Porfyrie je upírská nemoc. Příčiny, příznaky a léčba nemoci

Porfyrie - skupina geneticky podmíněných chorob charakterizovaných zvýšením hladiny porfyrinů, reakcí přecitlivělosti a / nebo poškozením nervového systému.

Porfyriny (řecký porphyreis - tmavě červená, fialová) - sloučeniny, ze kterých se vytváří hém (neproteinová část hemoglobinu). Syntéza hemu se skládá z 8 fází, na kterých se účastní odpovídající enzymy. Jejich nadbytek nebo nedostatek vede k porfýrii. Čisté porfyriny jsou krystalická látka červené barvy. V těle tyto látky nesou kyslík, podílejí se na biologické oxidaci. Exogenní porfyriny pocházejí z vnějšku s bílkovinnými potravinami, endogenní jsou produkovány v těle. V kostní dřeni se účastní syntézy hemu, jater - složek žluči. Vylučuje se močí a stolicí.

Poprvé byla existence porfyrinů a porušení jejich výměny prokázána H. Guntherem v roce 1901.

Proč je porfyrie spojována s upíry

Příznaky této choroby jsou známy již od starověku. Porfyrie je nemoc, která vědecky zdůvodňuje existenci upírů. Jejich lokalita, typický životní styl a vzhled naznačují, že upíři jsou lidé s porfyrií. Pacienti s tímto onemocněním mají zvýšenou fotocitlivost a výskyt silných popálenin ihned po vystavení slunci. Jsou nuceni vést večerní a noční životní styl..

Poškození chrupavky vede k deformaci uší a nosu. Prsty se ohýbají kvůli nevratným změnám kloubů. Zuby a spojivky u pacientů s porfyrií mají načervenalý odstín. Kůže kolem úst se zjemní a stane se suchou. Zároveň se natáhne a otevře tesáky. Vytváří se „zvířecí úsměv“. Vzhledem k povaze nemoci a vynuceným omezením životního stylu tito lidé často trpí duševními poruchami. Klasický obraz upíra doplňuje skutečnost, že ve středověku byla snědena čerstvá krev teplokrevných zvířat, aby se zmírnily příznaky porfýrie..

Ve středověku byla úroveň migrace populace minimální, byly praktikovány úzce související manželství, což vedlo k velkému počtu genových mutací. Proto upíří legendy obvykle označují odlehlé a nepřístupné terény (např. Sedmihradsko).

Příčiny onemocnění

Porfyrie se ve většině případů přenáší geneticky. Porušení při výměně pigmentů je zděděno autozomálně dominantním způsobem. Mutace ovlivňuje geny odpovědné za tvorbu enzymů zapojených do biochemických procesů tvorby porfyrinu.

Faktory spojené se zvýšenou syntézou hemoglobinu a poškozením jater vyvolávají vývoj onemocnění:

  • ztráta krve (během operací, zranění, u žen - nástup menstruace, porod);
  • užívání léků (barbituráty - fenobarbital, corvalol, griseofulvin v léčbě plísňových infekcí, perorální antikoncepce);
  • závažné onemocnění jater (hepatitida);
  • otrava toxickými látkami (soli těžkých kovů, benzín, alkohol).

Klinický obraz a hlavní příznaky porfyrie

Existuje několik klasifikací nemoci. Nejpohodlnější je oddělení v místě původu - erytropoetický (v kostní dřeni) a jaterní porfýrie..

Erytropoetická porfyrie se vyznačuje dlouhým průběhem. Mají řadu charakteristických rysů:

  • začít v dětství;
  • symptomy se objevují spontánně, vnější faktory nemají žádný účinek;
  • důvodem je fermentopatie způsobená genetickou mutací;
  • porušení syntézy porfyrinu je lokalizováno v kostní dřeni;
  • krevní obraz zvýšené hladiny porfyrinu.

Tato skupina zahrnuje vrozenou erytropoetickou porfyrii (Guntherova choroba), erytropoetickou kopro- a protoporfyrii..

Guntherova nemoc

Objevuje se u dítěte v prvním roce života, méně často u dětí starších tří let. Tato nemoc je detekována ve všech zemích, stejně často u mužů i žen.

Nejviditelnějším příznakem je zbarvení moči červeně. Kožní projevy onemocnění se objevují na jaře a v létě. Při vystavení slunečnímu záření se na pokožce vytvářejí bubliny. V případě sekundární infekce se jejich obsah stává hnisavým, tvoří se vředy.

Vrozená erytropoetická porfyrie

Dlouhodobé chronické onemocnění. Postiženy jsou chrupavky, častěji uši a nos, je zaznamenána jejich deformace. V kloubech prstů dochází k nevratným změnám, ohýbají se, nehty často vypadávají. U porfyrie se na obličeji objevuje hypertrichóza (nadměrný růst vlasů). Zuby mají načervenalý odstín. Je zaznamenáno zvýšení sleziny.

Při krevních testech dochází ke snížení počtu krevních destiček, ke změně tvaru, velikosti a barvy červených krvinek (sferocytóza, anisocytóza). Hladiny uroporfyrinů v moči jsou zvýšené.

Dříve byla prognóza u pacientů nepříznivá. Tato nemoc skončila smrtelně ve věku 30 let. Příčiny smrti byly sepse a hemolytická anémie. V současné době jsou tyto komplikace léčeny antibiotiky. Ukázané odstranění sleziny. Ve velmi závažných případech transplantace kostní dřeně. Pacienti žijí do dospělosti, ale nejsou zcela vyléčeni..

Erytropoetická protoporfyrie

Tato nemoc je pozorována u obyvatel Eurasie a bělošské populace v Africe.

Většinou jsou nemocní lidé. Toto onemocnění má dlouhý opakující se průběh..

Meziprodukty metabolismu - protoporfyriny - se hromadí nejen v červených krvinkách, ale také v jaterních buňkách, což na ně působí toxicky. V důsledku toho stoupá hladina porfyrinů v krevní plazmě. Ovlivňují kožní buňky, jejichž ničení vylučuje histamin a vyvíjí alergické reakce na sluneční světlo.

Příznaky protoporfyrie jsou podobné ostatním fotodermatózám (sluneční kopřivka, Bazena neštovice).

Charakteristickým rysem této porfýrie je nadměrná fotocitlivost. Otok, zarudnutí kůže a puchýře se objevují, i když jsou vystaveny infračervenému spektru slunečního světla procházejícího sklem. Pacienti pozorovali ztluštění kůže kolem očí, úst, nosu. Okraje rtů se mohou zdát prasklé..

Erytropoetická koproporfyrie je vzácná. Příznaky jsou podobné protoporphyrii. Rozdíl je v tom, že se v červených krvinkách zvyšuje obsah koproporfyrinů..

Terapie proto- a koproporfyrie spočívá v užívání betakarotinu během období rostoucí sluneční aktivity.

Léčbu takových chorob provádějí gastroenterologové a hepatologové..

Doporučuje se jmenování hepatoprotektorů, plazmaferéza, zavedení červených krvinek.

Porfýrie jater

Tato skupina zahrnuje: akutní intermitentní (intermitentní), pozdní kožní a variegate porfýrii a dědičnou koproporfyrii.

Tato porušení mají následující vlastnosti:

  • nemoc začíná v dospělosti, méně často v dospívání;
  • přítomnost dyspeptických symptomů (bolesti břicha, zvracení, průjem);
  • je charakteristické poškození centrálního nervového systému a autonomního systému;
  • během exacerbace nemoci je moč červená.

Akutní přerušovaná porfyrie

Toto onemocnění je charakterizováno akutním průběhem se závažným poškozením nervového systému..

V nervových buňkách se hromadí prekurzory porfyrinů, které narušují přenos nervových impulzů. Další poškození membrány neuronů vede k částečné demyelinaci - specifické poškození nervových vláken.

Pacient si stěžuje na bolesti břicha bez jasné lokalizace, zvýšeného krevního tlaku, tachykardie. Porážka periferního nervového systému je vyjádřena parézou končetin, narušenou citlivostí. Vzácně dochází k paralýze bránice. V případě zapojení do procesu centrálního nervového systému jsou pozorovány akutní psychózy, bludy, halucinace, epileptické záchvaty.

Důležitým příznakem pro diagnostiku akutní intermitentní porfýrie je detekce vysokých hladin porfobilinogenu při analýze moči.

Léčba je symptomatická. V těžkých případech se používá plazmaferéza.

Po zastavení útoku se doporučuje léčebná kúra a masáž..

Pozdní kožní porfýrie

Muži starší 40 let jsou nemocní. Toto onemocnění se vyznačuje zvýšeným traumatem a fotocitlivostí kůže. Exacerbace nastávají v jarních a letních měsících.

Příznaky se projevují výskytem hyperpigmentace a vezikul v otevřených oblastech kůže obličeje, krku a rukou. Hypertrichóza je zaznamenána. Kůže je velmi zranitelná. Kožní projevy kombinované s hepatomegálií (zvětšená játra).

Moč obsahuje zvýšené hladiny uroporfyrinu. Koproporfyriny jsou ve stolici neustále přítomny..

