Virová hepatitida

Akutní a chronická zánětlivá onemocnění jater ovlivňující celý orgán se nazývají hepatitida..

Toto onemocnění má nejčastěji virovou povahu, což vysvětluje jeho rychlé šíření a infekci populace.

Nebezpečí hepatitidy spočívá v tom, že může vést k cirhóze jater a dalším komplikacím, které po mnoho měsíců oslabují lidské zdraví. Kromě toho úmrtí na akutní i chronickou formu hepatitidy nejsou neobvyklé..

Klasifikace hepatitidy

Hepatitida se vyskytuje ve dvou formách: akutní a chronická.

Akutní forma je charakterizována rychlým zhoršením stavu člověka, který se projevuje zvýšením teploty, slabostí a intoxikací těla. Žloutenka se někdy vyvíjí v důsledku zhoršené funkce jater. Díky žloutence se kůže a oční bulvy nažloutnou.

Chronická forma hepatitidy je zákeřnější. S tím si člověk nemusí být vědom své nemoci. Po dlouhou dobu může nemoc zůstat asymptomatická, ale postupem času se zvyšuje velikost jater, bolestivé bolesti v hypochondriu a bolest v žaludku po těžkém jídle.

Nebezpečí chronické formy hepatitidy je v tom, že vede k cirhóze jater a možnému rozvoji rakoviny. Nejběžnější virová hepatitida.

Klasifikace hepatitidy je následující:


  1. 1) Hepatitida A. Přenáší se prostřednictvím špinavých potravin, vody a domácích potřeb. Toto onemocnění se vyvine během jednoho měsíce a může mít jak chronické, tak akutní formy.
  2. 2) Hepatitida B. Nejběžnějším přenosem viru je pohlavní styk. Ale infekce krví je možná. Hepatitida B nejčastěji nosí ikterickou formu s výraznými příznaky. Průběh onemocnění je závažný, v 10% případů se stává chronickým s další destrukcí jater.
  3. 3) Hepatitida C. Přenáší se výhradně kontaktem s kontaminovanou krví prostřednictvím lékařských nástrojů, krevní transfúze a chirurgických operací. Tento typ hepatitidy je nebezpečný, protože v 80% případů se stává chronickou, ve které často dochází k cirhóze.
  4. 4) Hepatitida D. Hlavním rysem tohoto typu hepatitidy je to, že se vyvíjí výhradně na pozadí hepatitidy B. Průběh choroby je podobný hepatitidě B, ale je závažnější a nejčastěji má akutní formu, která končí úplným uzdravením..
  5. 5) Hepatitida E. Zahrnuje schopnost přenosu na člověka z kontaminovaného jídla a vody, ale hlavně - krví. Hlavní charakteristikou této hepatitidy je to, že nejčastěji přechází do těžké formy s možným fatálním následkem.
Kromě virové hepatitidy se odlišuje i léková forma tohoto onemocnění. Riziko jsou lidé, kteří jsou náchylní k určitým drogám. Poškození jater v důsledku užívání těchto léků se často mění v hepatitidu různé závažnosti.

Dalším typem hepatitidy je autoimunita, která je pozorována hlavně u žen. Při autoimunitní hepatitidě trpí játra a další vnitřní orgány, jako je slinivka břišní. Někdy se onemocnění náhle objeví, vyvíjí se v akutní formě, ale na rozdíl od jiných hepatitid neodezní ani na dlouhou dobu. Nejčastěji však existuje chronická forma autoimunitní hepatitidy, která je „spouštěna“ jako reakce na nějaký vnější patogen.

Stále není známo, co přesně způsobuje autoimunitní hepatitidu. Chronická forma této hepatitidy neustále pokračuje, ale 20leté přežití pacientů přesahuje 80%.

Viz také: co je hepatitida - světová zdravotnická organizace.

Příznaky hepatitidy A, B, C, D, E

Příznaky virové hepatitidy v akutní a chronické formě se od sebe mírně liší.

Pro hepatitidu A, B, D, E jsou charakteristické následující projevy: slabost, zvracení, průjem, horečka, bolest žaludku, bolest v hypochondriu, tmavá moč, žloutenka, příznaky intoxikace, zvětšená játra. Závažnost příznaků závisí na formě hepatitidy. Při chronickém průběhu onemocnění mohou být symptomy mírné nebo zcela chybějící.

