyšuje.

    Obsah F-2,6-P2 v játrech, srdci, kosterním svalu a dalších tkáních je řízen bifunkčním enzymem, který syntetizuje F-2,6-P2 z fruktosy-6-fosfátu a ATP a hydrolyzuje ho na fruktosy-6-fosfáty a Pi, tj. enzym má současně kinázovou i bisfosfatázovou aktivitu. Bifunkční enzym (fosfhofructokináza-2 / fruktóza-2,6-bisfosfatáza) izolovaný z jater potkana sestává ze dvou identických podjednotek s mol. o hmotnosti 55 000, z nichž každé má dvě různá katalytická centra. Kinázová doména je umístěna na N-konci a bisfosfatázová doména je na C-konci každého z polypeptidových řetězců..

    Je také známo, že bifunkční jaterní enzym je vynikajícím substrátem pro cAMP-dependentní proteinovou kinázu A. Při působení proteinové kinázy A dochází k fosforylaci serinových zbytků v každé z podjednotek bifunkčního enzymu, což vede ke snížení jeho kinázy a ke zvýšení bisfosfatázové aktivity. Všimněte si, že hormony, zejména glukagon, hrají významnou roli v regulaci aktivity bifunkčního enzymu..

    V mnoha patologických stavech, zejména u diabetes mellitus, jsou zaznamenány významné změny ve fungování a regulaci systému F-2,6-P2. Bylo zjištěno, že při experimentálním (steptozotocinovém) diabetu u potkanů ​​na pozadí prudkého zvýšení hladiny glukózy v krvi a moči v hepatocytech je obsah F-2,6-P2 snížen. V důsledku toho klesá rychlost glykolýzy a zvyšuje se glukoneogeneze. Tato skutečnost má své vlastní vysvětlení..

    Hormonální hormony vyskytující se u potkanů ​​s diabetem: zvýšení koncentrace glukagonu a snížení obsahu inzulínu způsobují zvýšení koncentrace cAMP v jaterní tkáni, zvýšení fosforylace bifunkčního enzymu závislé na cAMP, což zase vede ke snížení jeho kinázy a ke zvýšení aktivity bisfosfatázy. To může být mechanismus pro snížení hladiny F-2,6-P2 v hepatocytech při experimentálním diabetu. Zdá se, že existují další mechanismy vedoucí ke snížení hladiny F-2,6-P2 v hepatocytech s diabetem streptozotocin. Ukázalo se, že u experimentálního diabetu dochází ke snížení glukokinázové aktivity v jaterní tkáni (pravděpodobně ke snížení množství tohoto enzymu)..

    To vede ke snížení rychlosti fosforylace glukózy a poté ke snížení obsahu fruktosy-6-fosfátu, substrátu bifunkčního enzymu. Nakonec se v posledních letech ukázalo, že se streptozotocinovým diabetem množství bifunkčního enzymu mRNA v hepatocytech klesá a v důsledku toho se snižuje hladina P-2,6-P2 v jaterní tkáni a zvyšuje se gluko-neogeneze. To vše znovu potvrzuje pozici, že F-2,6-P2, který je důležitou součástí řetězce přenosu hormonálních signálů, působí jako terciární mediátor působením hormonů, především na procesy glykolýzy a glukoneogeneze..

    Vzhledem k intermediárnímu metabolismu uhlohydrátů v játrech je také nutné se soustředit na transformaci fruktózy a galaktózy. Fruktóza vstupující do jater může fosforylovat v poloze 6 na fruktózu-6-fosfát působením hexokinázy, která má relativní specificitu a katalyzuje fosforylaci, kromě glukózy a fruktózy, také manózy. V játrech je však i jiná cesta: fruktóza je schopna fosforylovat za účasti konkrétnějšího enzymu, fruktokinázy. Výsledkem je fruktóza-1-fosfát..

    Tato reakce není blokována glukózou. Dále, fruktóza-1-fosfát působením aldolasy je rozdělen na dvě triosy: dioxiaceton fosfát a glyceral dehydrat. Pod vlivem odpovídající kinázy (triokinázy) a za účasti ATP podléhá glyceraldehyd fosforylaci na glyceraldehyd-3-fosfát. Posledně jmenovaný (dioxiaacetonfosfát také snadno přechází do něj) prochází obvyklými transformacemi, včetně tvorby kyseliny pyruvové jako meziproduktu.