Léčba je pomocí antimalarik. Delagil je schopen vázat porfyriny do rozpustného komplexu, který se vylučuje močí. Během exacerbace je předepisována léčba vitamínem k nápravě metabolických poruch. Ve vážných případech se přidávají glukokortikoidy..

Aby nedocházelo k exacerbacím, doporučuje se vyloučit léky, které provokují porfýrii, vyhýbají se dlouhodobému působení slunce a dodržují dietu.

Variegativní porfyrie

Tento typ onemocnění je charakterizován kombinací příznaků intermitentní porfýrie a projevů fotocitlivosti. U pestré porfýrie může dojít k selhání ledvin.

Obsah protoporfyrinů se ve stolici neustále zvyšuje.

Dědičná coproporfyrie

Tato forma je také podobná symptomům jako akutní intermitentní, ale léze nervového systému jsou méně výrazné. Břišní bolest, paréza končetin, tachykardie a někdy i fotodermatitida. Při analýze moči a stolice je detekován prudký nárůst koproporfyrinu, obsah uroporfyrinu je normální.

Předpověď

V moderních podmínkách je porfyrie úspěšně léčena, prognóza života je zpravidla příznivá. Je zajímavé, že mnoho pacientů má latentní formy onemocnění. Jsou detekovány pouze během biochemických studií, pokud je jakýkoli druh porfýrie detekován v blízkém příbuzném.

Aby se předešlo tomuto onemocnění, je třeba minimalizovat vliv provokujících faktorů, vyvarovat se nadměrné izolace a včasně léčit nemoci jater a gastrointestinálního traktu..

Léčte játra

Léčba, příznaky, drogy

Wikipedie s porfýrskou chorobou

Málokdo ví, že jeden člověk na tisíc je nositelem genů pro porfýrskou chorobu. Nejčastěji se tato nemoc vyskytuje u obyvatel severní části Evropy. Lékaři dávají statistiky, jejichž výsledky jsou zklamáním - tato patologie postihuje nejvíce muže. Jak zjistit přítomnost porfyrie nemoci a jaké metody léčby existují?

Co je to porfyrie?

Termín "porfyrie" se týká skupiny dědičných chorob vyvíjejících se na úrovni genů. Patologie se projevuje porušením syntézy porfyrinů, které se podílejí na tvorbě hemoglobinu. Výsledkem je, že osoba má kožní dermatitidu, rozrušení gastrointestinálního traktu a poruchu nervového systému..

Porfyriny v medicíně jsou organické sloučeniny červené barvy. Syntetizují se z jater a kostní dřeně. Tyto sloučeniny hrají pro tělo velkou roli. Podílejí se na tvorbě hemoglobinu, nesou kyslík a barví krevně červenou. Do tohoto procesu je zapojeno osm enzymů. Pokud alespoň jeden z nich selže, začne se v tkáních hromadit látka tvořená porfyriny, genem..

Nadměrné porfyriny jsou velmi citlivé na sluneční světlo. Jejich působením vedou k vazospasmu, který způsobuje bolest v břiše, problémy s močením.

K rozvoji patologie mohou také vyvolat následující faktory:

  • zneužívání kouření a alkoholu;
  • při užívání určitých typů léčiv patří antibiotika, protizánětlivá léčiva;
  • přenesená virová a infekční onemocnění;
  • hormonální selhání u žen, toto období může nastat během první menstruace nebo na začátku těhotenství;
  • dlouhé vystavení slunci.

Nejčastěji se nemoc projevuje v prvních měsících jara nebo léta, jakmile stoupne sluneční aktivita.

Toto onemocnění je často spojeno s upíry. Vědecké ospravedlnění existence vampirismu se stalo pacienty trpícími touto patologií. Lidé s touto nemocí by měli vést uzavřený noční život. Nemoc výrazně mění vzhled pacientů. Jejich chrupavka se mění, nos je zdeformovaný.

V důsledku nevratných jevů v kloubních tkáních se prsty ohýbají. Zuby a oči pacienta mají červený nádech. Kůže kolem úst velmi vyschne, což následně vede k jejímu zpřísnění. Natažená kůže kolem úst odhaluje tesáky. Díky tomuto vzhledu se lidé začínají vyhýbat ostatním a vedou izolovaný životní styl. To vše vede k vážným duševním poruchám..

Druhy patologie, její příznaky

Porfiry nemoc může nastat v důsledku různých fyzických poruch. V závislosti na lokalizaci znaků se dělí:

  • s výskytem vnějších příznaků - porušení kostní dřeně;
  • s narušenou syntézou v játrech se nemoc projevuje ve formě nervových poruch, koliky, bolesti v břiše;
  • smíšené poruchy.

Porfyrie, která vznikla v kostní dřeni, se projevuje od narození v prvním roce života. Příznaky se mohou objevit spontánně. Prvním příznakem vývoje patologie je červená moč. Na slunci má pacient na kůži malé vesikuly, které, když jsou dále na slunci, se promění v hnisavé rány. Děti s nemocí často nemají vlasy a nehty..

Příznaky porfýrie se budou lišit od typu onemocnění, ale každá z nich má společné projevy:

  • záchvaty zvracení a nevolnosti, doprovázené výraznou bolestí břicha (nejčastěji na pravé straně):
  • zácpa, kterou lze náhle nahradit průjmem;
  • cardiopalmus;
  • vysoký krevní tlak;
  • křeče, kóma;
  • zvýšené pocity úzkosti, nervové poruchy;
  • nespavost;
  • porušení společné mobility (někdy rozvoj ochrnutí);
  • výskyt hnisavých puchýřů na kůži pod vlivem slunečního světla.

Nemoc často pokračuje s prudkou změnou symptomů, může být výraznější v určitých obdobích roku.

Kožní porfyrie

Jedním z nejčastějších typů onemocnění je pozdní kožní porfyrie. Objevuje se na kůži. Kůže se stává křehkou, na slunci se objevují puchýře a pak hnisavé puchýře. K poškození dochází především v otevřených oblastech obličeje, krku a hrudníku. Pozdní porfórie kůže je nutně doprovázena poškozením jater. Nejčastěji se jedná o projev komplikací způsobených hepatitidou a cirhózou.

Pozdní kožní porfyrie se vyskytuje pouze u dospělých. Pacienti si stěžují na velmi jemnou pokožku rukou, při vystavení slunečnímu záření se na nich vytvářejí rány, objevují se pigmentace. Bubliny, které se tvoří na kůži pacienta, se nespojují do jediného zánětu. Mezi nimi můžete pozorovat zanícenou pokožku.

Pokud se bublina otevře, na jejím místě se vytvoří vřed a eroze. Hnědé skvrny v místě vředů a eroze budou mít červenohnědý odstín. U porfyrie tohoto druhu je pozorován rychlý růst řas a obočí bílé barvy. Až do úplného vymizení nehtů je silná křehkost nehtů.

U tohoto druhu nemoci neexistují ataky akutní bolesti břicha. Nejčastěji nemoc postihuje obyvatele velkých průmyslových měst, v nichž se nacházejí chemické závody. První příznaky se začnou projevovat po třiceti letech. Lidé s chronickým alkoholismem jsou obzvláště náchylní k rozvoji patologie..

Pozdní kožní porfýrie se dělí na dva typy:

  • benigní nebo jednoduchý - charakterizovaný výskytem bublin pouze v létě. Bubliny se hojí velmi rychle, aniž by vytvářely vředy. Tento jev se vyskytuje sezónně a neovlivňuje vzhled pacienta;
  • dystrofické - puchýře se objevují před začátkem zimy, v místě poškození se tvoří jizvy a vředy, vypadávají nehty.

Pozdní kožní porfýrie se projevuje nejen lézemi na kůži, mezi příznaky této patologie patří:

  • bolesti hlavy;
  • žal;
  • puchýře na oční rohovce;
  • bolest na levé straně;
  • zarudnutí krevních cév v očích.

V medicíně stále probíhá debata o tom, zda je tato patologie získaná nebo vrozená..

Erytropoetická porfyrie

Erytropoetická porfyrie je vrozená patologie, která se projevuje u sester a bratrů v jedné generaci. V tomto případě rodiče nebudou mít žádné příznaky nemoci. Příznaky porfyrinové choroby se mohou objevit u dítěte od narození. Má červenou moč, známky citlivosti na ultrafialové světlo.

Několik měsíců po prvních příznacích na kůži můžete pozorovat puchýře, které se vyvinou vředy a eroze. Po předepsání antibiotik se v místě rány vytvoří jizvy. Existují případy, kdy je zrak dítěte úplně ztracen, vypadávají vlasy a nehty. Pacienti mají ostré zvýšení sleziny.

Klinický krevní test ukazuje prudký nárůst krevních destiček. Dříve byla prognóza u pacientů s tímto typem onemocnění zklamáním. Nejčastěji to skončilo smrtí ve věku třiceti let.

Příčiny smrti byly sepse. Nyní pacienti užívají antibiotika, možná bude indikováno odstranění sleziny. Ve zvláště závažných případech se provádí transplantace kostní dřeně. Kompletní léčba erytropoetické formy nemoci není možná, ale včasná léčba dává šanci žít do pokročilého věku..

