Wilsonova nemoc

Wilsonova nemoc je dědičné onemocnění, její příčinou je narušení hromadění a transportu mědi v těle, což má za následek chronickou intoxikaci. V krvi klesá koncentrace proteinu, který transportuje měď, cerruloplasmin. Celé jméno choroby zní jako Wilson-Konovalovova choroba, hepatocerebrální dystrofie, hepatolentikulární degenerace, Westphalia-Wilson-Konovalovova nemoc.

Patologie vyvolává mnoho dědičných onemocnění vnitřních orgánů a centrálního nervového systému, zejména jater a diencephalonu. Toto onemocnění se přenáší autozomálně recesivně. Patologický gen ATP7B (umístěný na chromozomu 13) mutuje, což způsobuje poruchy.

V případě, že osoba obdrží vadný gen od obou rodičů, nemoc se začne projevovat a postupovat. Osoba s jedním patologickým mutantním genem je nositelem nemoci, koncentrace mědi se odchyluje od normy, ale porušení jsou menší.

K diagnóze onemocnění dochází ve věku 10–13 let. Toto onemocnění se projevuje jako smíšená jaterní cirhóza nebo selhání ledvin. Častěji jsou chlapci nemocní. Prevalence Vilnosovy choroby roste mezi národnostmi, jejichž sňatky mezi příbuznými krve jsou populární.

Wilsonova klasifikace nemoci

Sovětský neuropatolog N.V. Konovalov, který studoval patofyziologii, patogenezi, kliniku tohoto onemocnění, klasifikoval nemoc a zdůraznil její pět forem:

  1. Abdominální: když je postižena játra, která vede k smrti pacienta dříve, než se objeví příznaky, je diagnostikována v dětství, doba trvání je až pět let.
  2. Rigid-arytmogiperkinetika - rychle se vyvíjející forma pozorovaná v dětství, charakterizovaná ztuhlostí svalů, pomalým pohybem, kontrakcemi, křečovým smíchem a pláčem, dochází ke zpoždění vývoje.
  3. Třes: pozorovaný v dospělosti (20–30 let), pomalu postupuje (přibližně 10 let), charakterizovaný třesem. V poslední fázi se objeví ztuhlost, anémie, letargie a monotónnost řeči, je pozorována těžká mentální degradace, charakteristické jsou epileptické záchvaty.
  4. Rigid-rigid - nejčastější forma pozorovaná v adolescenci, těžké rigiditě a silném chvění, rozvíjí se příznaky, symptomy se zesilují vzrušením nebo fyzickým svalovým napětím, doprovázené dysfagií a dysarthrií, postupují přibližně šest let.
  5. Extrapyramidálně-kortikální - je vzácný, zatížený pyramidální parézou, epileptickými záchvaty a těžkou demencí v důsledku závažného změkčení mozkových hemisfér.

Etiologie a patogeneze Wilsonovy choroby

Přebytek mědi vede k těžké intoxikaci těla - oxidaci buněčných membrán, destabilizaci jaderné DNA. Bylo identifikováno více než dvě stě modifikací mutujícího genu..

Patogeneze Wilson-Konovalovovy choroby je porušením příjmu mědi v těle a jeho vylučováním. Poruchy v procesu normálního vylučování mědi z těla jsou spojeny s nedostatkem proteinu typu P. Dochází také k narušení složení ceruloplasminu, který je syntetizován v játrech a do jeho složení patří měď. Toxicita těla v důsledku přebytku mědi se projevuje především v játrech, kde se měď hromadí ve zvláště velkém množství a ovlivňuje orgán.

Dalším místem, kde se hromadí měď, je centrální nervový systém. Nejčastěji jsou postiženy bazální ganglie mozku, což vyvolává vážné neuropsychiatrické poruchy. Usazeniny mědi jsou také patrné v rohovce oka - tzv. Kaiser-Fleischerův prsten. Měď také ovlivňuje srdce a klouby.

Klinický obraz Wilsonovy choroby

Wilsonova-Konovalovova nemoc je rozdělena do dvou fází:

  1. Latentní (trvá asi 6 let).
  2. Fáze klinických projevů.

Nemoc se projevuje ve věku 7-15 let. Na základě symptomů onemocnění se rozlišují tři formy:

  1. S poškozením jater.
  2. Poškození nervového systému.
  3. Smíšený.

U dětí se onemocnění nejčastěji projevuje cirhózou jater, diagnostikovány jsou případy vývoje Wilsonovy choroby po žloutence, anorexie, horečka a selhání ledvin..

Duševní poruchy u pacientů jsou pozorovány v dospívání a znamenají, že játra jsou již přesycena mědí a tento stopový prvek se začal hromadit v centrálním nervovém systému. V tomto období má pacient porušení výrazů obličeje, koordinaci pohybů, artikulace a řečového aparátu.

V některých případech se projevují příznaky neurologické a duševní poruchy. Duševní poruchy jsou spojeny s různými fóbie, agresivním chováním, ale se zachováním intelektuálních schopností. Hematologické syndromy jsou u některých pacientů vlastní.

Wilsonova nemoc postihuje kůži (přítomnost věkových skvrn), kosti se stávají velmi křehké (zvýšené trauma), jsou postiženy klouby (artritida), endokrinní systém.

Diagnóza Wilsonovy choroby

Diagnóza začíná vizuálním vyšetřením pacienta a vyjasněním rodinné anamnézy onemocnění:

  • analýza zabarvení kůže (pigmentace);
  • přítomnost žluto-hnědého prstence podél okraje rohovky oka;
  • palpace jater ukáže, zda došlo ke změnám v objemu orgánů.

Laboratorní testy jsou následující:

  1. Obecné a biochemické krevní testy. Analýza množství mědi v krvi (u pacientů nad 1,5 tisíc miligramů na litr), dávkování ceruloplasminu.
  2. Analýza moči na koncentraci mědi v ní.
  3. Biopsie jater.

Provádí se také genetické vyšetření, které poskytuje nejpřesnější informace o pacientovi. Poté provede ošetřující lékař diferenciální diagnostiku.

Diferenciální diagnostika

Neurolog by měl odlišit Wilsonovu nemoc od řady podobných onemocnění, například Parkinsonovu chorobu a její modifikace, cirhózu jater, která má povahu odlišnou od Wilsonovy choroby, různé dědičné jaterní léze.

Wilsonova léčba nemocí

Léčba tohoto onemocnění je zaměřena na omezení toku mědi do těla pacienta a snížení nahromaděných rezerv.

Za tímto účelem se používají různé způsoby ošetření:

  1. Nrogová metoda - změna životního stylu pacienta (strava, opuštění alkoholu a hepatotoxická léčiva). Vysoký obsah mědi je ze stravy vyloučen (maso, mořské plody, sušené ovoce, houby, čokoláda, některé druhy potravin, ovoce).
  2. Léčba drogy. Začíná to od okamžiku diagnózy až do konce života pacienta. Kontinuita a kvalita léčby drogami je klíčem ke zvýšení přežití pacientů. Cuprenil (chelátor mědi) je hlavním lékem při léčbě Wilsonovy choroby. Při zvýšení dávky crenylu se měď vylučuje močí. Existují určité dávky a specifika užívání léku, která je stanovena na základě analýzy stavu pacienta a průběhu jeho nemoci.
  3. Chirurgická léčba (transjugulární intrarenální bypass).

Prognóza Wilsonovy choroby

Prognóza závisí na včasné léčbě. Včasná detekce nemoci a její adekvátní léčba může vést k úplnému vymizení příznaků. Ale ženy s touto nemocí se zřídka stávají matkami. Opožděné zacházení nebo jeho absence obvykle vede k smrti. Někdy pacient potřebuje transplantaci jater.

Wilsonova prevence nemocí

Pro prevenci Wilsonovy choroby neexistují žádná přesná doporučení. Příbuzní pacienta by měli podstoupit genetické vyšetření a pravidelně se podrobovat konzultaci s neurologem.