    Je třeba poznamenat, že s geneticky podmíněnou nesnášenlivostí vůči fruktóze nebo nedostatečnou aktivitou hypoglykémie vyvolané fruktózou-1,6-bisfosfatázou je pozorována fruktóza, která se vyskytuje i přes přítomnost velkých zásob glykogenu. Fruktóza-1-fosfát a fruktóza-1,6-bisfosfát pravděpodobně alosterickým mechanismem inhibují fosforylázu v játrech.

    Je také známo, že metabolismus fruktózy podél glykolytické dráhy v játrech probíhá mnohem rychleji než metabolismus glukózy. Metabolismus glukózy je charakterizován stadiem katalyzovaným fosfhofruktokinasou-1. Jak víte, v této fázi se provádí metabolická kontrola rychlosti metabolismu glukózy. Fruktóza obchází tuto fázi, což jí umožňuje zintenzivnit metabolické procesy v játrech, což vede k syntéze mastných kyselin, jejich esterifikaci a sekreci lipoproteinů o nízké hustotě; v důsledku toho se koncentrace triglyceridů v krevní plazmě může zvýšit.

    Galaktóza v játrech je nejprve fosforylována za účasti ATP a enzymu galaktokinázy za vzniku galaktosy-1-fosfátu. Jaterní a laktokinázová játra plodu a dítěte se vyznačují hodnotami KM a Vmax, které jsou přibližně 5krát vyšší než hodnoty u dospělých enzymů. Většina galaktosy-1-fosfátu v játrech je přeměněna během reakce katalyzované hexózou-1-fosfát-uridyl-transferázou:

    UDP-glukóza + galaktóza-1-fosfát -> UDP-galaktóza + glukóza-1-fosfát.

    Jedná se o jedinečnou transferázovou reakci návratu galaktózy do hlavního proudu metabolismu sacharidů. Dědičná ztráta hexóza-1-fosfát-uridyl-transferázy vede ke galaktosémii, což je onemocnění charakterizované mentální retardací a katarakta čočky. V tomto případě ztrácí játra novorozence schopnost metabolizovat D-galaktózu, která je součástí mléčné laktózy.

    Úloha jater v metabolismu lipidů

    Enzymatické systémy jater jsou schopné katalyzovat všechny reakce nebo převážnou většinu lipidových metabolických reakcí. Kombinace těchto reakcí je základem procesů, jako je syntéza vyšších mastných kyselin, triglyceridů, fosfolipidů, cholesterolu a jeho esterů, jakož i lipolýza triglyceridů, oxidace mastných kyselin, tvorba těl acetonu (ketonu) atd. Připomeňme, že enzymatické reakce syntézy triglyceridů v játrech a tukové tkáni jsou podobné. Deriváty CoA mastné kyseliny s dlouhým řetězcem interagují s glycerol-3-fosfátem za vzniku kyseliny fosfatidové, která je pak hydrolyzována na diglycerid.

    Přidáním dalšího CoA derivátu mastné kyseliny do druhé se vytvoří triglycerid. Triglyceridy syntetizované v játrech buď zůstávají v játrech, nebo jsou vylučovány do krve ve formě lipoproteinů. K sekreci dochází se známým zpožděním (u osoby 1-3 hodiny). Zpoždění sekrece pravděpodobně odpovídá času potřebnému pro tvorbu lipoproteinů. Hlavním místem tvorby plazmatických pre-β-lipoproteinů (lipoproteiny s velmi nízkou hustotou - VLDL) a α-lipoproteinů (lipoproteiny s vysokou hustotou - HDL) je játra.

    Mastné kyseliny

    Zvažte vytvoření VLDL. Podle literatury je hlavní protein apoprotein B-100 (apo B-100) lipoproteinů syntetizován v ribozomech drsného endoplazmatického retikula hepatocytů. V hladkém endoplazmatickém retikulu, kde se syntetizují lipidové složky, se sestaví VLDLP. Jednou z hlavních pobídek pro tvorbu VLDL je zvýšení koncentrace neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA). Ten vstupuje do jater krevním oběhem, je vázán na albumin, nebo je syntetizován přímo v játrech. NEZHK slouží jako hlavní zdroj tvorby triglyceridů (TG). Informace o přítomnosti NEFA a TG jsou přenášeny na membránově vázané ribozomy hrubého endoplazmatického retikula, což je zase signál pro syntézu proteinu (apo B-100).