Erytropoetická protoporfyrie

Nejčastěji se taková forma, jako je erytropoetická proporcie, vyvíjí v raném dětství. Existují však případy jeho projevu ve věku dvaceti let. Toto onemocnění je dědičné a je přenášeno na genové úrovni. Pod vlivem slunečního záření se škodlivé protoporfily hromadí v těle pod kůží. Vylučují se stolicí a žlučou..

Vzhledem k tomu, že patologie vytváří silnou zátěž na játra, začnou se ve žlučníku tvořit kameny. V průběhu času se může objevit selhání jater. Porfyrie na léčbu nereaguje, příznaky se pouze zvyšují.

V raném věku se kožní příznaky nemusí objevit. To vede ke skutečnosti, že diagnóza onemocnění se provádí opožděně. Po dlouhé expozici slunci děti začnou křičet silně a na dlouhou dobu, ale nepozorují žádné vnější známky. Rodiče zaměňují nemoc s přehřátím na slunci a necházejí k lékařům.

Toto onemocnění je často diagnostikováno již při vzniku akutních duševních poruch. Důvodem je skutečnost, že rodiče a dítě mají konflikty. Dítě se bojí jít ven, neustále pláče. Bolest způsobená protoporfyrií může být velmi závažná. Takové děti jsou vůči ostatním nepřátelské, nervózní. Případy sebevraždy kvůli nemoci se vyskytují v dospívání.

Patologie se projevuje tvorbou krusty v blízkosti úst a na dlaních. Popáleniny a puchýře u tohoto typu nemoci nejsou pozorovány. Po dlouhém pobytu na slunci se pacient obává otoku a zarudnutí exponované kůže, může dojít ke zvýšení teploty.

Pacienti se mohou poškodit nejen na otevřeném slunci, ale také skrz okna a okna auta. Kromě toho může také způsobit poškození syntetický oděv..

Odstranění pofirinů následně vede k rozvoji patologie jater. Pacient má bolesti břicha, celkovou nevolnost, ikterickou barvu kůže.

K diagnostice onemocnění je nutně vyšetřena funkce jater. V akutním stádiu nemoci se pacientům doporučuje studené koupele, chladné zábaly těla a léky proti bolesti. Lidé s porfyrií musí pečlivě chránit svou pokožku před slunečním zářením.

Doporučujeme instalovat ochranné fólie na okna v bytech a automobilech. Na ulici musíte nosit volné oblečení pouze z přírodních tkanin. Nezapomeňte nechat dům v čelenku.

Alkohol a dodržování všech druhů stravy jsou přísně zakázány. Pro léčbu předepisují odborníci beta-keratin, který snižuje citlivost na sluneční světlo.

Erytropoetická protoporfyrie je dědičné onemocnění, takže v tomto případě preventivní opatření nepomohou zabránit rozvoji nemoci. Prognóza pro zotavení je zklamáním. Není možné se této patologie zbavit. Ale tato forma porfyrické choroby je jednou z nejjednodušších. S věkem se reakce na sluneční světlo stávají méně výraznými, onemocnění jater se vyskytuje pouze u 12% pacientů.

Akutní přerušovaná porfyrie

Akutní intermitentní porfyrie je jaterní porfyrie, která je dědičná a vyznačuje se vážnými duševními poruchami. Nemoc postupuje cyklicky, od stádia exacerbace do stádia poklesu. Ostré exacerbace mohou vést k úmrtí pacienta.

Hlavní příznaky nemoci jsou:

  • růžová barva moči;
  • ostré bolesti břicha;
  • nervový stav na pokraji psychózy;
  • možná respirační paralýza.

Zhoršení nemoci může vyvolat těhotenství nebo léky..

Příznaky akutní intermitentní porfyrie jsou podobné příznakům dědičné koproporfyrie. Nejčastěji je tato forma asymptomatická.

Když se objeví první příznaky nemoci, je nutné konzultovat dermatologa a genetiku. Pro diagnostiku jsou předepsány laboratorní testy. Pacienti s jakoukoli patologií by měli být pod neustálým dohledem lékařů. Podstupují léčebný postup zaměřený na snížení fotosenzitivity kůže..

Takovým pacientům je přísně zakázáno pít alkohol. Je nutné nosit opalovací krém na kůži, když jdete ven během všech slunečních aktivit.

Porphyria

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byla zajištěna co nejlepší přesnost a soulad se skutečností..

Máme přísná pravidla pro výběr zdrojů informací a máme na mysli pouze seriózní stránky, akademické výzkumné ústavy a pokud možno i ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivními odkazy na takové studie..

Pokud si myslíte, že některý z našich materiálů je nepřesný, zastaralý nebo jinak pochybný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Existence látky porfyrin a narušení jeho metabolismu byly objeveny před více než 100 lety. N. Guntcr (1901) nazval nemoci pokračující s porušením metabolismu porfyrinů, „hemoporfyrii“ a J. Waldenstrom (1937) termín „porfyrie“..

Porfyriny (řecký porphyreis - tmavě červená) jsou organické sloučeniny patřící do skupiny tetrapyrolů. V lidském těle je tmavá část hemoglobinu syntetizována z porfyrinů a chlorofylů v rostlinách. Hemoglobin v těle se skládá z globinového proteinu a bez bílkovinového hemu. Ve své čisté formě jsou porfyriny krystaly červené barvy. Tato barva závisí na dvojné vazbě v pyrrolovém kruhu a methylové skupině. V těle porfyriny plní funkce biologické oxidace, transportu kyslíku a dalších důležitých funkcí. Exogenní porfyriny spolu s masem a rostlinnými produkty vstupují do těla, absorbují se krví, pronikají do jater a přeměňují se v koproporfyriny. Hlavní část koproporfyrinů se spolu se žlučí vylučuje do střev a zbytek vstupuje do krevního řečiště a vylučuje se ledvinami a močí.

Endogenní volné porfyriny se tvoří v důsledku rozpadu hém a myoglobinů. Všechny porfyriny se objevují v důsledku chemických změn v ethylporfyrinu v těle. Porfyrin IX, který je jedním z hlavních porfyrinů v těle, se kombinuje s hemu ve formě železa. Denně se syntetizuje 250 až 300 mg porfyrinu v kostní dřeni a používá se při syntéze hemu. Největší počet volných porfyrinů (50 mg) proniká do červených krvinek. V patologickém stavu se počet porfyrinů uvnitř červených krvinek zvyšuje 10-15krát. V důsledku narušení funkčního stavu jater je snížena přeměna porfyrinu na žlučovou kyselinu a neutralizace. To vede ke zvýšení obsahu porfyrinů. V důsledku zničení hemoglobinu se mohou ve střevech tvořit také porfyriny. Avšak pod vlivem bakterií se porfyrin mění na deuterporfyriny IX (III) a lysoporfyrin IX (III). Hmotnost sloučeniny mající porfyrinový kruh je absorbována paprsky s vlnovou délkou 400 nm. Všechny porfyriny fluoreskují a emitují červené paprsky.

Pod vlivem slunečního záření lze červené krvinky podrobit hemolýze a vytvářet porfyriny. Tento proces pokračuje se zvýšením obsahu histaminu, což vede ke zvýšení citlivosti těla na sluneční světlo. Vzhledem k schopnosti porfyrinů způsobovat u této choroby křeče cév, jsou zaznamenány bolesti břicha, zácpa, oligurie.

S příznakovým komplexem křivice, hypokalémie, hypotenze, depresivních stavů je pozorován pokles obsahu porfyrinů.

V závislosti na tom, kde dochází k syntéze porfyrinů, se rozlišují erytropoetické a jaterní formy porfyrie. Guntherova vrozená porfyrie, erytropoetická protoporfyrie, erytropoetická koproporfyrie tvoří skupinu erytropoetické porfyrie. Skupina jaterní porfýrie zahrnuje akutní změny nebo pyrroloporfyrii (manifestní, latentní formy); variegate nebo protocoprofiria (tekoucí s vyrážkou na kůži, kůži, latentních formách - bez vyrážek), pozdní kožní porfyrie (uroaporphyria) a dědičná koproporfyrie.

Příčiny porfýrie

V etiologii a patogenezi pozdní kožní porfyrie hrají důležitou roli olovnatý benzín, olovo, otrava těžkými kovy, alkoholismus, dlouhodobé užívání drog estrogenu, barbiturát, griseofulvin, přenos těžkých forem hepatitidy atd..

V důsledku studií u pacientů s porfyrií byl zjištěn zvýšený obsah železa v krevním séru a parenchymu jater, sideróza Kupfferových buněk a poškození jater různých stupňů..