Hepatocerebrální dystrofie (Konovalov-Wilsonova choroba)

Hepatocerebrální dystrofie (HCD) je dědičné onemocnění charakterizované poškozením nervového systému a jater. Toto onemocnění je zděděno (13 chromozomů).

Základem je narušení metabolismu mědi v těle. Normálně je hlavní hmota mědi po absorpci ve střevě vylučována žlučí nebo cerulloplasminem ledvinami a pouze malá část je transportována do orgánů a tkání.

U HCD je pozorováno snížení vylučování mědi žlučí.

U tohoto onemocnění dochází ke snížení koncentrace cerulloplasminu v krvi, ke snížení obsahu séra v celkové mědi se zvýšením vylučování mědi do moči.

Měď v toxickém množství se hromadí v játrech, mozku, rohovce.

K poškození jater dochází jako cirhóza. Ledviny trpí. Depozice mědi v rohovce vede k vytvoření specifického Kaiser-Fleischerova kruhu.

HCD se vyskytuje s frekvencí 3: 100 000, častěji jsou postiženi muži, průměrný věk nástupu onemocnění je 11 - 25 let. První příznaky se objevují v raném dětství (ale ne dříve než 4 roky) a jsou spojeny s poškozením jater. Často se vyskytují epizody žloutenky, zvětšená játra a slezina. Neurologické komplikace se spojují ve druhé, méně často ve třetí dekádě života.
U všech forem nemoci jsou duševní poruchy vyjádřeny do stejné míry. Počáteční projevy nemoci mohou být obtíže při provádění jemných pohybů, rozmazaná řeč, změny osobnosti, mírné zpoždění v mentálním vývoji..

Neurologické příznaky se projevují třesoucíma se rukama a / nebo hlavou, která je pozorována v klidu a zesiluje se po malém namáhání, pomalém pohybu. V rozšířené fázi se vyvíjí akineticko-rigidní syndrom (pomalé pohyby se zvýšeným svalovým tonem), hyperkineze (nekontrolované pohyby) typu „bití křídel“, na kterou se třese (třes), dysartrie (porucha řeči), dyspagie (zhoršené polykání), myoklonie ( svalové záškuby). Bez specifické léčby vede nárůst neurologických příznaků ke vzniku těžkých kontraktur, imobility, hrubé demence (demence).

Průběh nemoci progreduje s obdobími remise a exacerbací.

HCD by mělo být podezřelé v případech, kdy se extrapyramidové příznaky objeví v dětství a adolescenci (třes, pomalý pohyb, nekontrolované pohyby), stejně jako v přítomnosti příznaků kombinované neurologické, jaterní a duševní patologie.

  1. Kaiser-Fleischerův prsten nebo jeho „fragmenty“, které jsou vysunuty pouhým okem nebo jsou detekovány zkoumáním oka štěrbinovou lampou. V přítomnosti neurologických příznaků je kruh nalezen v 90–100% případů.
  2. Snížená celková měď v séru (pod 80 mcg na 100 ml).
  3. Snížená koncentrace ceruloplasminu v plazmě (pod 20 mg na 100 ml).
  4. Zvýšené vylučování mědi močí (více než 100 mcg / den). Kaiser-Fleischerův prsten - specifický rys HCD.

Studie mozku na CT a MRI je neinformativní, podobné projevům HCD lze pozorovat při časném debutování Parkinsonovy choroby, Goettingtonovy chorey, dvojité atetózy. To vše jsou čistě neurologická onemocnění, při kterých jsou postiženy určité části mozku: Specifická terapie Wilson-Konovalovovy choroby se provádí po celý život. Na začátku léčby v časných stádiích zůstává významná část pacientů dlouhodobě neschopná pracovat.

Drogou volby jsou peniciliny (cuprenyl), což je účinné v 90% případů. Zahájení léčby cuprenylem je doprovázeno prudkým zvýšením vylučování mědi (vylučování). V tomto případě lze pozorovat zhoršení stavu pacienta..

Ke zlepšení obvykle dochází po několika týdnech nebo měsících a pokud do této doby vylučování mědi nepřesáhne 150 μg / den, přepnou se na udržovací terapii cuprenylem. Denní dávka léčiva se užívá ve 2 až 4 dávkách mezi jídly nebo před jídlem, protože jinak se špatně vstřebává.

Penicilamin má závažné vedlejší účinky a také způsobuje nedostatek pyridoxinu..
S penicilaminovou intolerancí lze použít síran zinečnatý..
Jedinečnost HCD u řady dalších degenerativních onemocnění nervového systému je dána možností efektivní (!) Léčby s relativní dostupností diagnostických postupů.
Mimochodem, velmi barevnou a docela pravdivou Wilson-Konovalovovu chorobu popisuje Ivan Efremov ve své knize „Břitva Blade“..

Co alergici dělají, když jsou chmýří topolů všude?

Hepatocerebrální dystrofie

Hepatocerebrální dystrofie nebo Wilson-Konovalovova choroba (jiné názvy jsou hepatolentikulární degenerace, Westfal-Wilson-Konovalovova choroba) je vrozené dědičné onemocnění, které se přenáší autosomálně recesivně a je porušením metabolismu iontů mědi. Toto onemocnění se zpravidla projevuje v raném dětství nebo adolescenci a je charakterizováno intoxikací těla v důsledku nadměrného hromadění mědi v důsledku špatné schopnosti těla včas se stáhnout.
U Wilson-Konovalovovy choroby je gen umístěný na chromozomu 13 vystaven mutaci a v oblasti se nazývá gen ATP7B.

Příznaky Wilson-Konovalovovy choroby

Klinický obraz onemocnění závisí na průběhu procesu a formě Wilson-Konovalovovy choroby. Existují dvě formy průběhu Wilson-Konovalovovy choroby:

  • Fulminantní nebo akutní forma onemocnění se obvykle projevuje u dětí a dokonce s léčbou končí rychlou smrtí pacientů.
  • Chronická forma se vyvíjí poměrně pomalu a začíná se projevovat od okamžiku prvních příznaků poškození jater, po kterých se neurologické příznaky.

Příznaky se také liší ve formě nemoci. Obecně lze pozorovat příznaky poškození jater, ledvin a nervového systému..

  • Klinický obraz poškození jater zahrnuje příznaky hepatitidy a cirhózy, jakož i vývoj trombocytopenie, hepatomegalie, leukopenie a hemolytické anémie..
  • Klinický obraz poškození nervového systému zahrnuje: různé hyperkineze, paralýzu a / nebo zvýšený svalový tonus, atetózu, amimii, dysartrii, salivaci, epileptické záchvaty, hysterii, afektivní stavy, demenci, poruchy chování a poruchy řeči.
  • Klinický obraz poškození ledvin zahrnuje vývoj renální tubulární acidózy: aminoacidurie, uraturie, glukosurie, fosfaturie a proteinurie.

Diagnostika

Již na základě klinických projevů onemocnění se provádí předběžná diagnóza, která je potvrzena:

  • Přítomnost specifických plných prstenů nebo půlměsíců Kaiser-Fleischer. které jsou určeny pomocí speciální štěrbinové lampy. V pokročilém stavu choroby je lze vidět pouhým okem.
  • Krevní test na měď v séru. U nemoci je koncentrace nižší než 80 mcg / 100 ml.
  • Hladina ceruloplasminu klesne pod 20 mg / 100 ml. Stanovuje se v krevní plazmě.
  • Vylučování mědi stoupá močí nad 100 mcg za den.

Léčba

Léčba hepatocerebrální dystrofie je vždy komplexní.
Úplně první - strava č. 5 je předepsána s výjimkou nebo s maximálním snížením množství produktů obsahujících měď. Čokoláda, sušené ovoce, ořechy, játra, raky a výrobky z celé pšenice jsou ze spotřeby vyloučeny. Alkohol, drogy a cigarety jsou samozřejmě přísně kontraindikovány..
Z předepsaných léků D-penicillaminy nebo unitiol. Nejúčinnější je v 90% všech případů cuprenyl z penicilaminových přípravků. Obvykle se perorálně předepisuje denní dávka 1,5 až 2 gramy a pacient ji bude muset brát neustále po celý život. V některých případech vede použití penicilaminu k téměř úplnému odstranění příznaků onemocnění. Docela dobrého účinku lze dosáhnout také léčbou Unitiolem..
Jako obecná posilovací terapie je předepsán kurz vitaminu B6..
Cílem patogenetické léčby je stimulace vylučování měděných iontů z těla. K tomuto účelu se používají komplexní thiolové sloučeniny..