    Syntetizovaný protein je zaveden do hrubé membrány retikula a po interakci s fosfolipidovou dvojvrstvou je oblast tvořená fosfolipidy (PL) a protein, který je předchůdcem LP částice, oddělena od membrány. Potom proteinový fosfolipidový komplex vstupuje do hladkého endoplazmatického retikula, kde interaguje s TG a esterifikovaným cholesterolem (ECS), v důsledku čehož se po odpovídajících strukturálních přestavbách vytvoří vznikající, tj. neúplné částice (n-VLDLP). Ten vstupuje do sekrečních vezikul trubkovitou sítí Golgiho aparátu a je dodáván na buněčný povrch, následovaný velmi nízkou hustotou (VLDL) v jaterní buňce (podle A. N. Klimova a N.G. Nikulcheva)..

    Exocytózou se vylučují do perisinusoidních prostorů (Disse prostory). Z nich n-VLDL vstupuje do lumenu krevního sinusoidu, kde apoproteiny C jsou přenášeny z HDL na n-VLDL a ty jsou dokončeny (obr. 16.3). Bylo zjištěno, že doba syntézy apo B-100, tvorba komplexů lipid-protein a sekrece hotových VLDL částic je 40 minut.

    U lidí je většina β-lipoproteinů (lipoproteiny s nízkou hustotou - LDL) tvořena v plazmě z VLDL působením lipoproteinové lipázy. Během tohoto procesu se vytvoří první přechodné lipoproteiny s krátkou životností (Pr. LP), a pak se vytvoří částice ochuzené o triglyceridy a obohacené o cholesterol, tj. LDL.

    S vysokým obsahem mastných kyselin v plazmě se zvyšuje jejich absorpce v játrech, zvyšuje se syntéza triglyceridů a oxidace mastných kyselin, což může vést ke zvýšené tvorbě ketonových těl.

    Je třeba zdůraznit, že ketonová těla se tvoří v játrech během takzvané dráhy β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA. Existuje však názor, že acetoacetyl-CoA, který je počáteční sloučeninou během ketogeneze, se může tvořit jak přímo během beta-oxidace mastných kyselin, tak v důsledku kondenzace acetyl-CoA [Murray R. et al., 1993]. Ketonová těla se dodávají z jater krevním tokem do tkání a orgánů (svaly, ledviny, mozek atd.), Kde se rychle oxidují za účasti odpovídajících enzymů, tj. Ve srovnání s jinými tkáněmi jsou játra výjimkou..

    V játrech dochází k intenzivnímu rozkladu fosfolipidů a jejich syntéze. Kromě glycerolu a mastných kyselin, které jsou součástí neutrálních tuků, jsou pro syntézu fosfolipidů pro syntézu fosfatidcholinu potřebné anorganické fosfáty a sloučeniny dusíku, zejména cholin. Anorganické fosfáty v játrech jsou v dostatečném množství. Při nedostatečné tvorbě nebo nedostatečném příjmu cholinu v játrech je syntéza fosfolipidů ze složek neutrálního tuku buď nemožná nebo prudce klesá a neutrální tuk je ukládán v játrech. V tomto případě se mluví o mastných játrech, které pak mohou jít do jeho tukové degenerace.

    Jinými slovy, syntéza fosfolipidů je omezena množstvím dusíkatých bází, tj. Pro syntézu fosfoglyceridů je třeba buď cholin, nebo sloučeniny, které mohou být donory methylových skupin a podílejí se na tvorbě cholinu (například methioninu). Takové sloučeniny se nazývají lipotropní látky. Z toho je zřejmé, proč je tvaroh obsahující kaseinový protein, který obsahuje velké množství aminokyselinových zbytků methioninu, velmi užitečný pro infiltraci mastných jater..

    Zvažte roli jater v metabolismu steroidů, zejména cholesterolu. Část cholesterolu vstupuje do těla s jídlem, ale mnohem větší množství je syntetizováno v játrech z acetyl-CoA. Biosyntéza cholesterolu v játrech je potlačena exogenním cholesterolem, tj. získané s jídlem.