V patogenezi nemoci byla prokázána účast na peroxidaci lipidů. Pod vlivem ultrafialových paprsků je zlepšen proces peroxidace lipidů. V důsledku toho je zaznamenána inhibice aktivity singletového a tripletového kyslíku, superoxiddismutázy, katalázy, perkosidázy, glutathion reduktázy, snížení obsahu alfa-tokoferolových a sulfhydrylových skupin. V důsledku intenzifikace procesu peroxidace lipidů je pozorováno zvýšení množství malondialdehydu a iontů železa lokalizovaných v membránách. Výsledkem je, že linky podléhají zničení. V membráně erytrocytů u pacientů s pozdní kožní porfýrií klesá obsah frakce snadno oxidovaných fosfolipidů a zvyšuje se obsah obtížně oxidovaných fosfolipidů. Ke snížení obsahu zvýšeného množství lysofosfatidylcholinu se účastní transmutázové a fosfolipázové reakce. Průběh těchto reakcí v těle je potvrzen zvýšením obsahu fosfolipáz A a C. Výsledkem je, že se mění tvar buněčné membrány, a někdy se buňka ničí, hydrolázové enzymy jdou ven a vyvíjí se patologický proces (zánět). Při výskytu porfyrinového onemocnění je význam přenesené hepatitidy A, B a C velmi důležitý..

Podle vědeckých studií provedených v posledních letech má pozdní kožní porfyrie dědičný charakter a toto onemocnění se nejčastěji vyskytuje u lidí, kteří nesou antigen HLA A3 a HLA B7. Při výskytu onemocnění má deficit enzymu uroporfyrinogen-dekarboxylázy důležitou patogenetickou hodnotu.

Příznaky porfýrie

Porfiry se nejčastěji vyskytují u mužů, protože ve srovnání s ženami častěji kouří a pijí alkohol. Toto onemocnění se vyznačuje tvorbou traumatických nebo aktinických puchýřů na kůži, nadměrným zvýšením obsahu uroporfyrinů v moči ve srovnání s normou, mírným zvýšením obsahu koproporfyrinů, což jsou různé funkční a organické změny v játrech. Nemoc obvykle začíná v jarních a letních měsících, kdy se zvyšuje sluneční záření.

Klinické příznaky dermatózy se objevují na otevřených místech těla (obličej, krk, ruce) ve formě pigmentace, vezikul (nebo puchýřů), hypertrichózy, mikrocystů a rychlé zranitelnosti kůže.

Toto onemocnění se vyznačuje vyrážkou puchýřů na zdravé nebo hyperpigmentované kůži, vystavenou slunečnímu záření nebo často poškozeným. Bubliny jsou kulaté nebo vejčité, malé o průměru 15-20 cm, uvnitř obsahují nažloutlou nebo serózní tekutinu (je-li připojena infekce). Bubliny nejsou náchylné k vzájemnému splynutí, příznaky zánětu nejsou pozorovány na kůži kolem. V důsledku světelného poškození se na jejich místě rychle objevují puchýře, eroze nebo povrchové vředy.

U pozdní kožní porfýrie lze u pozitivního Nikolského syndromu pozorovat u 1/3 pacientů. V místě eroze nebo povrchových vředů se po 10 až 15 dnech objevují věkové skvrny, narůžovělé-modravé jizvy a někdy i akné podobné miliumu. Někdy je pigmentace na kůži jediným klinickým příznakem, ale tato pigmentace se nejčastěji vyskytuje spolu s dalšími příznaky. Pigmentace je špinavá šedá, červenohnědá nebo bronzová. Na kůži pacientů s prodlouženou pozdní kožní porfýrií a věkovými skvrnami lze nalézt skvrny podobné bílým skvrnám se vitiligem nebo achromatické skvrny pseudo-poikilodermického typu. Někdy se v důsledku mírného poškození nebo traumatu (při odstraňování prstence, otírání rukou ručníkem atd.) Objevuje eroze nebo doprovod v otevřených částech těla (nejčastěji laterální povrch rukou). Hypertrichóza je viditelná na časových částech hlavy, tj. Řasy a obočí rychle rostou, jejich barva ztmavne. Během období klinické remise nemoci tyto příznaky vymizí. Na rukou a na vnější straně prstů, obličeje, uší pacientů trpících porfyrií po dlouhou dobu se můžete setkat s mikrocysty, podobně jako milium. Barva těchto prvků je bělavá, o průměru 2-3 cm, jsou uspořádány do skupin, vypadají jako běloši.

U pozdní kožní porfýrie se mohou na prstech objevit patologické změny. Hyperkeratóza je pozorována pod nehty, deformuje se a ničí (foto-nicholýza).

Existují jednoduché (benigní) a dystrofické formy pozdní kožní porfýrie.

U jednoduché porfyrie jsou zaznamenány bubliny charakteristické pro porfyrii v letních měsících, které netrvají dlouho. Eroze v krátké době jsou epitelizovány. Onemocnění se opakuje jednou ročně, je to snadné. Vzhled a celkový stav pacientů jsou téměř nezměněny.

U dystrofické formy onemocnění pokračuje až do pozdního podzimu a puchýře přetrvávají dlouhou dobu. Horní vrstvy dermis jsou postiženy, hluboká eroze a objevují se vředy. Následně se na místě vředů objevují atrofické jizvy a na místě eroze se objevují cysty podobné milium. Patologické ohniska jsou často komplikována sekundární infekcí, nehty vypadávají a podléhají destrukci. U pacientů lze detekovat různé změny (hyperkeratóza v otevřených částech těla, hypertrichóza, sklerodermická kůže).

Kromě výše popsaných klasických klinických projevů pozdní kožní porfýrie se mohou vyskytnout také atypické formy, jako je sklerodermie, sklerotyligninus, sklerolichinoid, porfyrie a porfyrie, jako je lupus erythematosus a erosive cheilitis. Ve struktuře dermatózy tvoří atypické formy 8-9%.

Sklerodermická forma dermatózy je běžná a projevuje se následujícími klinickými příznaky:

  • vyrážka se vyskytuje v oblastech těla vystavených slunečnímu záření (obličej, krk, sklerodakticky) a někdy je pozorován proces mutace;
  • spolu s ohniskami dyschromie (sled výskytu hyperpigmentovaných ložisek) lze pozorovat zhuštěné oblasti kůže charakteristické pro sklerodermii. Následně se rozvíjí atrofie kůže;
  • jako u kožní sklerodermie, ohniska jsou žluto-šedá nebo světle žlutá;
  • choroba se opakuje v jarních a letních měsících, výskyt puchýřů v hlavních ohniskách;
  • zranitelnost kůže v otevřených částech těla a její absence v uzavřených částech těla. Tento stav není charakteristický pro sklerodermii;
  • zvýšená syntéza kolagenových fibroblastových vláken pod vlivem urophorfyrinů, což vysvětluje vývoj sklerodermické formy porfyrie;
  • 3% pacientů má pozdní kožní porfýrii, podobného tvaru jako vitiligo. Toto je charakterizováno výskytem velkých depigmeptických skvrn v místě puchýřů. Někdy, s vitiliginous forma nemoci, kůže ztvrdne, zhoustne, a to je nazýváno sklerositylhyposis forma pozdní kožní porfýrie. Sklerodermie a vitiliginózní formy se vyvíjejí v období těžké dermatózy. Patologický proces se objevuje na kůži čela, časné části hlavy. V ložiscích jsou pozorovány pigmentové a hyperpigmentované skvrny, v budoucnu se zde rozvíjí atrofie kůže.

Je popsán případ současného výskytu sklerosiliginních a sklerodermických forem pozdní kožní porfyrie u stejného pacienta..

S atypickou formou dermatózy ve formě lupus erythematosus se skvrny v ložiscích podobají „motýlu“, během několika dní zmizí a po sobě nezanechají atrofii. Kolem erytematózních lézí na obličeji je infiltrační polštářek a ve středu je pomalu se rozvíjející atrofie kůže. Při zkoumání kůže pacientů s touto formou se však nezjistí žádné znaky charakteristické pro lupus erythematosus. Je popsán případ současného výskytu lupus erythematodes a pozdní kožní porfýrie..

Atypická forma porfyrie, vyskytující se jako erozivní cheilitida, je pozorována u 10,7% pacientů, s otokem dolního okraje rtu, peelingem a výskytem eroze..

S pozdní kožní porfýrií ve vnitřních orgánech, v nervovém a kardiovaskulárním systému dochází k různým změnám. Pacienti si stěžují na bolest srdce, palpitace (tachykardie), bolesti hlavy, bolesti na levé straně, zvýšení nebo snížení krevního tlaku. Při důkladném vyšetření pacientů je pozorováno rozšíření srdce, zvýšení důrazu II tónu na aortu, automatika, excitabilita, průchodnost je narušena, změněny kontraktilní funkční vlastnosti myokardu srdce. Dystrofické změny vyskytující se v srdci se objevují v důsledku působení škodlivých látek vznikajících v důsledku metabolických poruch porfyrinů.

V očích všech pacientů jsou detekovány specifické změny s různým stupněm vývoje (expanze krevních cév, konjunktivitida, pigmentace skléry a optického nervového disku, výskyt puchýřů v rohovce, diseminovaná choroiditida a další dystrofie).