Léčivá hepatitida je známa příznaky, které jsou charakteristické pro všechny virové hepatitidy, jmenovitě: slabost a únava, nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, možné bolesti v hypochondriu, pálení žáhy, žloutenka a kožní vyrážky. Drogová hepatitida se projevuje zlepšením stavu osoby po zrušení předepsaných léků.

Autoimunitní hepatitida nejčastěji začíná akutně, její příznaky se neliší od příznaků virové hepatitidy, ale jediným rozdílem je, že nezmizí ani během několika měsíců. Ve vzácných případech se onemocnění vyvíjí pomalu, klinické projevy jsou špatně vyjádřeny. Pod žebra na pravé straně je těžkost a bolest, slabost, mírná žloutenka.

Postupem času se projevují příznaky, přidávají se nové příznaky, například vyrážka na kůži a další kožní reakce, u žen se objevuje amenorea. Na pozadí autoimunitní hepatitidy se vyvíjí tato onemocnění: ulcerativní kolitida, Sjogrenův syndrom, pleuritida, perikarditida, vitiligo, diabetes mellitus, Cushingův syndrom, anémie atd..

Diagnóza hepatitidy

Diagnóza virové hepatitidy spočívá v identifikaci všech příznaků, provedení testů protilátek a krevního testu na ukazatele bilirubinu, jaterních enzymů alaninaminotransferázy a alanin aminotranspeptidázy. Velký význam má ultrazvuková diagnostika, která vám umožní určit míru poškození jater..

Diagnóza hepatitidy léčiva se také provádí pomocí testů protilátek a krevních testů, ale pro potvrzení diagnózy. Kromě toho zlepšení stavu osoby po vysazení léku může být jasným příznakem takové hepatitidy.

Autoimunitní hepatitida je diagnostikována pomocí krevního testu na protilátky proti virové hepatitidě, s výjimkou krevních testů na bilirubin, jaterních enzymů alaninaminotransferázy a alanin aminotranspeptidázy, což je analýza autoimunitních protilátek. Někdy se provádí jaterní biopsie.

Léčba hepatitidy

Léčba virové hepatitidy spočívá v symptomatické léčbě, použití antivirotik, v některých případech interferonů a imunomodulátorů, očkování. Důležitými body jsou dodržování režimu, strava a omezení fyzické aktivity.

Léčba hepatitidy související s drogami je založena na detoxikační terapii a předpisových lécích, které mohou pomoci opravit poškozené játra..

Autoimunitní hepatitida je léčena běžnými glukokortikoidními léky, které snižují intenzitu autoimunitních procesů. Léčba je dlouhá, může to trvat i několik let..

Prevence hepatitidy

Abyste se ochránili před virovou hepatitidou, musíte dodržovat jednoduchá pravidla:


  • pečlivě umýt ovoce a zeleninu a pít pouze čistou vodu;
  • je třeba se vyvarovat úzkého kontaktu s infikovanou osobou;
  • praktikujte bezpečný sex;
  • Tetování by se mělo provádět pouze v důvěryhodných salonech, kde se řídí všemi pravidly sterility;
  • Nepoužívejte jeden holicí strojek a zubní kartáček se svými blízkými;
  • očkovat.
Výše uvedená pravidla jsou snadno dodržitelná. To umožní člověku chránit se před nemocí, která může zásadně narušit jeho zdraví po dlouhou dobu..

Hepatitida D

Jedním z nejnebezpečnějších nemocí pro moderní lidi je hepatitida D, která postihuje játra. Je důležité ji identifikovat v raných fázích, aby se zabránilo její přeměně na cirhózu a zachránil život člověka. Je také třeba si uvědomit mechanismy viru vstupujícího do těla a léčebné metody, aby se nemoc nepřekvapila.

Hlavní příznaky

Příznaky nemoci se liší v závislosti na stádiu nemoci. Existují tedy 4 fáze vývoje hepatitidy D:

  • inkubace;
  • preicterický;
  • ikterický;
  • rekonvalescence.

Toto onemocnění doprovází hepatitidu B a významně zhoršuje pohodu pacienta. Inkubační doba souběžné infekce je poměrně krátká - až 5 dní, zatímco inkubace superinfekce může trvat až dva měsíce. Příznaky jako takové nejsou pozorovány, ale osoba je nositelem infekce a může infikovat jiné lidi krví..