V každém případě by léčba měla být předepisována pouze lékařem a měla by být prováděna pod přísným dohledem lékaře. Kromě toho je léčba předepsána na celý život a na stálé monitorovací návštěvy u specialisty. Hospitalizace je indikována pouze během období exacerbace. Zbytek času pacienta lze léčit doma s náležitou pozorností a péčí. Je velmi důležité poskytnout pacientovi psychologický mír.

Předpověď

Prognóza léčby do značné míry závisí na rychlé diagnóze a účelu léčby. Nejlepší prognóza, kdy je léčba předepsána před poškozením nervové soustavy a jater.

Problémem pozdějšího určení adekvátní léčby je obtížnost diagnostiky Wilson-Konovalovovy choroby v raném věku. Faktem je, že obvykle u lidí mladších čtyřiceti let se projevy nemoci začínají příznaky pečené léze neznámé geneze a někdy je doprovázena pouze zvýšenou koncentrací jaterních transamináz v krvi. To je příčina chyby diagnostiky..

Zpravidla se jaterní příznaky začínají objevovat od 8 do 16 let a neurologické příznaky pouze od 20 let. Proto se všem dětským lékařům doporučuje, aby provedly další studie pro děti, které mají poškození jater jakékoli povahy.

Po zahájení léčby onemocnění se stav pacienta obvykle zlepší po zhruba šesti měsících. Navíc příznaky poruch centrálního nervového systému obvykle téměř úplně vymizí.

Ženy s Wilson-Konovalovovou chorobou a pokročilým jaterním cirhózou jsou obvykle neplodné.

Pacienti s fulminantním průběhem hepatocerebrální dystrofie vyžadují transplantaci jater. Kromě toho přežití je asi 79% všech případů po transplantaci. Míra úmrtnosti pacientů bez transplantace jater je 70%. Stojí za zmínku, že u žen s Wilson-Konovalovovou chorobou je výskyt fulminantního selhání jater čtyřikrát vyšší než u mužů.

Bez léčby zemřou pacienti kolem 30 let.

Rovněž stojí za zmínku, že v akutní formě onemocnění dochází k fatálnímu výsledku i při včasném jmenování odpovídající léčby.

Wilson-Konovalovova nemoc

Wilsonova-Konovalovova nemoc (hepatocerebrální dystrofie) je onemocnění způsobené dědičným genetickým faktorem. Vyvíjí se v souvislosti s vrozenou metabolickou poruchou mědi v těle a je příčinou mnoha extrémně závažných onemocnění centrální nervové soustavy a vnitřních orgánů..

U mužů se nejčastěji vyskytuje Wilsonova-Konovalovova nemoc. Jeho první projevy se nejčastěji vyskytují u dětí starších než 4 roky.

Důvody pro vývoj Wilson-Konovalovovy choroby

Wilson-Konovalovova choroba je způsobena mutací genu ATP7B umístěného na chromozomu 13. Tento gen je zodpovědný za inkorporaci iontů mědi do proteinu ceruloplasminu, který obsahuje asi 95% z celkového množství mědi v lidském séru, a je zodpovědný za odstranění mědi spolu se žlučí z těla.

Typ dědičnosti nemoci je autozomálně recesivní, tj. Aby se nemoc objevila u dítěte, musí okamžitě dostat vadný gen od obou rodičů, kteří jsou nositeli mutantního genu (heterozygotů). Pravděpodobnost porodu nemocného dítěte u rodičů nemoci je 25%.

Druhy onemocnění

Moderní medicína rozlišuje pět různých typů Wilson-Konovalovovy choroby.

  • Břišní. Vyznačuje se extrémně závažným porušením jater, které vyvolává smrt pacienta ještě předtím, než se u něj objeví příznaky onemocnění nervového systému. Břišní forma se nachází u dětí. Průměrná délka života je zpravidla několik měsíců až několik let (obvykle ne více než 3-5 let).
  • Tuhá arytmogiperkinetika (brzy). Vyskytuje se také v dětství (obvykle ve věku 7-12 let) a je charakterizován rychlým průběhem (vede ke smrti pacienta po 2-3 letech). Tato forma je charakterizována projevy ztuhlosti svalů, kontraktur, nedostatku a pomalého pohybu, násilného pohybu choreoathetoidního nebo torzního typu; projevy obtíží při artikulaci řeči způsobené omezením pohyblivosti řečových orgánů (dysartrie); poruchy polykání (dysfagie), výskyt záchvatů křečového smíchu nebo pláče, částečné snížení inteligence.
  • Tuhá pevná látka. Nejběžnější forma Wilson-Konovalovovy choroby. Projevuje se v adolescenci, je charakterizován pomalejším průběhem ve srovnání s oběma výše uvedenými formami (obvykle je délka života pacientů s trepidativně rigidní hepatocerebrální dystrofií asi 6 let). Mezi příznaky, které doprovázejí nemoc, patří: horečka nízkého stupně, což ukazuje na přítomnost ohniska pomalého zánětlivého procesu; současně se vyvíjí silná rigidita a silné rytmické chvění; atetoidní choreoformální násilné pohyby, poruchy polykání, dysartrie. Frekvence jitteru je 2 až 8 za sekundu. Chvění se zesiluje se statickým svalovým napětím, pohyby a během období vzrušení zmizí při přechodu do stavu klidu.
  • Nejistý. Nemoc se vyvíjí v mladém věku (obvykle mezi 20 a 30 lety) a vyznačuje se nejpomalejším průběhem. K otřesům hepatocerebrální dystrofie může dojít během 10-15 let (někdy mají pacienti délku života více než 15 let). Vyznačuje se ostře převládajícím třesem, svalovou hypotenzí, oslabením nebo inhibicí výrazu obličeje (amymie), výraznou monotónností řeči, těžkými duševními poruchami, častými afektivními záchvaty; záchvaty, jejichž průběh je podobný záchvatům při epilepsii. V pozdějších stádiích vývoje onemocnění dochází ke svalové ztuhlosti..
  • Extrapyramidový kortikál. Jde o nejběžnější typ Wilson-Konovalovovy choroby, který se vyvine během 6-8 let, což vede k úmrtí pacienta. Kromě dalších příznaků doprovázejících hepatocerebrální dystrofii má pacient také záchvaty podobné epileptiku; pyramidální paréza, rozvíjející se apoplectiformly; těžká demence, která je způsobena výrazným změkčením mozkové kůry.

Příznaky Wilson-Konovalovovy choroby

První projevy Wilson-Konovalovovy choroby se objevují u dětí, které dosáhly věku 4 let. Tyto zahrnují:

  • žloutenka;
  • zvýšená velikost jater;
  • zvětšená slezina.

Neurologické projevy hepatocerebrální dystrofie se objevují až po 10-20 letech. Jejich vzhledu obvykle předchází výskyt prstence tvořeného usazeninami mědi (Kaiser-Fleischerův prsten) na duhovce oka. Neurologické příznaky Wilson-Konovalovovy choroby zahrnují:

  • zhoršení jemných pohybových dovedností (potíže se vyskytují při provádění úkonů, které vyžadují jemnost pohybu);
  • postupné zhoršování koordinace motorů;
  • změna řeči a její obtížnost;
  • duševní poruchy;
  • zvýšený svalový tón obličeje, trupu a končetin;
  • hypomimie;
  • dysfagie;
  • změna chůze;
  • hyperkineze, která má nepravidelný charakter (nejsilněji se projevuje během libovolných pohybů, částečně zachována v klidu);
  • ztuhnutí končetin v nepřirozené umělecké póze;
  • násilné pohyby (například když se snažíte zvednout obě ruce vzhůru, člověk provede pohyby připomínající mávání křídla);
  • rychle se rozvíjející demence;
  • mozkové příznaky.