    Biosyntéza cholesterolu v játrech je tedy regulována principem negativní zpětné vazby. Čím více cholesterolu přichází s jídlem, tím méně se syntetizuje v játrech a naopak. Předpokládá se, že účinek exogenního cholesterolu na jeho biosyntézu v játrech je spojen s inhibicí reakce β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA reduktázy:

    Část cholesterolu syntetizovaného v játrech se vylučuje z těla spolu se žlučí, další část se přeměňuje na žlučové kyseliny a používá se v jiných orgánech pro syntézu steroidních hormonů a dalších sloučenin.

    V játrech může cholesterol interagovat s mastnými kyselinami (ve formě acyl-CoA) za vzniku esterů cholesterolu. Estery cholesterolu syntetizované v játrech vstupují do krevního řečiště, které také obsahuje určité množství volného cholesterolu.

    ÚLOHA ŽIVOTA V BÝVÁNÍ PROTEINŮ

    Játra hrají ústřední roli v metabolismu bílkovin.

    Plní následující hlavní funkce:

    - syntéza specifických plazmatických proteinů;

    - tvorba močoviny a kyseliny močové;

    - syntéza cholinu a kreatinu;

    - transaminace a deaminace aminokyselin, což je velmi důležité pro vzájemnou transformaci aminokyselin, jakož i pro proces glukoneogeneze a tvorbu ketonových tělísek.

    Veškerý plazmatický albumin, 75–90% α-globulinů a 50% β-globulinů je syntetizován hepatocyty. Pouze y-globuliny nejsou produkovány hepatocyty, ale makrofágovým systémem, který zahrnuje stelátové retikuloendotheliocyty (Kupfferovy buňky). Většinou se v játrech tvoří y-globuliny. Játra jsou jediným orgánem, který syntetizuje proteiny důležité pro organismus, jako je protrombin, fibrinogen, proconvertin a pro-acelerin.

    U onemocnění jater je stanovení frakčního složení plazmatických proteinů (nebo séra) krve často zajímavé jak z diagnostického, tak prognostického hlediska. Je známo, že patologický proces v hepatocytech dramaticky snižuje jejich syntetické schopnosti. Výsledkem je, že obsah albuminu v krevní plazmě prudce klesá, což může vést ke snížení onkotického tlaku krevní plazmy, rozvoji otoků a následně ascitu. Bylo zjištěno, že s cirhózou jater, která se objevuje při jevech ascitu, je obsah albuminu v krevním séru o 20% nižší než u cirhózy bez ascitu..

    Porušení syntézy řady proteinových faktorů systému srážení krve při závažných onemocněních jater může vést k hemoragickým jevům..

    Při poškození jater je také narušen proces deaminace aminokyselin, což přispívá ke zvýšení jejich koncentrace v krvi a moči. Pokud je tedy normální obsah dusíku v aminokyselinách v krevním séru přibližně 2,9–4,3 mmol / l, pak u těžkých jaterních onemocnění (atrofické procesy) se tato hodnota zvyšuje na 21 mmol / l, což vede k aminoacidurii. Například při akutní atrofii jater může množství tyrosinu v denním množství moči dosáhnout 2 g (rychlostí 0,02 až 0,05 g / den).

    V těle dochází k tvorbě močoviny hlavně v játrech. Syntéza močoviny je spojena s výdajem poměrně významného množství energie (3 ATP molekuly jsou spotřebovány na tvorbu 1 molekuly močoviny). Při onemocnění jater, když je sníženo množství ATP v hepatocytech, je narušena syntéza močoviny. V těchto případech je indikativní stanovení poměru močovinového dusíku k aminovému dusíku v séru. Normálně je tento poměr 2: 1 a při vážném poškození jater je 1: 1.

    Většina kyseliny močové se také tvoří v játrech, kde je velké množství enzymu xanthinoxidázy, za účasti kterého se oxypuriny (hypo-xanthin a xanthin) přeměňují na kyselinu močovou. Nesmíme zapomenout na roli jater při syntéze kreatinu. V těle jsou dva zdroje kreatinu. Existuje exogenní kreatin, tj. kreatinová jídla (maso, játra atd.) a endogenní kreatin syntetizovaný ve tkáních. K syntéze kreatinu dochází hlavně v játrech, odkud proudí krevním oběhem do svalové tkáně. Zde se kreatin, fosforylovaný, přeměňuje na kreatin-fosfát a kreatin se z něj vytvoří.