U pozdní kožní porfyrie jsou změny v játrech (specifická porfyrinová hepatitida) sekundární v důsledku působení patologických metabolitů porfyrinu na parenchym jater. Podle některých vědců se precirróza vyvíjí v počátečním období a následně cirhóza jater. Patologické změny v játrech naznačují metabolické poruchy u pacientů. Porušení metabolismu bílkovin je zaznamenáno ve formě snížení albuminu a koeficientu albumin-globulin, zvýšení gamma globulinů. Při hmatu pravé hypochondrium a epigastrické oblasti je konzistence jater pevná, játra zvětšená, bolestivá, zvyšuje se pigmentace kůže, zvětšují se malé kapiláry v oblasti hrudníku.

Pozdní kožní porfýrie se může vyskytnout se psoriázou, lupus erythematodes, sklerodermou, dalšími kožními chorobami, stejně jako játra, žaludek, plicní sarcidóza, hemochromatóza a myelom.

Histopatologie

Pod epidermis můžete vidět přítomnost děr nebo bublin. Ztenčená epiderma tvoří víko močového měchýře, papilární vrstva dermis je její spodní část. Ve špičaté vrstvě epidermis je pozorována dokonce akantóza, nedostatečně vyvinutá spongióza, papillomatóza papily dermis, poškození cévního endotelu, degenerace kolagenu, ztenčení buněčných vláken a jejich fragmentace. V tekutině močového měchýře se nenacházejí buněčné prvky, někdy můžete vidět bílé krvinky.

Diferenciální diagnostika

Pozdní kožní porfýrie by měla být odlišena od bulózní epidermolýzy, vulgárního pemfigu, herpetiformní dermatitidy Dühring, pellagra.

Porphyria - upíří choroba nebo genetické onemocnění krve?

Zajímavý zbarvení, záhadný záblesk smutných očí, záhadný vzhled - takový je okouzlující hrdina ságy Twilight upírů, kterou provedl Robert Pattinson, podle níž umírají mladé ženy z celého světa. Takže tady jsou, co krevní pijáci! A předtím, než se zdálo, že ghúlové a ghúlové byli lidem mnohem méně hezčí. Není divu, že byly marně zničeny po mnoho staletí. A vůbec ne s osikovými sázkami a stříbrnými kulkami, jak předepisují legendy, ale nejběžnějším způsobem: v sázce byly pověšeny nebo spáleny. Jen v jednom století, počínaje rokem 1520, bylo ve Francii pouze popraveno více než 30 tisíc lidí, kteří byli uznaní za vlkodlaky.

O modré a jednoduché krvi

Moderní vědci věří, že při lovu vlků, jak je tomu často, jsou lidé nevinní. I když pronásledovatelé měli stále důvod. Ne, ti, kteří byli obviněni z vampirismu, nepili krev jiných lidí a neobrátili divoká zvířata v noci, ale zároveň vypadali - Bůh zakaz, a vedli způsob života, mírně a podezíravě. Nejdříve ale první.

A tady nejsou žádné příběhy!
Mýtus o upírovi nelíbeném česneku vznikl náhodou. Lidé trpící porfiry opravdu nemohou tuto kořenitou zeleninu vydržet, protože kyselina sulfonová vylučovaná česnekem zvyšuje poškození způsobené nemocí v těle. Ale hlavní obvinění z krveprolití je pomluva. Je nemožné vyrovnat se s vlastním nedostatkem červených krvinek díky krvi někoho jiného. Kromě toho hlavním problémem pacienta není nedostatek červených krvinek v krvi, ale nadbytek porfyrinů v těle..

Lékaři věří, že lidé nespravedlivě obvinění z vampirismu skutečně trpěli vzácným genetickým onemocněním krve zvaným porfyrie (z řeckých porfyrů - purpurové). Předpokládá se, že šíření této choroby bylo usnadněno sňatky mezi blízkými příbuznými. Porphyria byla nejčastější v malých vesnicích v Sedmihradsku (domov hraběte Dracula) asi před 1000 lety. Říká se však, že nemoc neprošla královskými příjmeními. Například historik Andrew Wilson ve své knize Viktoriáni uvádí hereditární porfýrii, která zuřila v britské královské rodině, a tvrdí, že to byla tato nemoc, která dělala dědečka královny Jiří III. Se vstupem na trůn Viktorie se však korunovaná rodina zbavila této kletby. Wilson věří, že to nebylo bez cizoložství, v důsledku kterého se zrodila budoucí anglická královna.

Co je to za nemoc? Vědci dnes přesně vědí, co nutí lidi vypadat jako upíři. Při porfyrii dochází k narušení reprodukce hemu, neproteinové části hemoglobinu, což zase vede k nadměrnému hromadění toxických látek v těle - porfyrinů a jejich prekurzorů, které jsou schopny v těle vázat kovy, zejména železo a hořčík. Přebytečné porfyriny mají toxické účinky na celé tělo.

Upírská nemoc

Vztah těchto dvou jevů: nemoc a starověké přesvědčení o lidech - krevních tobolkách, poprvé oznámil Dr. Lee Illis z Velké Británie. V roce 1963 předložil Královské lékařské společnosti monografii o porfýrii a etiologii vlkodlaků. Práce vědce obsahovala podrobnou srovnávací analýzu přežívajících historických důkazů, které popisovaly upíry a příznaky porfyrie. Ukázalo se, že klinický obraz vzácné choroby přesně kopíruje portrét nejbarevnějšího ghúla.

S pokročilou formou porfyrie pokožka kolem rtů a dásní vyschne u pacientů, což způsobuje, že jsou řezáky vystaveny dásním, což působí dojem úsměvu. Kromě toho je na samotné zuby nanesena zvláštní látka, porfyrin, která zabarvuje úsměv (nebo spíše úsměv) osoby v červenohnědé barvě. Kůže na obličeji a těle takových lidí se stává tenčí a při expozici slunečnímu záření se rozpadá a je pokryta jizvami a vředy. Nemoc také poškozuje chrupavku, jakož i orgány, ze kterých jsou složeny (především nos a uši). Prsty se zkroutí. Sluneční světlo způsobuje nejchudšímu člověku nejzávažnější mučení, protože rozpad hemoglobinu začíná pod vlivem ultrafialového záření. Proto se lidé trpící porfyrií během dne neobjevují na ulici a projevují aktivitu pouze za soumraku, blíže k noci. Tito lidé buď trpí neuropsychickými poruchami a neadekvátními, včetně agresivního chování, ať už ze zkušeného trápení nebo z nuceného ústupu, nebo z některých vnitřních procesů probíhajících v těle..

Lze si představit hrůzu těch, kteří se jednou večer nebo v noci v měsíčním světle setkali na úzké stezce jednoho z nich „hezkého“. Zde budete nejen věřit v upíry a vlkodlaky, ale v cokoli!

A oni si mysleli, že alergie

Děsivé příznaky jsou samozřejmě charakteristické pouze pro pozdní stádia nemoci, a to i pro všechny její typy. Toto onemocnění, i když ne v takové výrazné podobě, však existuje dodnes. Nejběžnější ze všech ostatních forem, z nichž je jich mnoho, je akutní intermitentní porfyrie (OPP)..

Má se za to, že tato vzácná genetická patologie postihuje 1 osobu z 200 tisíc (podle jiných zdrojů ze 100 tisíc). Kromě toho je faktor dědičnosti nejdůležitější, protože pokud je jeden z rodičů nemocný, vadný gen předá ve 25% případů jeho dítěti. Existuje důvod se domnívat, že porfyrie může být také důsledkem incestu. Kromě genetiky je však důležitá také role souvisejících okolností a životního stylu. Skutečností je, že téměř 85% nositelů abnormálního genu žije život, aniž by vědělo, jakou nemoc mají. A projevy fotodermatózy na kůži jsou považovány za jednoduchou alergii. Pokud by však v těle došlo k nějaké poruše, jak může dojít k exacerbaci.

Nejčastěji vzplanutí choroby vyvolává:

● léky (včetně fenobarbitalu, tetracyklinů, léků obsahujících vizmut, perorálních kontraceptiv atd.);

● kontakt s pesticidy (např. Zemědělskými hnojivy) nebo práce v nebezpečných, včetně chemického průmyslu;

● změna hormonálního profilu u žen spojená s nástupem menstruace nebo těhotenství;

● infekční onemocnění (zejména přenesená virová hepatitida C;

● příjem alkoholu (80% všech pacientů s porfyrií není lhostejných k alkoholu).

Lidé s porfyrií obvykle chodí do nemocnic a stěžují si na akutní paroxysmální bolest břicha, která nemá jasnou lokalizaci, nevolnost, zvracení a zácpu. Všechny tyto příznaky naznačují chirurgickou patologii, takže diagnóza a léčba mohou jít špatným směrem. Při nesprávné diagnóze, a tedy i léčbě, končí akutní porfyrie u 60% tragicky. A včasná diagnostika a odpovídající terapie zachrání téměř všechny pacienty a vrátí je do plného života.