Diagnostika Wilson-Konovalovovy choroby

Diagnóza Wilson-Konovalovovy choroby je často obtížná kvůli pomalé povaze průběhu a různým klinickým projevům choroby.

Pro diagnózu pomocí následujících metod:

  • laboratorní testy zaměřené na stanovení množství mědi a bílkoviny ceruloplasminu v krevním séru, jakož i množství mědi vylučované z těla za den močí;
  • test vnímání penicilaminu;
  • genetický screening k identifikaci mutovaných genů konkrétního typu.

Instrumentální vyšetření, jehož účelem je identifikovat léze vnitřních orgánů způsobené Wilson-Konovalovovou chorobou, a jejich závažnost, zahrnuje použití následujících metod:

  • Ultrazvuk břišní dutiny;
  • CT skenování břišní dutiny;
  • elektrokardiografie;
  • echokardiografie;
  • MRI mozku;
  • vyšetření rohovky pomocí štěrbinové lampy.

Léčba Wilson-Konovalovovy choroby

Léčba Wilson-Konovalovovy choroby má celoživotní charakter a zahrnuje:

  • užívání léků, které snižují kvantitativní ukazatele usazenin mědi v těle;
  • chirurgický zásah (v některých případech);
  • dodržování diet s výjimkou alkoholu, jaterních toxických přípravků a produktů obsahujících měď (jehněčí, lososové, vepřové, ořechy, mořské plody atd.); použití demineralizované vody;
  • odmítnutí vařit v měděných pokrmech;
  • transplantace jater.

Wilson-Konovalovova nemoc

Co je Wilson-Konovalovova nemoc?

Wilson-Konovalovova nemoc (hepatocerebrální dystrofie, hepatolentikulární degenerace) je genetická porucha, která neumožňuje tělu odstranit přebytečnou měď, což způsobuje hromadění mědi v játrech, mozku, očích a dalších orgánech.

K udržení zdraví potřebuje tělo malé množství mědi z potravy, ale velké množství mědi je škodlivé. Bez léčby může Wilsonova nemoc vést k vysokým hladinám mědi, což může vést k život ohrožujícímu poškození orgánů..

Jak častá je nemoc??

Odborníci stále studují, jak běžná Wilsonova nemoc je. Starší studie ukázaly, že přibližně 1 z 30 000 lidí je nemocných. Tyto studie byly provedeny dříve, než vědci objevili mutace v genech, které způsobily nemoc..

Novější studie genů pacientů naznačují, že onemocnění může být častější. Britská studie zjistila, že přibližně 1 ze 7 000 lidí má genetické mutace, které způsobují Wilsonovu nemoc..

Odborníci si nejsou jisti, proč studie genů naznačují, že onemocnění je častější, než se dříve myslelo. Jedním z důvodů může být to, že někteří nemocní nebyli diagnostikováni. Dalším důvodem může být to, že někteří pacienti mají genové mutace, ale onemocnění se z nějakého důvodu nevyvíjí..

Příčiny Wilson-Konovalovovy choroby

Jak víte, Wilsonova nemoc je způsobena mutacemi v genu zvaném ATP7B. Tyto genové mutace zabraňují tělu v odstraňování přebytečné mědi z těla. Játra obvykle vylučují přebytečnou měď do žluči. Měď, spolu s dalšími toxickými látkami a odpadem, je z těla vylučována gastrointestinálním traktem. S touto chorobou vylučují játra méně mědi v žluči, v těle zůstává více.

Mutace ATP7B způsobující onemocnění se dědí, tj. Přenášejí se z rodičů na dítě. Mutace je autozomálně recesivní, což znamená, že dítě musí zdědit dvě mutované kopie genu ATP7B, jednu od každého z rodičů, aby onemocnělo. Lidé, kteří mají jeden gen ATP7B bez mutace a jeden gen ATP7B s mutací, netrpí většinou touto nemocí, ale jsou nosiči.

Nemoc může být vlastní lidem, pokud jsou oba rodiče nositeli, kteří sami netrpí. Níže uvedený diagram ukazuje pravděpodobnost dědičnosti nemoci od rodičů, kteří jsou nosiči.

Mutace, které způsobují Wilsonovu nemoc, jsou autozomálně recesivní, což znamená, že člověk musí zdědit dvě kopie mutovaného genu, aby onemocněl..

Příznaky Wilsonovy choroby

Příznaky Wilsonovy choroby jsou rozmanité. Podmínka je přítomna při narození, ale symptomy se neobjeví, dokud se v játrech, mozku nebo jiných orgánech nenasadí příliš mnoho mědi..

Někteří pacienti nezaznamenávají známky a příznaky hepatocerebrální dystrofie až do diagnózy a léčby. Pokud jsou však přítomny příznaky, jsou spojeny s játry, nervovým systémem a duševním zdravím, očima nebo jinými orgány.

Jaterní příznaky

U lidí s Wilsonovou chorobou se mohou objevit známky hepatitidy nebo zánětu jater. V některých případech se tyto příznaky objevují u pacientů, když dojde k akutnímu selhání jater.

  • pocit únavy;
  • nevolnost a zvracení;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • bolest na játrech v horní části břicha;
  • tmavá moč;
  • světlou barvu židle;
  • nažloutlý odstín skléry očí a kůže (žloutenka)

Někteří lidé s tímto onemocněním mají příznaky, pouze pokud se u nich objeví chronické onemocnění jater a komplikace způsobené cirhózou. Tyto příznaky mohou zahrnovat:

  • pocit únavy nebo slabosti;
  • bez příčiny hubnutí;
  • nadýmání z nahromadění tekutiny v břiše (ascites);
  • otoky nohou, kotníků nebo chodidel;
  • svědicí pokožka;
  • žloutenka.

Příznaky nervového systému a duševního zdraví

U pacientů s touto chorobou se mohou vyvinout problémy s nervovým systémem a duševním zdravím. Tyto problémy jsou častější u dospělých, ale někdy se objevují iu dětí. Příznaky nervového systému mohou zahrnovat:

  • problémy s řečí, polykáním nebo fyzickou koordinací;
  • svalová ztuhlost;
  • třes nebo nekontrolované pohyby.

Příznaky duševního zdraví mohou zahrnovat:

  • Úzkost
  • změny nálady, osobnosti nebo chování;
  • Deprese
  • psychóza.

Oční příznaky

Mnoho lidí s Wilsonovou chorobou má Kaiser-Fleischerovy prsteny, které jsou nazelenalé, zlaté nebo nahnědlé kruhy podél okrajů rohovky. Prsten se objevuje v důsledku hromadění mědi v očích. Je tak snadné si jich nevšimnout, obvykle oftalmolog objevuje prsteny během zvláštního očního vyšetření zvaného vyšetření štěrbinovou lampou.

Mezi pacienty s problémy nervového systému u Wilson-Konovalovovy choroby má více než 9 z 10 prstenů Kaiser-Fleischer a mezi pacienty, které mají problémy s játry, pouze 5-6 z 10 má prsteny Kaiser-Fleischer.

Jiné příznaky a zdravotní problémy

Hepatocerebrální dystrofie může ovlivnit další části těla a způsobit příznaky nebo zdravotní problémy, včetně:

  • typ anémie zvané hemolytická anémie;
  • problémy s kostmi a klouby, jako je artritida nebo osteoporóza;
  • srdeční problémy, jako je kardiomyopatie;
  • problémy s ledvinami (acidóza tubulárních tubulů a nefrolitiáza).

U pacientů s hepatocerebrální dystrofií se příznaky obvykle objevují mezi 5 a 40 lety. U některých pacientů se však příznaky objevují v mladším nebo vyšším věku. Lékaři objevili první příznaky Wilsonovy choroby u dětí ve věku 9 měsíců au dospělých starších 70 let.

Diagnostika

Onemocnění je diagnostikováno na základě lékařské a rodinné anamnézy, fyzického vyšetření, očního vyšetření a testů..