Preekterické období hepatitidy D se projevuje mnohem aktivněji a ostřeji než hepatitida B, má však krátké trvání 5 dnů. Mezi charakteristické rysy rozlišit:

  • příznaky intoxikace: letargie, bolesti hlavy, poruchy spánku, napětí ve svalech a kloubech, neobvykle rychlá únava při fyzické námaze;
  • dyspepsie: zažívací potíže, zvracení a nevolnost, nadýmání, ztráta chuti k jídlu (někdy dokonce vedoucí k anorexii), bolest v pravé hypochondrii je hlavním příznakem problémů s játry;
  • zvýšená tělesná teplota (od 38˚C).

Ikterická fáze obou hepatitid je podobná a trvá několik týdnů, ale bilirubinémie s hepatitidou D je výraznější. Příznaky tohoto období onemocnění zahrnují:

Tmavá moč

  • zvětšená játra, bolest v orgánu;
  • konstantní zvýšená tělesná teplota (nízká jakost);
  • zbarvení kůže a sliznic žlutě;
  • změna barvy moči a stolice - moči ztmavne a stolice se zbarví;
  • vyrážka na kůži, která se podobá kopřivce;
  • slabost, ztráta chuti k jídlu, závratě.

U pacientů se obvykle vyskytuje průběh hepatitidy D ve dvou vlnách. Během 3–4 týdnů od počátku třetího ikterického stádia začnou příznaky ustupovat. Poté jsou však laboratorní údaje a spokojenost pacienta relativně horší, což naznačuje vývoj akutní hepatitidy D. Zastavuje se za 2-3 měsíce a přechod do chronického stadia je poměrně vzácný - ne více než 5% ve všech případech.

Příčiny hepatitidy D

Zvláštností hepatitidy D je to, že pokračuje s hepatitidou B. Příčinou onemocnění - virus hepatitidy D - HDV, se snadno přizpůsobuje environmentálním faktorům. Jedná se o bakterii obsahující RNA s ochranným proteinovým obalem. Přítomnost antigenu v membráně pomohla gastroenterologům zjistit jednu důležitou specifičnost onemocnění: virus HDV se nemůže šířit bez přítomnosti HBV u lidí - virus hepatitidy B.

Existuje několik způsobů přenosu infekce a souvisí hlavně s přenosem krví:

  • Více krevních transfuzí. Samozřejmě ne každý dárce může darovat krev, protože musí být testováni na přítomnost jakéhokoli typu virové hepatitidy. Podle statistik však může být HBV ve 2% případů přenesena na osobu, což dramaticky zvyšuje riziko tvorby HDV.
  • Opakované použití jehly, pokud ji používá pacient s hepatitidou. Situace může nastat v tetovacích a piercingových salonech, kdy jsou drogy injikovány do žíly nebo do nemocnice, pokud personál nedodržuje sterilitu a bezpečnostní opatření.
  • Nechráněný sex. Hepatitida B je často přenášena sexuálně, a pokud je osoba již nositelem nemoci, opětná infekce zvýší pouze počet virů.
  • Intrauterinná infekce. Virus se zpravidla přenáší na plod v posledním trimestru, pokud je matce diagnostikována akutní průběh nemoci. Riziko fetální infekce se navíc zvyšuje s přítomností HIV a AIDS u matky. Virus se však nemůže přenášet mlékem, takže kojení není omezeno..
  • Používání holících strojků, zubních kartáčků a jiných potřeb pro domácnost a osobní hygieny.
  • Styk s kůží infikované krve, ale virus vstupuje do těla pouze za přítomnosti ran nebo jiného narušení integrity kůže.

Hepatitida B a D se nepřenáší, pokud:

  • tělesný kontakt: potřesení rukou, objetí;
  • polibky
  • jíst stejné jídlo s osobou, která je nositelem viru;
  • kašlání nebo kýchání.

Ohroženi jsou zaměstnanci kosmetických salonů a zdravotnických zařízení. Také lidé, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo pravidelně podstupují hemodialýzu, narkomany, vězně nakažené virem HIV, mají vysoké riziko nákazy hepatitidou B a D. Avšak věk neovlivňuje riziko infekce.

Diagnostické postupy

Diagnóza viru je založena na biochemických změnách v krvi a abnormalitách. Používá se analýza markerů hepatitidy - dává přesný výsledek, protože tělo začne produkovat protilátky, pouze když virus vstoupí do krve.