1. Vrozená erytropoetická porfyrie (Guntherova choroba).

Toto je autosomálně recesivní genetické onemocnění charakterizované výrazně sníženou enzymatickou aktivitou syntázy uroporfyrogen-III, čtvrtého enzymu v cestě biosyntézy hemu. Defekty v urosu, genu kódujícím tento enzym, jsou na molekulární úrovni extrémně heterogenní. Je známo alespoň 36 různých mutací tohoto genu, jakož i jedna mutace GATA-1 (kódující erytroidní transkripční faktor). Toto onemocnění je charakterizováno hypersyntézou uroporfyrinu I, která se projevuje při narození a v novorozeneckém období. Uroporfyrogen syntáza katalyzuje přeměnu hydroxymethylbilanu (HMB), lineárního tetrapyrrolu, na cyklický tetrapyrrol - uroporfyrinogen III. V nepřítomnosti tohoto enzymu podléhá HMB spontánnímu uzavření kruhu na uroporfyrinogen I, který může být dále metabolizován pouze na koproporfyrinogen I. spontánně oxiduje na uroporfyrin a koproporfyrin, což jsou fotosenzibilizující porfyriny a způsobují kožní projevy této patologie [4]..

Klinika onemocnění se může lišit v závislosti na závažnosti dědičných mutací urosu a hladině porfyrinů v plazmě a červených krvinkách. Závažné onemocnění se může projevit i v prenatálním období (neimunní fetální pokles) nebo krátce po narození vylučováním červené moči, silnou fotocitlivostí, hemolytickou anémií, splenomegálií a erytrodontií (obr. 3). Opakované vystavení slunečnímu světlu může vést k zjizvení, infekci. Změny v kostře mohou být důsledkem nedostatku vitaminu D. Typické subepidermální bulózní léze postupují a vytvářejí kortikální erozi, hojení s tvorbou jizev a oblastí hyper- a hypopigmentace. Hypertrichóza a alopecie jsou také časté. Ztráta obličejových rysů a prstů je běžná a je důsledkem opakujících se puchýřů, infekcí a zjizvení [3,4].

Diagnóza se často provádí po narození, kdy začíná silná fotocitlivost a červené zbarvení moči. Pro potvrzení diagnózy je DNA vyšetřena za účelem identifikace příčinných mutací. To je zvláště důležité pro genetické poradenství a pro prenatální diagnostiku v následujícím těhotenství. Gunterova choroba by měla být odlišena od ostatních kožních lézí (sluneční erytém, trauma, alergie, infekční léze atd.). K tomu použijte různé biochemické testy a fluorescenční spektroskopii (tab. 2).

Léčba začíná ochrannými opatřeními proti slunci. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k poranění kůže; a včasná léčba kožních infekcí je zaručena. Dlouhodobá transfuzní terapie eliminuje anémii a účinně potlačuje erytropoézu. Mohou však vést k nadbytku železa, což může vyžadovat parenterální deferoxamin nebo perorálně aktivní chelátory železa, deferasiroxu nebo deferipronu. Invazivnější postupy, jako je splenektomie, byly zaměřeny na snížení hemolýzy, ale dlouhodobá účinnost je stále sporná. Transplantace krvetvorných kmenových buněk je metoda volby, je-li vhodný dárce, zejména u mladých pacientů. Při úspěšné transplantaci je pozorováno výrazné zlepšení stavu pacienta a snížení hladin porfyrinu, i když nejsou plně normalizovány [3,4].

2. Erytropoetická protoporfyrie (EPP).

EPP je také dědičná porucha, která se vyznačuje akumulací protoporfyrinu v krvi, červených krvinek a tkáních, což vede k bolestivé fotocitlivosti. Uvádí se, že po celém světě je distribuován s frekvencí od 1: 75 000 do 1: 200 000. Důležitým rysem EPI je to, že je mezi dětmi rozšířený.

Klasický EPP vychází z dědičnosti fechové mutantní alely kódující ferrochelatázu, která katalyzuje začlenění železa do protoporfyrinového kruhu za vzniku hemu. Ferrochelatáza také katalyzuje inkorporaci zinku do tohoto kruhu za vzniku protoporfyrinu zinku z jakéhokoli protoporfyrinu, který zůstává po dokončení syntézy hemu. V EPI se nekovový protoporfyrin hromadí v retikulocytech kostní dřeně, protože je narušena tvorba hemu i zinkového protoporfyrinu. Protoporfyrin bez obsahu kovů vstupuje do plazmy z kostní dřeně a cirkulujících červených krvinek a poté je přenesen na kůži, což způsobuje fotocitlivost, a do jater pro vylučování žlučí. Více než 130 identifikovaných mutací v genu umístěném na 18. chromozomu patří k mutacím se ztrátou funkce. Nedávno bylo zjištěno, že u 5–10% pacientů s typickým fenotypem EPP je mutantní gen Alas2 přenášen X-vázaným a nyní se tato varianta EPP nazývá X-vázanou protoporfyrií [4]..

Hromadění protoporfyrinu rozpustného v tucích v kůži a krevních cévách kůže a následná fotoaktivace slunečním zářením vedou k charakteristickým kožním projevům EPI. U dětí s touto poruchou se během několika minut po vystavení slunečnímu záření vyvíjí bolest, zarudnutí, otok a svědění. Tyto příznaky mohou trvat několik hodin až několik dní. Na rozdíl od Guntherovy choroby nejsou vezikuly a bully netypické, vyskytují se pouze v 10% případů. Po opakovaných epizodách fotocitlivosti se mohou objevit chronické kožní změny, jako je lichenizace a pseudo-vezikuly. Nejznámější jsou v zygomatické oblasti a rukou. Mohou se také vyvinout různé hepatobiliární komplikace. U 20% pacientů je pozorována obstrukce žlučovodů žlučovými kameny, které zahrnují protoporfyrin. U 3-5% pacientů může pokles odtoku žluči vést k pigmentované cirhóze..

Je pozorována mírná hypochromní anémie s mikrocytózou. Sérové ​​železo a rozpustné receptory transferinu jsou nezměněny. Neuroviscerální projevy se mohou objevit u pacientů s komplikovanou EPI (hepatopatie), u kterých se vyvinou motorické neuropatie podobné těm, které byly pozorovány u akutní porfýrie..

Biochemické testy se provádějí za účelem stanovení hladiny protoporfyrinu v plazmě a červených krvinkách, protože u EPI dochází ke znatelnému zvýšení hladiny protoporfyrinu. Protože protoporfyrin není vylučován močí, hladiny prekurzoru močového porfyrinu jsou normální. Pro potvrzení diagnózy lze analyzovat geny fech a Alas2. Dále prozkoumejte hepatobiliární funkci pro prognostické účely.

Stejně jako u Guntherovy choroby je ochrana proti slunci nedílnou součástí léčby pacientů s EPI. Pacientům je předepsán analog alfa-melanocyty stimulujícího hormonu (afamelanotid). V případě komplikací z jater se doporučují sekvestranty žlučových kyselin (cholestyramin 4-16 g / den) a choleretic urodesoxycholic acid.

3. Porfyrie v důsledku nedostatku dehydratázy kyseliny aminolevulinové.

Jedná se o velmi vzácnou autozomálně recesivní poruchu způsobenou vážným nedostatkem aminolevulinát dehydratázy (porfobilinogen syntázy). Tento enzym katalyzuje tvorbu porfobilinogenu ze dvou aminolevulinátových molekul. Enzym je kódován anladovým genem umístěným na chromozomu 9q34. Pro plnou aktivitu enzymu je vyžadována sulfhydrylová skupina a jeden atom zinku na podjednotku (celkem 8 identických podjednotek). U pacientů s tímto onemocněním se v důsledku nedostatku enzymů hladina aminolevulinátu významně zvyšuje v plazmě a moči. ALA je navíc metabolizována za vzniku dalších hemových prekurzorů, a výsledkem je, že se koproporfyrin III vylučuje močí ve velkém množství a množství protoporfyrinu IX se zvyšuje v červených krvinkách. Je třeba říci, že stejně jako u jiných akutních porfyrií není mechanismus neurologického poškození dobře znám [3,4]..

Dosud bylo hlášeno pouze 6 případů tohoto onemocnění. Ve 4 případech se příznaky projevily pouze v období dospívání. Pacienti měli neuroviscerální příznaky a žádné kožní projevy, což je charakteristický znak akutní porfýrie.

V laboratorní diagnostice je stanovena nedostatečná aktivita defektního enzymu, výrazné zvýšení hladiny koproporfyrinu III v moči..

Diferenciální diagnóza by měla zahrnovat další jaterní porfýrii, otravu olovem, hereditární tyrosinémii typu 1, u nichž je potlačena aktivita aminolevulinát dehydratázy..

Protože bylo hlášeno jen několik případů, doporučení léčby jsou založena na omezených zkušenostech. V současné době se používá hemin, což do určité míry zlepšuje klinický obraz. Použitím mechanismu negativní zpětné vazby eliminuje nedostatek hemu, inhibuje aktivitu syntázy kyseliny delta-aminolevulinové, klíčového enzymu v syntéze porfyrinů, což má za následek sníženou syntézu porfyrinů a toxických metabolických prekurzorů hemu. Hemin tedy koriguje patofyziologické poruchy doprovázející porfyrii..