Lékaři obvykle používají krevní test a 24hodinový močový test k diagnostice Wilsonovy choroby. Specialisté také provádějí biopsii jater a zobrazovací testy..

Lékařská a rodinná historie.

Váš lékař se zeptá na Wilsonovu rodinnou a osobní historii a další stavy, které způsobují příznaky..

Vyšetření.

Během fyzického vyšetření lékař zkontroluje, zda nedošlo k poškození jater, například:

  • kožní změny;
  • zvětšená slezina nebo játra;
  • otok na břiše;
  • otok ve spodní části nohou, nohou nebo kotníků;
  • nažloutlé bílé oči.

Oční vyšetření.

Oční vyšetření se provádí štěrbinovou lampou. Při vyšetření pomocí štěrbinové lampy lékař používá speciální světlo k hledání Kaiser-Fleischerových prstenů v očích.

Krevní testy.

Při krevním testu odebere zdravotnický pracovník vzorek krve a zašle jej do laboratoře..

Specialista si může objednat jeden nebo více krevních testů, včetně testů, které kontrolují množství:

  • ceruloplasmin, protein, který přenáší měď v krvi. Lidé s Wilsonovou chorobou mají často nízkou hladinu ceruloplasminu, ale ne vždy.
  • měď. U pacientů s tímto onemocněním může být hladina mědi v krvi nižší než normální. Akutní selhání jater v důsledku Wilsonovy choroby vede ke zvýšeným hladinám mědi v krvi.
  • alanin-transamináza (ALT) a aspartát-transamináza (AST). U pacientů s hepatocerebrální dystrofií mohou být abnormální hladiny ALT a AST.
  • červené krvinky hledají známky anémie.

Lékaři si mohou také objednat krevní test na genové mutace, které způsobují onemocnění, pokud jiné lékařské testy nepomohou potvrdit nebo vyloučit diagnózu onemocnění..

24-hodinová analýza moči.

Do 24 hodin bude muset pacient odebrat svou moč doma ve speciální nádobě a později ji poskytnout zdravotnickému personálu. Poskytovatel zdravotní péče pošle moč do laboratoře ke kontrole množství mědi v moči. Hladiny mědi v moči u pacientů s Wilson-Konovalovovou chorobou jsou často nad normálním stavem.

Biopsie jater.

Pokud výsledky vyšetření krve a moči nepotvrdí nebo nevyloučí diagnózu onemocnění, lékař předepíše biopsii jater. Během biopsie lékař odstraní malé kousky tkáně z jater a patolog provede prohlídku tkáně pod mikroskopem, aby našel rysy specifických onemocnění jater, jako je Wilsonova nemoc, a zkontroloval poškození a cirhózu. Kus jaterní tkáně bude odeslán do laboratoře, která zkontroluje množství mědi v tkáni..

Zobrazovací metody výzkumu.

V případě problémů s nervovým systémem mohou lékaři nařídit vizuální testy k detekci známek Wilsonovy choroby nebo jiných mozkových stavů..

  • Zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI), které využívá rádiových vln a magnetů k získání podrobných snímků orgánů a měkkých tkání bez použití rentgenového záření.
  • Počítačová tomografie (CT), která využívá kombinaci rentgenových paprsků a počítačové technologie k vytváření podrobných obrázků.

Léčba Wilson-Konovalovovy choroby

Léčte nemoc:

  • léky, které odstraňují měď z těla, nazývaná chelatační činidla;
  • zinek, který narušuje vstřebávání mědi střevy.

V mnoha případech léčba zlepšuje nebo předchází příznakům a poškození orgánů. Lékaři mohou také doporučit změnu vaší stravy, aby se vyhnuli konzumaci potravin s vysokým obsahem mědi..

Lidé s Wilson-Konovalovovou chorobou potřebují celoživotní léčbu. Přerušení léčby může vést k akutnímu selhání jater. Zdravotníci pravidelně provádějí testy krve a moči, aby zkontrolovali, jak léčba probíhá..

Chelatační činidla

Penicilamin (Cupramin, Depen) a Trientin (Siprin) jsou dvě chelatační látky používané k léčbě Wilsonovy choroby. Léky odstraňují měď z těla.

Je pravděpodobné, že penicilamin způsobuje vedlejší účinky než trientin. Mezi nežádoucí účinky penicilaminu patří horečka, vyrážka, problémy s ledvinami nebo problémy s kostní dření. Penicilamin také snižuje aktivitu vitaminu B6, takže lékaři mohou doporučit doplnění vitaminu B6 penicilaminem. V některých případech, kdy pacienti s příznaky nervového systému začínají užívat chelatační činidla, se jejich příznaky zesilují.

Na začátku léčby lékaři postupně zvyšují dávku chelatačních činidel. Pacienti užívají vyšší dávky chelatačních činidel, dokud se z těla neodstraní přebytečná měď. Když se příznaky Wilsonovy choroby zlepší a analýzy ukážou, že obsah mědi je na bezpečné úrovni, mohou být jako udržovací terapie předepsány nižší dávky chelatačních činidel. Léky v této skupině se užívají po celý život přerušovaně..

Chelatační činidla mohou narušovat hojení ran, proto mohou lékaři v době operace předepsat nižší dávky léku.

Zinek zabraňuje vstřebávání mědi střevy. Lékaři mohou předepsat zinek jako udržovací terapii poté, co chelatační látky odstraní přebytečnou měď z těla. Zinek lze také předepsat lidem, u nichž je zjištěna Wilsonova-Konovalovova choroba, ale je asymptomatická.

Nejběžnějším vedlejším účinkem zinku je trávení..

Ukončení léčby nemocí může způsobit rychlou akumulaci mědi a život ohrožující následky. Je důležité, aby pacienti užívající octan zinečnatý používali předepisovanou verzi tohoto léku, protože doplňky stravy nemohou být bioekvivalentní a mohou být neúčinné..

Výživa

Během léčby může lékař doporučit vyhýbat se jídlům s vysokým obsahem mědi, například:

Poté, co léčba sníží hladinu mědi a začne podpůrná terapie, poraďte se se svým lékařem, zda je bezpečné jíst středně velké množství těchto produktů..

Pokud voda z vodovodu pochází ze studny nebo protéká měděnými trubkami, zkontrolujte hladinu mědi ve vodě. Voda protékající měděnými trubkami může obsahovat měď. Možná budete muset použít vodní filtry k odstranění mědi z vodovodní vody..

Z bezpečnostních důvodů se poraďte se svým lékařem před použitím doplňků stravy, vitamínů nebo jakýchkoli dalších či alternativních léků. Některé potravinářské přídatné látky mohou obsahovat měď..

Jak jsou těhotné ženy léčeny Wilsonovou chorobou?

Těhotné ženy by měly pokračovat v léčbě nemoci po celou dobu těhotenství. Lékaři budou předepisovat nižší dávky chelatačních léků. Protože plod potřebuje malé množství mědi, může nižší dávka udržet měď na bezpečné úrovni, aniž by byla příliš odstraněna.

Ve většině případů lékaři doporučují, aby ženy v těhotenství pokračovaly v užívání plné dávky zinku. Odborníci doporučují, aby ženy s Wilsonovou chorobou nedojčily, pokud užívají chelatační drogy. Penicilamin je přítomen v mateřském mléce a může být škodlivý pro vaše dítě. K dispozici je jen málo informací o bezpečnosti tridentinu a zinku v mateřském mléce..

Jak se léčí komplikace onemocnění??

Pokud nemoc vede k cirhóze, lékaři léčí problém a komplikace spojené s cirhózou léky, chirurgickým zákrokem a jinými lékařskými postupy..

Pokud nemoc způsobuje akutní selhání jater nebo selhání jater v důsledku cirhózy, může být nutná transplantace jater. Transplantace jater ve většině případů onemocnění eliminuje.

Prevence

Nelze zabránit této nemoci. Pokud máte příbuzného prvního stupně - rodiče, bratry, sestry - s Wilsonovou-Konovalovovou chorobou, promluvte si se svými lékaři o vyšetření vás a dalších členů rodiny na tuto nemoc. Váš lékař může diagnostikovat a zahájit léčbu dříve, než se objeví příznaky a komplikace..