Při kontaktu s lékařem je pacient nejprve vyšetřen. Lékař provádí průzkum, aby zjistil možné příčiny infekce: zda došlo k nechráněnému pohlavnímu styku, zda pacient provedl injekce, zda ležel na operačním stole. Kromě toho lékař provádí palpaci jater, aby určil změny ve struktuře a tvaru orgánu.

Laboratorní studie nám umožňují studovat biochemické složení krve. Hlavní metodou je sérologická analýza určená k detekci virových markerů. Prvním krokem je enzymatický imunotest k detekci protilátek proti viru v těle. Pokud studie ukázala, že pacient má v krvi M anti-HDV, lze učinit neuspokojivý závěr: virus dlouhodobě negativně ovlivňuje lidské zdraví. Avšak při zjišťování anti-HDV imunoglobulinů G je prognóza pozitivní: samotný imunitní systém potlačil hepatitidu D. Tyto protilátky jsou dobrou ochranou proti potenciálním budoucím infekcím. Výsledky studie by však měl dešifrovat pouze odborník, protože existuje tolik nuancí. Například detekce pouze G anti-HDV ve velkých množstvích může naznačovat přechod hepatitidy do chronického stadia.

Ultrazvuk břišních orgánů vám umožní podrobněji studovat změny v těle, zejména lékař může diagnostikovat zvětšení jater. Nevýhodou tohoto způsobu je, že ultrazvukové vlny přístroje nejsou schopny proniknout do buněk, takže v nich nelze vidět procesy. Pro přesnější vyšetření jater se používá biopsie. K tomu lékař vloží jehlu mezi žebra a popadne malý kousek orgánu pro analýzu.

Kromě toho se u hepatitidy D předepisují studie ke stanovení agresivity a koncentrace viru v krvi:

  • Polymerní řetězová reakce (PCR). Pomocí této analýzy můžete rozlišit mezi účinky dvou typů virů a určit přítomnost kyseliny ribonukleové v krvi pacienta. Analýza vám umožní pochopit, zda jsou viry rozděleny. Tento test je obvykle u pacientů infikovaných hepatitidou B, jejichž stav se vážně zhoršil. Krev je odebírána ráno na lačný žaludek..
  • Krevní chemie. Tato studie je schopna určit míru poškození jater virem. Snížená koncentrace destiček naznačuje vážné problémy s orgány.

K správné diagnostice a zahájení léčby jsou nezbytné analýzy a obecné výzkumné metody. Hlavní věcí je sledovat vlastní zdraví a v případě zhoršení zdraví neodkládat návštěvu u lékaře.

Terapie

Hlavní léčba hepatitidy D je použití antivirotik. Momentálně však nikdo nemůže prokázat absolutní účinnost, ale vědci provádějí klinická hodnocení, aby našli účinné kombinace látek pro ovlivnění viru.

Pokud je pacientovi diagnostikováno toto onemocnění, pak mu jsou předepsány alfa-interferonové přípravky a ve významných dávkách. Léčba by měla být sledována, aby se stanovil účinek léku na virus. Pacient by měl pravidelně darovat krev pro stanovení sérologických markerů hepatitidy D a B. Úspěšnost léčby může být indikována pouze vymizením virů z lidské krve a odstraněním HBsAg. Jako další terapie se používají detoxikační činidla a hepatoprotektory. Je třeba poznamenat, že interferonové přípravky jsou kontraindikovány v případě vážného zhoršení ochranných funkcí těla a dekompenzované jaterní cirhózy.

Lidová léčiva nejsou schopna léčit člověka před hepatitidou jakékoli formy, ale mohou mít pozitivní psychologický účinek. Také infuze a odvary nasycují tělo vitamíny, což je dobré pro stav imunity.

Preventivní opatření

Koinfekci lze zabránit: stačí vložit vakcínu proti hepatitidě B nebo injikovat konkrétní imunoglobulin do krve. Očkování v mnoha zemích světa je dáno dětem podle očkovacího kalendáře a toto opatření umožňuje mnoha zachránit životy..

Vakcína proti hepatitidě typu B

Riziko superinfekce lze snížit pomocí metod prevence. Za prvé, pokud je to možné, je třeba vyloučit dlouhé kontakty s infikovanými lidmi a vyhnout se náhodným sexuálním vztahům. Za druhé, musíte si vybrat profesionální kosmetické salony a obrátit se na důvěryhodné tetování a piercing mistrů. V nemocnicích je navíc třeba pečlivě sledovat používání jehel pro odběr krve. Zatřetí, musíte sledovat osobní hygienu a nepoužívat stroje jiných lidí, zubní kartáčky a jiné hygienické výrobky.