4. Akutní přerušovaná porfyrie (AKI).

Akutní intermitentní porfyrie (švédská porfyrie, pyrroloporfyrie), zděděná autosomálně dominantně, je nejčastější akutní porfýrií na světě s odhadovanou prevalencí přibližně 5: 100 000 ve Spojených státech, 1–2: 100 000 v Evropě. Onemocnění poprvé popsal nizozemský lékař Stockvis v roce 1889, který dospěl k závěru, že příznaky u jeho pacienta byly způsobeny barbiturátem (sulfonálním). Waldenström v roce 1937 zaznamenal vysokou prevalenci choroby v severním Švédsku a podrobněji ji popsal. Ve Švédsku je prevalence pyrroloporfyrie asi čtyřikrát vyšší než v jiných částech Evropy kvůli účinku zakladatele soustředěného v Laponsku [3,4].

AKI se vyvíjí u jedinců, kteří jsou heterozygotní pro porfibilinogendesaminázové mutace (PBGD, třetí enzym v biosyntetické cestě hemu). Katalyzuje přeměnu čtyř molekul porfobilinogenu na hydroxymethylbilan na lineární tetrapyrrol. Částečný deficit PBBD málokdy způsobuje klinický obraz švédské porfýrie a většina lidí, kteří zdědí mutantní gen pro tento enzym, zůstává po celý život zdravá. Některá léčiva a hormony (sulfonamidy, barbituráty, antikonvulziva, NSAID, estrogen) mohou přímo indukovat aktivitu aminolevulinázové syntázy, jakož i enzymů CYP. To vede ke zvýšení syntézy hemu, jak se zvyšuje potřeba. Když je stimulována syntéza hemu, projeví se deficit PBBD, protože syntéza hemu je přerušena uprostřed cesty. Negativní zpětná vazba vyvolává práci enzymu omezujícího rychlost - delta-aminolevulinát syntázy, který vede k supersyntéze aminolevulinátu a porfobilinogenu, které se hromadí v toxických koncentracích a způsobují klinický obraz onemocnění.

Nejčastěji se nemoc projevuje po dosažení puberty. Mezi pacienty převažují ženy, což souvisí s fungováním jejich reprodukčního systému. Na klinice AKI dominuje poškození nervového systému v důsledku přebytku aminolevulininátu a porfobilinogenu v tkáních, což vede k segmentální demyelinaci nervových vláken se zhoršeným vedením. Průběh nemoci je intermitentní, vyskytují se akutní záchvaty bolesti břicha bez peritoneálních příznaků, které jsou doprovázeny dyspepsií, tachykardií, mentálními poruchami (halucinace, úzkost, nespavost), záchvaty, periferní neuropatií (mohou se vyvíjet až k respirační paralýze) a uvolňování červenohnědé moči. Útoky jsou vyvolány hladováním, steroidními hormony nebo jejich metabolity, některými léky a stresem. Poruchy bulbů - dysfonie, dysfagie, dysarthrie - jsou charakteristické pro pokročilé případy. Záchvaty mohou být spojeny s hyponatrémií v důsledku poškození hypotalamu a příliš vysokých hladin ADH. Dalšími příčinami hyponatrémie jsou zvýšená ztráta sodíku ledvinami a snížená absorpce v zažívacím traktu. Křeče jsou v tomto případě špatné, protože řada antikonvulziv je porfyrinogenní a může zhoršit závažnost onemocnění. Porfyrinové prekurzory mají navíc cytotoxické a vazospastické účinky na nefron, což vede k selhání ledvin [1,3,4].

Klinické zlepšení po transplantaci jater u pacientů s těžkou AKI jasně ukazuje, že játra hrají důležitou roli v neuropatických procesech akutní porfýrie. Mechanismus neurologické dysfunkce u akutní porfyrie není jasný a existují následující hypotézy [3]:

  • Neurotoxicita meziproduktů hemosyntézy je základem neurologické dysfunkce. Tato hypotéza je nejvýhodnější, ačkoli důkazy nejsou přesvědčivé..
  • Nedostatek PBGD v tkáních nervového systému může omezit syntézu hemu a tvorbu důležitých hemoproteinů. Například snížení aktivity NO syntázy může snížit produkci NO a způsobit vazospazmus, což vysvětluje některé mozkové projevy AKI. Regulaci syntézy hemu a hemoproteinů v nervové tkáni a krevních cévách je však obtížné studovat a v současné době neexistuje dostatečný důkaz..
  • Poškozená syntéza hemu v játrech během akutních záchvatů může vést ke snížení aktivity tryptofan pyrolázy, což může zvýšit hladinu tryptofanu v plasmě a mozku, což povede ke zvýšené syntéze serotoninu a akumulaci neurotoxických dávek..

Diagnóza akutní porfyrie se ověřuje kvantifikací porfyrinů a jejich prekurzorů v moči. Akutní záchvaty se vyznačují vysokým obsahem běžných porfyrinů a jejich prekurzorů: aminolevulinátu a porfobilinogenu v moči. Kromě toho vysoká míra 2 prekurzorů hemu uvedených výše zůstává často vysoká během latentního období, což je charakteristickým znakem AKI ve srovnání s jinými formami akutní porfýrie. Kombinováním charakteristických klinických příznaků se zvýšeným obsahem celkových porfyrinů a jejich prekurzorů v moči, stolici a krvi, jakož i se sníženou aktivitou PBBD v červených krvinkách je možné stanovit správnou diagnózu pro pacienty s AKI. Pro asymptomatické nosiče je obtížná diferenciální biochemická diagnostika. Měření aktivity PBBD v červených krvinkách nedává vždy jednoznačnou odpověď na otázku přítomnosti nemoci, protože rozsahy hladiny enzymatické aktivity u těchto pacientů se překrývají s normálními hodnotami. V tomto případě je jediným způsobem, jak objasnit diagnózu, molekulární genetická studie k detekci mutace v genu PBBD (obr. 4: schéma diferenciální diagnostiky)..

Pokud je stanovena diagnóza, mělo by být vyloučení použití potenciálně nebezpečných léků pro prevenci akutních záchvatů. U žen mohou být záchvaty spojeny s luteální fází menstruačního cyklu. Pro potlačení ovulace jsou předepisovány analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GRH). V důsledku příjmu analogů GRH je možné snížení hustoty kostí. Aby se předešlo zlomeninám, jsou předepsány bisfosfonáty. Kromě toho se pacientům starším 50 let doporučuje dlouhodobé sledování funkce jater, ledvin a krevního tlaku..

Při útocích je nutné okamžitě zastavit úlevu od závažných příznaků, infuzní terapie a korekce poruch elektrolytů, sledování životních funkcí. Pokud je to možné, eliminujte provokativní faktory a zahajte symptomatickou terapii:

  • analgetika - pro úlevu od bolesti;
  • benzodiazepiny s krátkým účinkem v nízkých dávkách - k odstranění duševních poruch;
  • chlorpromazin - pro úlevu od nevolnosti a zvracení;
  • beta-blokátory - pro kontrolu hypertenze a tachykardie.

Relativně bezpečná antikonvulziva jsou gabapentin, vigabatrin a klonazepam. Ve vážných případech je indikována intravenózní infuze heminu, která potlačuje transkripci hepatické aminolevulinázové syntázy (ALAS1) v negativní zpětné vazbě. Tím se snižuje tvorba prekurzorů porfyrinu..

5. Dědičná koproporfyrie (NKP).

Dědičná koproporfyrie je zděděna autozomálně dominantním způsobem, často s latencí v důsledku nízké penetrace. NKP je nejméně akutní mezi akutní porfyrií. U tohoto onemocnění je detekováno porušení aktivity koproporfyrinogen oxidázy, mitochondriálního enzymu, který přeměňuje koproporfyrinogen III na protoporfyrinogen IX. Při narušení enzymatické aktivity se hromadí koproporfyrinogen III, který se vylučuje stolicí a močí. NKP se v klinických projevech podobá akutní přerušované porfýrii.

NKP je akutní jaterní porfýrie se závažnými neuroviscerálními příznaky. Akutní útoky jsou často spojeny s užíváním určitých drog, půstu a menstruace. Útoky obvykle začínají mírnou bolestí břicha, která se pomalu zesiluje v průběhu několika hodin nebo dnů, často doprovázená nevolností a zvracením. Obvykle je bolest špatně lokalizována, ale v některých případech napodobuje akutní zánět žlučníku, slepého střeva nebo jiného nitrobřišního orgánu. Někdy převažuje bolest v zádech nebo končetinách. Pokud není k dispozici léčba, může se rozvinout motorická neuropatie během několika dnů nebo týdnů. Respirační selhání může být důsledkem zhoršené inervace bránice a dýchacích svalů. Projevy kůže jsou velmi vzácné. Mělo by se říci, že u pacientů s jakýmkoli typem akutní porfýrie, pokud jsou heterozygotní pro odpovídající mutantní geny, se mohou v ledvinách a játrech vyvinout chronické změny, které jsou často subklinické. Jedním z projevů těchto změn v játrech je hepatocelulární karcinom, který se vyskytuje hlavně po 60 letech [3,4].