Včasná diagnóza a léčba mohou snížit nebo zabránit poškození orgánů..

Předpověď

Prognóza se zlepšuje jmenováním vhodné terapie v časných stádiích onemocnění. Terapie v pozdním stádiu významně neovlivňuje vývoj a progresi komplikací a prognózu onemocnění. Smrt nastává hlavně v mladém věku, obvykle z komplikací cirhózy jater (krvácení z křečových žil jícnu a žaludku, selhání jater, fulminantní selhání jaterních buněk), méně často - z komplikací spojených s poškozením nervového systému..

Wilsonova nemoc (Westphal-Wilson-Konovalovova nemoc, Wilson-Konovalovova nemoc, Hepatolentikulární dystrofie, Hepatocerebrální dystrofie, Lentikulární progresivní degenerace)

Wilsonova nemoc je dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním typem. Vyskytuje se za podmínek mutací v genu ATP7B, který kóduje protein transportující jaterní ATPázy. Charakteristickým rysem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, zejména v játrech a bazálních gangliích. Wilsonova nemoc se může objevit v břišní, rigidní arytmogiperkinetické, tremózní nebo extrapyramidální kortikální formě. Diagnóza Wilsonovy choroby zahrnuje oftalmologické vyšetření, biochemické testy moči a krve, MRI nebo CT mozku. Základem patogenetické terapie jsou thiolové přípravky, které lze užívat několik let a dokonce i po celý život.

ICD-10

Obecná informace

Wilsonova nemoc je dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním typem. Vyskytuje se za podmínek mutací v genu ATP7B, který kóduje protein mědi transportující ATPázu v játrech. Charakteristickým rysem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, zejména v játrech a bazálních gangliích. Objevitel nemoci - A.K. Wilson, který popsal nemoc v roce 1912, v domácím lékařství - N.A. Konovalov. Patogeneze Wilsonovy choroby byla identifikována v roce 1993. Pojem „Wilsonova nemoc“ také odpovídá: Wilsonově-Konovalovově chorobě, Westphal-Wilson-Konovalovově chorobě, hepatocerebrální dystrofie, hepatolentikulární dystrofie, progresivní degenerace čočky.

Příčiny

Gen ATP7B je mapován na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q14.3-q21.1). Lidské tělo obsahuje asi 50 - 100 mg mědi. Denní potřeba mědi na osobu je 1 až 2 mg. 95% mědi absorbované ve střevě je transportováno ve formě komplexu s ceruloplasminem (jeden z globulinu v séru syntetizovaný v játrech) a pouze 5% ve formě komplexu s albuminem. Kromě toho je iont mědi součástí nejdůležitějších metabolických enzymů (lysyl oxidáza, superoxiddismutáza, oxidáza cytochromu C atd.). U Wilsonovy choroby dochází k porušení dvou procesů metabolismu mědi v játrech - biosyntéza hlavního proteinu vázajícího měď (ceruloplasmin) a vylučování mědi žlučou, což má za následek zvýšení hladiny nevázané mědi v krvi. Koncentrace mědi v různých orgánech (nejčastěji v játrech, ledvinách, rohovce a mozku) se zvyšuje, což vede k jejich toxickému poškození.

Klasifikace

Podle klasifikace N.V. Konovalov rozlišuje pět forem Wilsonovy choroby:

  • břišní
  • rigidní arytmogiperkinetika
  • chvějící se
  • chvění
  • extrapyramidový kortikál

Příznaky

Wilsonova nemoc je charakterizována klinickým polymorfismem. První projevy nemoci se mohou objevit v dětství, dospívání, v dospělosti a mnohem méně v dospělosti. Ve 40–50% případů se Wilsonova nemoc projevuje poškozením jater, ve zbytku - s duševními a neurologickými poruchami. Při zapojení do patologického procesu nervového systému je detekován Kaiser-Fleischerův prsten.

Břišní forma se vyvíjí hlavně až 40 let. Charakteristickým znakem je závažné poškození jater způsobené jaterní cirhózou, chronická hepatitida, fulminantní hepatitida.

Pevná arytmogiperkinetická forma se projevuje v dětství. Počáteční projevy jsou svalová ztuhlost, amimie, rozmazaná řeč, potíže s prováděním malých pohybů, mírný pokles inteligence. Tato forma nemoci je charakterizována progresivním průběhem s přítomností epizod exacerbace a remise.

K otřesné formě dochází ve věku 10 až 30 let. Převládajícím příznakem je třes. Kromě toho lze pozorovat bradykinezi, bradylalii, závažný psychoorganický syndrom, epileptické záchvaty..

Extrapyramidální kortikální forma je velmi vzácná. Jeho začátek je podobný začátku kterékoli z výše uvedených forem. Vyznačuje se epileptickými záchvaty, extrapyramidálními a pyramidálními poruchami a závažným mentálním deficitem.

Diagnostika

Oční vyšetření pomocí štěrbinové lampy odhalí Kaiser-Fleischerův prsten. Biochemické studie moči ukazují zvýšené vylučování mědi v denní moči, jakož i snížení koncentrace ceruloplasminu v krvi. Pomocí vizualizačních metod (CT a MRI mozku) je detekována atrofie mozkových hemisfér a mozečku, stejně jako bazální jádra.

Když diagnostikuje Wilsonovu nemoc, musí ji neurolog odlišit od Parkinsonovy choroby, hepatocerebrálního syndromu, Gellerwarden-Spatzovy choroby. Hlavním diferenciálním diagnostickým příznakem těchto nemocí je absence Kaiser-Fleischerových prstenů a poruch metabolismu mědi charakteristických pro Wilsonovu nemoc.

Wilsonova léčba nemocí

Základem patogenetické léčby je jmenování thiolových přípravků, především D-penicilaminu nebo unitiolu. Hlavní výhodou cuprenylu je nízká toxicita a možnost dlouhodobého podávání při absenci vedlejších účinků. Předepisuje se 0,15 g (1 tobolka) denně (pouze po jídle), poté se po dobu 2,5 až 3 měsíců dávka zvyšuje na 6-10 tobolek / den (optimální dávka). Léčba D-penicilaminem se provádí roky a dokonce i po celý život s malými přerušeními (po dobu 2-3 týdnů) v případě vedlejších účinků (trombocytopenie, leukopenie, exacerbace žaludečních vředů atd.).

Unitiol je předepsán v případě intolerance (špatná tolerance) D-penicilaminu. Trvání jednoho cyklu léčby je 1 měsíc, po kterém je léčba pozastavena na 2,5–3 měsíce. Ve většině případů dochází ke zlepšení celkového stavu pacienta a regresi neurologických příznaků (ztuhlost, hyperkineze). V případě dominance hyperkinézy se doporučuje předepisovat malé cykly antipsychotik s rigiditou - levodopa, karbidopa, trihexyfenidyl.

V případě těžké Wilsonovy choroby, s neúčinností konzervativní léčby v zahraničí, se používá transplantace jater. Pozitivním výsledkem operace je zlepšení stavu pacienta, obnovuje se metabolismus mědi v těle. Další léčbou pacienta je imunosupresivní terapie. V Rusku se dnes do klinické praxe postupně zavádí metoda biohemoperfuze s izolovanými živými buňkami sleziny a jater (tzv. Aparát „pomocných jater“). Léčba bez drog spočívá v předepisování stravy (tabulka č. 5), aby se vyloučily produkty bohaté na měď (káva, čokoláda, luštěniny, ořechy atd.).

Prognóza a prevence

V případě včasné diagnózy Wilsonovy choroby a adekvátní terapie snižující měď je možná normalizace celkového stavu pacienta a metabolismus mědi v těle. Neustálé používání thiolových přípravků podle plánu předepsaného odborným lékařem vám umožňuje udržovat odbornou a sociální aktivitu pacienta.