Virová onemocnění se zpravidla snadno šíří v hustě obydlených městech a zemích, které podléhají nehygienickým podmínkám. Z tohoto důvodu musí být při cestování do teplých zemí věnována mimořádná pozornost..

Možné komplikace

Je třeba poznamenat, že akutní superinfekce je vždy těžší než souběžná infekce (doprovodná), protože je charakterizována vážnou patologií proteinově syntetické funkce jater, což vede k extrémně nepříznivým následkům:

  • vytvoření typu chronické hepatitidy typu B a D (v 80% případů), u kterého se onemocnění vyvíjí aktivně a rychle proudí do cirhózy jater;
  • smrt pacienta (až 20% případů) s fulminantem (maligní) nebo těžkou hepatitidou s dystrofií jater.


Abyste se těmto výsledkům vyhnuli, musíte se včas poradit s lékařem. Také by nemělo být zapomenuto preventivní opatření, zejména vakcíny..

Hepatitida D je závažná patologie, která může vést k úmrtí. Z tohoto důvodu nelze zabránit infekci virem: je třeba zabránit promiskuitnímu pohlavnímu styku a vstupu krve někoho jiného do těla (například jehlou) - není známo, zda je osoba nositelem viru. Při včasné léčbě však může být nemoc poražena, ale jaterní funkce stále zůstávají depresivní.

Hepatitida D

Hepatitida D - akutní nebo chronické infekční onemocnění jater s parenterální infekcí způsobenou virem hepatitidy D (HBD, HDV).

Specifickým rysem nemoci je její sekundární povaha. Infekce HBV je možná pouze na pozadí předběžné infekce virem hepatitidy B (HBV). Přibližně 5% (podle jiných zdrojů - až 10%) nosičů HBV je současně infikováno HBV. Chronická virová hepatitida způsobená expozicí HBV a HBV je podle informací poskytnutých Světovou zdravotnickou organizací v současné době potvrzena přibližně u 15–30 milionů lidí.

První HBV byl získán v roce 1977 skupinou italských vědců z bioptických vzorků jaterních buněk pacientů trpících virovou hepatitidou B. Bylo chybně naznačeno, že byl izolován zásadně nový marker HBV, ale další studie ukázaly, že detekované částice jsou nezávislé patogeny, defektní viry ( viroidy). Zásadně nový typ hepatitidy způsobené těmito viry, nazývaný virová hepatitida D, byl později klasifikován..

Prevalence nemoci v různých regionech se výrazně liší: od jednotlivých případů po porážku 20–25% infikovaných virem hepatitidy B.

Podle šíření virové hepatitidy D jsou všechny regiony podmíněně rozděleny takto:

  • vysoce endemický - frekvence infekce HDV přesahuje 60%;
  • regiony střední endemicity - incidence 30-60%;
  • nízká endemie - HBV je zaznamenána v 10-30% případů;
  • oblasti velmi nízké endemicity - míra detekce protilátek proti HBV není vyšší než 10%.

Ruská federace odkazuje na oblasti s nízkou endemicitou, ačkoli někteří vědci připisují takovou pozitivní statistiku nedostatku povinné diagnostiky protilátek proti HBV u pacientů s HBV.

Synonyma: hepatitida delta, virová hepatitida D, infekce HDV, infekce HDV.

Příčiny a rizikové faktory

Virová hepatitida D je způsobena malým vadným virem obsahujícím RNA (viroid), pro jehož fungování je vyžadován virus hepatitidy B. BGD patří do rodu Deltavirus a je satelitním virem (hyperparazit): replikace nových viroidů je nemožná v nepřítomnosti hostitelského viru z důvodu nemožnosti samotného VGD vybudovat virovou obálku. Při pronikání do buněk kolonizovaných prekurzorovým virem HBV narušuje jeho replikaci a využívá obalových HBV proteinů k vytváření vlastních částic.

V současné době bylo identifikováno 8 genotypů HBV, které mají specifickou distribuci a liší se v klinických a laboratorních projevech (například 1. genotyp je běžný v Evropě, 2. - ve východní Asii, 3. se vyskytuje hlavně v Africe, tropické Asii v amazonské pánvi atd.).