Diagnóza je stanovena po kvantitativní analýze porfyrinů v moči i ve stolici. V moči je stanoveno trojnásobné zvýšení porfobilinogenu a koproporfyrinu. K potvrzení diagnózy se používají molekulární genetické testy. Diferenciální diagnóza by měla zahrnovat další jaterní porfýrii, otravu olovem, Rotorův syndrom (dědičná pigmentovaná hepatóza) a nespecifickou koproporfyrinurii, které také zvyšují hladinu prekurzorů porfyrinu [2] (obr. 4)..

Akutní záchvaty jsou léčeny zastavením jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že je způsobuje. Poté zahájí symptomatickou a infuzní terapii, jako v AKI.

6. Variegate protoporphyria (VP).

Toto onemocnění se nazývá pestrobarevné (pestrobarevné), protože může způsobit závažné neuroviscerální příznaky nebo fotodermatózu, shodné s těmi pozorovanými u pozdní kožní porfýrie. VP v literatuře je také označována jako smíšená nebo jihoafrická genetická porfyrie. VP je autozomálně dominantní genetická porucha kvůli nedostatečné aktivitě enzymu mitochondriální protoporfyrinogen oxidázy (neštovice). Prevalence EP je 1: 300 mezi bílou populací nizozemského původu v Jihoafrické republice v důsledku zakládajícího účinku. Nižší prevalence EP byla odhadnuta ve Finsku (1,3: 100000) a v Evropě jako celku (0,3: 100000) [2].

Klinické projevy jsou častější u žen než u mužů. Existují akutní útoky, které jsou identické s útoky, ke kterým dochází u AKI. Charakteristické jsou bolesti břicha, hrudníku a končetin, hypertenze, tachykardie, úzkost, křeče a neuromuskulární slabost, která může progredovat do kvadriplegie a respirační paralýzy. Fototoxické projevy mohou zahrnovat subepidermální vezikuly, bully, erozi nebo vředy, které se pomalu léčí..

Diagnóza VP je stanovena biochemickým testováním a je potvrzena identifikací heterozygotní mutace v proh (tab. 2). Taktika řízení pacientů s akutními záchvaty je stejná jako u AKI. Slunci je třeba se vyhnout, protože neexistuje účinná léčba kožních projevů. Je důležité rozlišovat mezi CAP a pozdní kožní porfýrií, protože jejich kožní projevy jsou velmi podobné [4]..

7. Pozdní kožní porfyrie (PKP).

PKP je jaterní porfyrie, která se projevuje ve formě fotodermatózy a nemá žádné neurologické příznaky. Toto onemocnění se proto liší od akutní jaterní porfýrie, která byla zmíněna výše. Protože PCP je nejčastější porfyrie, v různých zemích v rozmezí od 1: 5 000 do 1: 70 000 je důležité odlišit ji od ostatních porfyrií, které mají kožní projevy. Nemoc se obvykle projevuje ve středním / starém věku, proto se nazývá pozdě. To je také známé mnoha jinými jmény, včetně symptomatické porfýrie, idiosynkratické porfýrie, chemické porfýrie nebo získané jaterní porfýrie [4,5].

Toto je jediná porfyrie, která se může vyvinout v nepřítomnosti zděděné mutace v postiženém enzymu. Pouze 20% pacientů s tímto onemocněním má heterozygotní urodovou mutaci (uroporfyrinogen dekarboxyláza), což snižuje aktivitu urodů ve všech tkáních o polovinu normy. Tyto mutace zvyšují náchylnost k rozvoji PEP, jsou však nutné další faktory. To vše vede ke skutečnosti, že aktivita enzymu je snížena o 20% oproti normální hladině a nemoc se projevuje. PKP je tedy heterogenní porucha, při které interagují environmentální, infekční a genetické faktory, což způsobuje významný nedostatek enzymatické aktivity v játrech. Toto onemocnění má 3 formy, v závislosti na přítomnosti mutací v genu urod [3,5]:

  • sporadická forma. Nejběžnější forma pozdní kožní porfyrie bez mutace urodů;
  • rodinná forma. Pacienti jsou heterozygotní na mutace genu urod, pozoruje se částečné snížení enzymatické aktivity a jsou přenášeny autosomálně dominantně. Někteří autoři to nyní nazývají hepatoerythropoietická porfyrie. Projevuje se v dětství nejen se závažnými kožními projevy, ale také s hemolytickou anémií, do určité míry připomínající EEP (obr. 5);
  • získaná forma. Zjevně existuje genetická predispozice, která vede ke snížení aktivity enzymu v hepatocytech. Předpokládá se, že do vývoje této formy jsou zapojeny neidentifikované geny jiné než urod [3,4]..

V patogenezi PKP hraje důležitou roli tvorba inhibitoru uroporfyrinogen dekarboxylázy, která se vytváří po oxidaci uroporfyrinogenu nebo hydroxymethylbilanu. Tento proces vyžaduje přítomnost vysokých hladin železa, aktivitu CYP-4501A2 a estrogen. Přesná struktura a povaha inhibitoru však zůstává neznámá. Přetížení železem a prodloužený příjem estrogenu jsou další faktory způsobující projev latentní PEP neznámými mechanismy. Důkazem toho je, že více než polovina pacientů má hemosiderózu a zvýšené hladiny feritinu v plazmě. Navíc odstranění železa z těla vrátí enzymatickou aktivitu na normální úroveň ve sporadické formě nemoci [4]..

Hlavními rizikovými faktory pro PEP jsou nadměrná konzumace alkoholu, kouření, přetížení železem, virus hepatitidy C, příjem HIV a estrogenů (orální kontraceptiva, léčba rakoviny prostaty). Jeden nebo více z těchto faktorů lze detekovat u více než 80% pacientů. Genetická predispozice je důležitým faktorem, ale sám o sobě nestačí pro rozvoj PEP, jsou nutné i další faktory [5]..

Existuje několik navrhovaných mechanismů, kterými alkohol vede ke snížení aktivity uroporfyrinogen dekarboxylázy. Alkohol zvyšuje absorpci železa, což vede k hromadění železa v játrech, aktivuje jaterní ALAS-1, tvorbu volných radikálů a je hepatotoxický. Alkohol také inhibuje další enzymy v cestě syntézy hemu. Alkohol spolu s dalšími výše uvedenými faktory způsobuje nedostatek enzymů, což vede k akumulaci porfyrinů v játrech [5]..

Ukázalo se, že virová hepatitida C a HIV jsou spojeny s PEP. Role hepatitidy C není zcela jasná. Možnou hypotézou je, že způsobuje klinické projevy nemoci u geneticky predisponovaných jedinců. Pokud jde o infekci HIV, nějak ovlivňuje biosyntézu hemu a narušuje fungování systému cytochromu P-450.

Uroporfyrinogen dekarboxyláza katalyzuje postupnou dekarboxylaci uroporfyrinogenu na koproporfyrinogen. Snížení enzymatické aktivity vede ke zvýšení produkce uroporfyrinů. Tyto sloučeniny jsou automaticky oxidovány na porfyriny, které se hromadí ve velkém množství v játrech a jsou transportovány krví do kůže, kde působí jako fotosenzibilizátory. Interagují se světlem při vlnové délce asi 400 nm; při aktivaci vytvářejí aktivní formy kyslíku, které způsobují poškození pokožky - bully, milie (obr. 6). Chronické poškození kůže může vést k zjizvení a změně pigmentace kůže. Jiné kožní projevy mohou zahrnovat heliotropní hyperémii periorbitálních oblastí, chloracne, hypertrichózu, alopecii a onycholýzu [5]..

U pacientů má moč růžovočervenou barvu. Diagnóza je stanovena nalezením významného zvýšení množství porfyrinů v moči nebo plazmě s převahou karboxylovaných porfyrinů (uroporfyrin a hepta-, hexa- a pentakarboxyporfyriny). Také se zvyšují koproporfyriny. Hladiny kyseliny delta-aminolevulinové a porfobilinogenu v moči jsou normální nebo mírně zvýšené. Jednotlivci s PKP mají zpravidla mírně zvýšené sérové ​​aminotransferázy a hladiny gama-glutamyltranspeptidázy jsou také zvýšené. Nespecifické výsledky rutinních laboratorních testů objasňují, že k diagnostice PEP je třeba zvláštních studií. Vysoká citlivost ve fluometrických metodách. Posledně jmenované pomáhají odlišit PKP od jiné jaterní porfýrie (dědičná koproporfyrie, pestrá porfyrie), které mají také kožní projevy [4,5].

Stejně jako u jiných typů kožní porfyrie je nejúčinnějším způsobem, jak zabránit projevům kůže, vyhnout se vystavení slunci. Terapie je zaměřena na patogenetický mechanismus PKP a zahrnuje snížení hladin železa, užívání antimalariálních léků, které odstraňují porfyriny z jater a jiných tkání, a flebotomie. Pacientům se doporučuje především přestat kouřit, pít alkohol a užívat estrogen. Kromě toho se doporučuje dieta, aby se zabránilo kompenzačnímu zvýšení absorpce železa v zažívacím traktu. Flebotomie je poměrně bezpečná a účinná léčba. Spočívá ve skutečnosti, že se 400-500 ml krve odebírá jednou týdně nebo i méně, dokud hladina ferritinu v séru nedosáhne