Aby se předešlo relapsu Wilsonovy choroby, doporučuje se několikrát do roka provádět laboratorní testy krve a moči pacienta. Nezbytná kontrola následujících ukazatelů: koncentrace mědi, ceruloplasminu a zinku. Kromě toho se doporučuje provést biochemický krevní test, obecný krevní test, jakož i pravidelné konzultace s terapeutem a neurologem..

Wilson-Konovalovova nemoc

Podle povahy morfologických změn se patologie nazývá hepatocerebrální dystrofie podle autorů - Wilson-Konovalovova choroba. Jiný název - hepatolentikulární degenerace - objasňuje a doplňuje povahu choroby..

Moderní výzkum umožnil klasifikovat nemoc jako vrozenou metabolickou poruchu sloučenin mědi s dědičností. Byla odhalena oblast mutujícího genu, která je za to zodpovědná. Nepochybné spojení s cirhózou jater. Včasná detekce je charakteristická pro Wilson-Konovalovovu chorobu: u dětí ve školním věku a mladších se objevují známky.

Historie studia

Od konce 19. století lékaři věnovali pozornost a popisovali nejasnou nemoc, která byla doprovázena nedobrovolnými pohyby v končetinách, ve svalech těla, ztuhlostí, zhoršenou řečí, obtížemi při polykání jídla, méně často - duševními poruchami se sníženou inteligencí, vývojem demence. Připomínalo to roztroušenou sklerózu, proto se jí říkalo „pseudoskleróza“.

Anglický neuropatolog S. Wilson v roce 1912 poprvé spojil příznaky nemoci s povinnou přítomností cirrhotických změn v játrech, odhalil vztah s poškozením lentikulárních jader mozku.

Současně zaznamenal nepřítomnost změn v pyramidálním traktu pacientů (to je název skupiny jader a nervových cest osoby odpovědné za pohyby). K výzkumu tohoto tématu významně přispěl ruský akademik N.V. Konovalov.

Co je známo o prevalenci?

Statistiky ukazují, že Wilson-Konovalovova nemoc je detekována u tří lidí na 100 tisíc lidí. Ukazatel je vyšší v zemích, kde je možné uzavřít manželství. Podle některých autorů jsou muži častěji nemocní, zatímco jiní tvrdí, že muži i ženy jsou stejně vnímaví.

V rodinách s nosiči patologického genomu onemocní 25% bratrů a sester. V tomto případě mohou být rodiče klinicky zdraví. Příznaky se začínají objevovat v průměru od 11 do 25 let.

Jak je nemoc zděděna?

Typ dědičnosti abnormálního genu pro nemoc se nazývá autozomálně recesivní. To znamená, že pouze děti, které dostávají dva mutantní geny najednou (od matky a otce), mohou onemocnět. Rodiče jsou homozygotní nositelé.

Pokud dítě dostane gen pouze od jednoho z rodičů, pak se mu nedaří, ale stane se heterozygotním nosičem. Může mít odchylky ve výměně mědi, ale slabě vyjádřené. Jak zdravá bude třetí generace, závisí na splnění podobně pozměněné chromozomové struktury manželky nebo manžela.

Známým genem nemoci je ATP7B, který zajišťuje syntézu proteinu transportujícího měď (cerulloplasmin). Nachází se na dlouhém rameni v chromozomu č. 13, v oblasti s kódem 13q14-q21.


Mutace jsou spojeny s nahrazením aminokyselinových inkluzních sekvencí

U pacientů v Číně a západních zemích byly nalezeny různé typy mutací. Příčiny porušení zůstávají nejasné. U 10% pacientů nebyly detekovány žádné genetické změny. Je prokázáno, že při projevu onemocnění význam faktorů ovlivňujících játra. Patří sem přenášená infekční onemocnění (virová hepatitida), intoxikace.

Role mědi v normální a hepatolentikulární degeneraci

Zdravý člověk dostává denně 2 mg mědi s jídlem, z nichž se vstřebává pouze 1/3, ale to stačí k uspokojení potřeb těla.

Měď je nezbytná pro játra:

  • pro syntézu proteinů a enzymů, což znamená pro růst, fyzický a duševní vývoj;
  • tvorba hemoglobinu, transport železa;
  • syntéza červených krvinek a bílých krvinek;
  • zajištění elasticity stěn krevních cév v důsledku účasti na syntéze kolagenu;
  • stimulace hormonální aktivity hypofýzy a inzulínu;
  • imunitní buněčná produkce;
  • tvorba antioxidantů, brání předčasnému stárnutí.

Příznaky onemocnění jater

Jakmile jejich tenké střevo vstoupí do krevního řečiště, prostřednictvím portální žíly jsou měděné molekuly dodávány do jaterních buněk. Část se zde váže na bílkovinu ceruloplasminu a vrací se do krevního řečiště, další (extra) - přechází do žluči a je odstraněna z těla. Jedna molekula cerulloplasminu obsahuje 8 atomů mědi.

V patogenezi Wilson-Konovalovovy choroby jsou obě funkce narušeny. Ceruloplasmin je zničen. Krev pacienta přetéká významným množstvím nevázané mědi. Je uložen v různých orgánech: v játrech, mozku, ledvinách, rohovce, přechází do moči.

V jaterních hepatocytech se jako reakce na zavedení mědi tvoří zánět, přecházející do nodulární cirhózy. V tkáni ledvin jsou postiženy proximální tubuly. Poškození mozku je vyjádřeno v lézích bazálních ganglií, mozkových jader a substantia nigra.

V tkáních oka se měď usadí kolem rohovky a vytvoří viditelný Kaiser-Fleischerův prsten. Převládající ukládání mědi v jednom z orgánů závisí na věku. Pro děti typické poškození jater. Po 20 letech se hlavní poškození v mozku lokalizuje.

Jaké mozkové změny způsobují příznaky nemoci?

Hepatocerebrální dystrofie v mozkové tkáni způsobuje změkčení několika jaderných útvarů (lentikulární, caudátové, dentátové, sububerkulózní), mozečku a hlubokých vrstev kortikální vrstvy. V nich se tvoří malé cysty..

Charakteristické toxické změny rozlišují:

  • cévní - atonie malých cév přispívá k stagnujícím jevům krve, otoku okolní tkáně, buněčné smrti, krvácení s uvolňováním hemosiderinu;
  • Buněčné - makroglie neuronů podléhají dystrofii, Alzheimerova glie se může v průběhu času tvořit.

Bylo zjištěno, že buněčné poruchy jsou častější při pozdním nástupu onemocnění a pomalém průběhu. V játrech vede atrofický proces ke smrti hepatocytů, celých laloků s tvorbou nekrotických uzlů. Mezi nimi zůstávají ohniska zotavení, normální buňky.


Tvoří se nové cévy, které tvoří spojení mezi větvemi jater portálového portálu a kanálem dolní duté žíly

Jak se nemoc projevuje??

Hepatocerebrální dystrofie je charakterizována nástupem v dětství nebo do 25 let věku, dále se rozvíjí chronický průběh s progresí klinických projevů. Často před výskytem neurologických příznaků Wilson-Konovalovovy choroby, poruch jater, střev.

U pacientů dochází k tupé bolesti v horním kvadrantu, žloutence, průjmu nebo zácpě. Méně často se vyvíjí hepatolienální syndrom. Mezi neurologické příznaky:

  • hyperkineze (nedobrovolné pohyby v pažích a nohou, třes), podobná mravencům;
  • svalové křeče (ztuhlost) a křeče;
  • ochrnutí;
  • epileptiformní záchvaty;
  • narušená řeč;
  • slinění;
  • duševní poruchy.

Na rozdíl od ischemických poruch a krvácení neexistují žádné poruchy citlivosti.

Mezi další příznaky nemoci, které ukazují na poškození vnitřních orgánů:

  • Kaiser-Fleischerův prsten - na konci rohovky se objevují nazelenalá usazeniny mědi po obvodu rohovky;
  • věkové skvrny na kůži obličeje a trupu nažloutlé hnědé barvy;
  • příznaky hemoragických poruch - časté krvácení z nosu, krvácení z dásní, mramorový tón pleti, cyanotické rty, prsty;
  • bolest kloubů
  • zvýšená křehkost kostí, zlomeniny v důsledku osteoporózy;
  • bohatý pot.