Hlavní cestou infekce je krevní přenos (přenos krví):

  • během lékařských a diagnostických postupů (včetně zubních);
  • s kosmetickými a estetickými procedurami (tetování, manikúra, piercing);
  • s krevními transfuzemi;
  • při injekčním podávání léků.

Méně časté jsou vertikální přenos viru (z matky na dítě během těhotenství) a genitálního traktu. Možná infekce ve stejné rodině s těsným kontaktem s domácnosti (tvorba vysoce ložisek rodiny s chronickou hepatitidou D je často zaznamenána ve vysoce endemických oblastech).

Formy nemoci

V kombinaci s virovou hepatitidou B existují:

  • koinfekce (paralelní infekce);
  • superinfekce (připevněná na pozadí existující chronické hepatitidy B).

V závislosti na závažnosti procesu:

  • akutní hepatitida D;
  • chronická hepatitida D.

Akutní hepatitida delta se zpravidla zastaví během 1,5–3 měsíců, chronické onemocnění se nevyskytuje častěji než v 5% případů.

Jak akutní, tak chronická onemocnění se mohou objevit v manifestní formě s podrobným klinickým a laboratorním obrazem nebo ve formě latentní infekce VGD, kdy jediným příznakem hepatitidy je změna laboratorních parametrů (v tomto případě neexistuje aktivní symptomatologie)..

Podle závažnosti se rozlišují následující formy hepatitidy D:

  • snadný;
  • střední závažnost;
  • těžký;
  • fulminant (maligní, rychlý).

Fáze nemoci

Následující fáze hepatitidy D jsou:

  • inkubace (od 3 do 10 týdnů);
  • pre-ikterický (v průměru - asi 5 dní);
  • ikterický (několik týdnů);
  • rekonvalescence.

Příznaky

V inkubačním období nejsou žádné příznaky nemoci; i přes to je pacient izolátorem viru.

Pre-ikterické období ostře debutuje:

  • příznaky intoxikace - bolesti hlavy, únava, snížená tolerance k obvyklé fyzické námaze, ospalost, bolesti svalů a kloubů;
  • dyspeptické příznaky - ztráta chuti k jídlu až po anorexii, nevolnost, zvracení, hořkost v ústech, nadýmání, bolestivost a pocit plnosti v pravé hypochondrii;
  • zvýšení tělesné teploty na 38 ° C a vyšší (pozorováno u přibližně 30% pacientů).

Příznaky ikterického období:

  • charakteristické zbarvení kůže a sliznic, ikterické skléry;
  • zvětšení a bolestivost jater;
  • nízká tělesná teplota;
  • slabost, ztráta chuti k jídlu;
  • kopřivka vyrážky jako kopřivka na kůži;
  • změna barvy stolice, tmavá moč.

Více než polovina pacientů má dvou vlnový průběh: po 2–4 týdnech od nástupu ikterického stádia nemoci se příznaky nemoci ustupují, všeobecná pohoda a laboratorní parametry se výrazně zhoršují.

Akutní hepatitida delta se zpravidla zastaví během 1,5–3 měsíců, chronické onemocnění se nevyskytuje častěji než v 5% případů.

Akutní superinfekce je závažnější než koinfekce, vyznačuje se porušením proteinově-syntetické funkce jater, výsledek onemocnění je obvykle nepříznivý:

  • fatální výsledek (s fulminantní formou vyvíjející se u 5–25% pacientů, nebo v závažné formě s tvorbou subakutní jaterní dystrofie);
  • vznik chronické virové hepatitidy B + D (přibližně 80%) s vysokou procesní aktivitou a rychlou transformací do cirhózy.

Diagnostika

Hlavní laboratorní diagnostickou metodou k potvrzení přítomnosti infekce virem hepatitidy B je testování HBsAg-pozitivních pacientů (jedinců, u nichž byly detekovány antigeny viru hepatitidy B) na sérové ​​protilátky proti viru hepatitidy B.

Diagnostické metody pro virovou hepatitidu D:

  • analýza údajů o předchozím kontaktu s potenciálně infikovanou krví, lékařské a jiné manipulace;
  • charakteristické klinické projevy s ikterickou formou choroby;
  • stanovení IgM a IgG na HDV u HBsAg-pozitivních pacientů;
  • detekce VGD RNA (HDV-RNA) polymerázovou řetězovou reakcí;
  • specifické změny v biochemické analýze krve (zvýšení hladiny jaterních enzymů AST a ALT, pozitivní thymolový test, hyperbilirubinémie, možné snížení sublimačního testu a protrombinového indexu).