    ŽLUČ

    Žluč je nažloutlá kapalná sekrece, oddělená jaterními buňkami. Osoba produkuje 500-700 ml žluči denně (10 ml na 1 kg tělesné hmotnosti). K tvorbě žluči dochází nepřetržitě, i když intenzita tohoto procesu během dne prudce kolísá. Při trávení jaterní žluč přechází do žlučníku, kde zahušťuje v důsledku absorpce vody a elektrolytů. Relativní hustota jaterní žluči je 1,01 a cystická - 1,04. Koncentrace hlavních složek v cystické žluči je 5-10krát vyšší než v játrech.

    Předpokládá se, že tvorba žluči začíná aktivní sekrecí vody, žlučových kyselin a bilirubinu hepatocyty, v důsledku čehož se v žlučových kanálech objevuje tzv. Primární žluč. Ten, který prochází žlučovody, přichází do styku s krevní plazmou, v důsledku čehož je rovnováha elektrolytů mezi žlučou a plazmou, tj. na tvorbě žluči se podílejí hlavně dva mechanismy - filtrace a sekrece.

    V jaterní žluči lze rozlišit dvě skupiny látek. První skupinou jsou látky, které jsou přítomny v žluči v množstvích, která se liší jen málo od jejich koncentrace v krevní plazmě (například Na +, K + ionty, kreatin atd.), Což do jisté míry slouží jako důkaz přítomnosti filtračního mechanismu. Druhá skupina zahrnuje sloučeniny, jejichž koncentrace v jaterní žluči je mnohonásobně vyšší než jejich obsah v krevní plazmě (bilirubin, žlučové kyseliny atd.), Což ukazuje na přítomnost sekrečního mechanismu. V poslední době existuje stále více údajů o převládající roli aktivní sekrece v mechanismu tvorby žluči. Kromě toho bylo v žluči nalezeno mnoho enzymů, z nichž je zvláště pozoruhodná alkalická fosfatáza jaterního původu. Po narušení odtoku žluči se aktivita tohoto enzymu v krevním séru zvyšuje.

    Hlavní funkce žluči. Emulgace. Žlučové soli mají schopnost výrazně snížit povrchové napětí. Díky tomu emulgují tuky ve střevech, rozpouští mastné kyseliny a mýdlo, nerozpustné ve vodě. Kyselá neutralizace. Žluč, jejíž pH je těsně nad 7,0, neutralizuje kyselý chym, který přichází ze žaludku, a připravuje ho na trávení ve střevech. Vylučování. Žluč je důležitým nosičem vylučovaných žlučových kyselin a cholesterolu. Kromě toho odstraňuje z těla mnoho léčivých látek, toxinů, žlučových pigmentů a různých anorganických látek, jako je měď, zinek a rtuť. Rozpuštění cholesterolu. Jak je uvedeno, cholesterol, stejně jako vyšší mastné kyseliny, je ve vodě nerozpustnou sloučeninou, která je zadržena v žluči v rozpuštěném stavu pouze díky přítomnosti žlučových solí a fosfatidylcholinu v ní..

    Při nedostatku žlučových kyselin se vylučuje cholesterol a mohou se tvořit kameny. Kameny mají obvykle žlučové pigmentované vnitřní jádro sestávající z proteinu. Nejčastěji se vyskytují kameny, ve kterých je jádro obklopeno střídavými vrstvami cholesterolu a bilirubinátu vápenatého. Tyto kameny obsahují až 80% cholesterolu. Intenzivní tvorba kamene se projevuje stagnací žluči a přítomností infekce. Při výskytu žlučových stáz jsou nalezeny kameny obsahující 90–95% cholesterolu a během infekce se mohou tvořit kameny sestávající z bilirubinátu vápenatého. Předpokládá se, že přítomnost bakterií je doprovázena zvýšením aktivity β-glukuronidázy žluči, což vede k rozpadu konjugátů bilirubinu; uvolněný bilirubin slouží jako substrát pro tvorbu kamenů.