Příznaky patologických poruch v játrech jsou detekovány v 1/3 případů, častěji je lze nalézt v krevních testech ke zvýšení hladiny transamináz, bilirubinu, poklesu krevních destiček a leukocytů, hemolytické anémie. Játra se výrazně zvětšují.


Klinická vyšetření potvrzují aktivní hepatitidu s přechodem na cirhózu

Průběh a formy nemoci

Podle povahy průběhu choroby se rozlišují akutní a chronické formy. Akutní - typické pro rané dětství, se vyznačuje rychlým vývojem blesku, rychlou smrtí i během léčby. Chronická forma - probíhá pomalu s postupným zvyšováním neurologických příznaků.

V závislosti na převládajícím poškození orgánů je obvyklé rozlišovat pět druhů nemoci. Tuhá - rigidní - vyskytuje se nejčastěji, začíná v adolescenci, postupuje pomalu s remisi a exacerbacemi.

Podmínka se náhle zhorší, tělesná teplota se mírně zvyšuje, v rukou se stanoví kombinace svalové ztuhlosti a rytmického chvění se škubáním při 2-8 pohybech za sekundu. Projevy se zvyšují se svalovým napětím, neklidem a v klidném stavu, ve snu zmizí.

Může dojít k narušení polykání a řeči, násilným pohybům (atletický, podobně jako chorea). Pacienti žijí v průměru 6 let.

Kvasinky - vyskytují se o 20 let, vyznačují se pomalým průběhem. Na klinice nemoci převládá ruční třes. Svalová rigidita se objevuje o mnoho let později. Charakteristická je ztráta výrazů obličeje, pomalá řeč bez emocí, někdy pokles svalového tónu. Lidská psychika výrazně trpí, ohniska agrese, epileptiformní záchvaty jsou možné. Střední délka života pacientů do 15 let a více.

Abdominální - nejzávažnější varianta průběhu Wilson-Konovalovovy choroby u dětí. Poškození jater s těžkou nedostatečností vede k předčasné smrti. Neurologické příznaky nemají čas na rozvoj. Doba trvání nemoci nepřesahuje 5 let, dítě může zemřít za několik měsíců.

Rigid-arytmogiperkinetika - jiné jméno - raná forma. Začíná to v dětství, které se vyznačuje rychlým vývojem. Klinika se projevuje výraznou svalovou rigiditou s přetrvávajícími kontrakturami, pomalostí a obtížemi pohybu, narušenou řečí a polykáním, častými choreoathetoidními pohyby. Inteligence mírně klesá. Nemoc trvá dva až tři roky až do smrti dítěte.


Pacienti mají křeče nebo se smějí

Extrapyramidálně-kortikální - vzácná forma průběhu nemoci. K charakteristickým příznakům se přidává paréza a paralýza, těžké záchvaty epilepsie, vývoj úplné demence. V kůře mozkových hemisfér se vytvářejí rozsáhlé ložiska měknutí. Průměrná doba trvání je 6–8 let. Nevyhnutelná smrt.

Nejranější úmrtnost dětí s břišní formou. V polovině případů onemocnění je pozorována masivní nekróza jater, hemolytické poruchy, gastrointestinální krvácení (důsledky portální hypertenze). Neurologické změny způsobí, že pacient bez léčby zemře po 5-15 letech.

Diagnostika

Diagnóza je stanovena na základě klinických příznaků, informací o výskytu v rodinách rodičů, závěrů genetických studií. Na specializovaných neurologických pracovištích zkontrolujte:

  • množství mědi v séru;
  • koncentrace cerulloplasminu (oba indikátory v případě nemoci jsou sníženy);
  • vylučování mědi močí (rostoucí);
  • vyšetření optometristy pomocí štěrbinové lampy vám umožní identifikovat kruhy Kaiser-Fleischera, někdy místo úplného kruhu se najdou „fragmenty“.


Na fotografii ze štěrbinové lampy je jasně viditelný nazelenalý prsten, nikoli všichni pacienti

Důležité jsou biochemické testy jater, růst transamináz, alkalické fosfatázy, bilirubinu, thymolový test, změna proteinových frakcí, detekce snížených koagulačních parametrů..

Pro obecný krevní test, pokles červených krvinek a krevních destiček, je typická leukopenie. Renální tubulární změny se projevují detekcí glukózy v moči, solí kyseliny fosforečné, močoviny, bílkovin v moči.

Počítačové a magnetické rezonance lebky odhalují mozkové změny před výskytem charakteristických neurologických příznaků: zvětšení (expanze) komor, fokální poruchy v thalamu, skořápce a bledé kouli. V obtížných případech se provádí jaterní biopsie, stanoví se obsah mědi v hepatocytech.

Pro genetické studie Wilson-Konovalovovy choroby se používají vysoce přesné DNA markery. Diferenciální diagnóza bere v úvahu, že ceruloplasmin klesá s hepatitidou, hladovění.

Možnosti léčby

Vzhledem k očekávané délce života pacientů se současnou úrovní medicíny je možné výrazně zvýšit pomocí včasné léčby Wilson-Konovalovovy choroby a pomocí všech možných prostředků.

Výživa pacienta by měla být prováděna podle dietní tabulky č. 5a (pro onemocnění jater). Vyloučena jsou všechna kořenitá jídla, smažená a mastná. Současně je přísně zakázáno omezovat příjem mědi jídlem: produkty a přírodní produkty obsahující čokoládu, ořechy, kávu, játra, raky a chobotnice, sušené ovoce, luštěniny, celozrnné obiloviny.

Hlavním směrem je zajištění odstranění přebytečné mědi. Hlavním lékem je D-penicilamin. Lék je předepsán s malou dávkou podle schématu, pak se zvyšuje. Je nutné vzít v úvahu celoživotní podávání léku a jeho negativní vlastnosti.

Odborníci věnují pozornost nízké kvalitě domácího penicilaminu, jeho toxicitě. U některých pacientů s hepatolentikulární degenerací jsou vedlejšími účinky dermatitida, anémie.


Lék tvoří komplexy s mědí, které přecházejí do moči a jsou vylučovány z těla, navíc je schopen inhibovat aktivitu intracelulární mědi

Dalším směrem je terapie solemi zinku (síran, oxid). Použití kombinací D-penicilaminu se zinkovými přípravky umožňuje terapii nízkými dávkami a zabraňuje negativním důsledkům. Pokud je nemoc identifikována před nástupem klinických projevů, doporučuje se pouze zinek. Sčítání je použití Unitiolu.

Bezpochyby je pacientovi předepsána hepatoprotektivní činidla: vitamíny, esenciální. Pro podporu vedení nervových vláken jsou potřebné vitaminy B. Je navržena metoda pro biohemoperaci krve živými izolovanými buňkami jater a sleziny. Tato technika se nazývá „pomocná játra“.

Provádí se ve specializovaných centrech s neúspěšnou terapií na podporu těla pacienta před transplantací jater. Transplantace jater zdravým dárcem pomáhá vyřešit mnoho léčebných problémů.

Samotná operace vyžaduje přípravu pacienta s ohledem na rizika spojená se sníženou koagulací krve. Jedná se o nejradikálnější způsob léčení forem nemoci s převládajícím poškozením jater..


Vyšetření magnetickou rezonancí se používá v procesu monitorování léčby

Účinnost léčby je významně zlepšena včasnou diagnózou. Je možné dosáhnout snížení projevů. Pacienti zůstávají sociálně přizpůsobenými lidmi: jsou plně schopni se postarat o sebe, studovat, pracovat podle povolání, vytvořit rodinu. Existují pozorování mladých žen s Wilson-Konovalovovou chorobou, které snášely těhotenství a porodily zdravé děti.

Protože účinek léčení nemoci závisí na včasné detekci a nástupu, rodiny s dítětem s hepatolentikulární degenerací musí vyšetřit své sourozence pomocí moderních molekulárně genetických technik. Poznání budoucích rodičů o jejich přepravě zabrání narození nemocného dítěte.