Specifickým rysem nemoci je její sekundární povaha. Infekce HBV je možná pouze na pozadí předběžné infekce virem hepatitidy B (HBV).

Léčba

Prováděná kloubní terapie hepatitidy D + B, během které jsou předepsány:

  • interferony (včetně PEG-interferonu);
  • antivirová léčiva (neexistují žádná specifická léčiva, která se konkrétně zaměřují na virus hepatitidy D);
  • imunomodulátory;
  • hepatoprotektory;
  • detoxikační terapie;
  • desenzibilizační činidla;
  • vitaminová terapie;
  • enzymové přípravky.

Trvání antivirové terapie není definováno, o jejím ukončení se rozhodne v závislosti na stavu pacienta. (Může trvat rok nebo více.)

U pacientů s fulminantní hepatitidou a cirhózou v posledních stádiích se zvažuje možnost transplantace jater.

Možné komplikace a důsledky

Komplikace hepatitidy D mohou zahrnovat:

  • cirhóza jater;
  • hepatocelulární karcinom;
  • akutní selhání jater;
  • jaterní encefalopatie;
  • krvácení z křečových žil jícnu;
  • jaterní kóma, fatální.

Předpověď

Prognóza akutní koinfekce HBV je příznivá: většina pacientů je vyléčena, onemocnění má chronickou formu v 1–5% případů.

Superinfekce je prognosticky nepříznivá: hepatitida je chronická u 75–80% pacientů, cirhóza se rozvíjí rychle a často následuje malignita.

Prevalence nemoci v různých regionech se výrazně liší: od jednotlivých případů po porážku 20–25% infikovaných virem hepatitidy B.

Prevence

Základní preventivní opatření:

  • dodržování bezpečnostních opatření při práci s krví;
  • odmítnutí příležitostných nechráněných sexuálních kontaktů;
  • odmítnutí užívání omamných látek;
  • získávání lékařských, kosmetických služeb v oficiálních licencovaných institucích;
  • provádění systematických odborných zkoušek v profesionálním kontaktu s krví.

Video z YouTube na téma článku:

Vzdělání: vyšší, 2004 (GOU VPO „Kurská státní lékařská univerzita“), specializace „Všeobecné lékařství“, kvalifikace „Doktor“. 2008-2012 - doktorand, Ústav klinické farmakologie, SBEI HPE „KSMU“, kandidát lékařských věd (2013, specializace „Farmakologie, klinická farmakologie“). 2014-2015 - profesionální rekvalifikace, specializace „Management ve vzdělávání“, FSBEI HPE „KSU“.

Informace se shromažďují a poskytují pouze pro informační účely. Navštivte svého lékaře při prvních známkách nemoci. Samoléčení je pro zdraví nebezpečné.!

Hepatitida D (D, delta) - virus koexistence hepatitidy typu B

Virus hepatitidy D

Virus hepatitidy D (HDV, delta nebo virus hepatitidy D) - vadný infekční virus, který způsobuje hepatitidu D u lidí, je malý virus RNA, který byl původně popsán u pacientů s těžší chronickou hepatitidou B. Tento virus poprvé objeveno před více než 35 lety.

Charakteristickým rysem tohoto infekčního agens je to, že má řadu společných vlastností jak s rostlinnými viroidy, tak s RNA rostlinami podobnými viroidům, pomocí obalových proteinů viru hepatitidy B (HBsAg) k zabalení svého genomu..

Struktura viru hepatitidy D

Evoluce a epidemiologie

Nosičem onemocnění hepatitidou D je zpravidla pouze osoba. Údaje z výzkumu naznačují africký původ viru. HDV se vyznačuje vysokým stupněm genetické heterogenity. Předpokládá se, že vývoj HDV je poskytován 3 hlavními mechanismy: mutacemi, editací a rekombinací.
Je třeba také poznamenat, že rychlost mutace HDV je vyšší než u většiny virů obsahujících RNA, v tomto ohledu se předpokládá, že HDV cirkuluje v rámci jediného infikovaného hostitelského organismu jako série kvázi.

Nejprve byly popsány 3 genotypy tohoto viru (I - III). Genotyp I byl izolován v Evropě, Severní Americe, Africe a některých regionech Asie. Genotyp II se nachází v Japonsku, na Tchaj-wanu a také v Jakutsku. Genotyp III je znám výhradně v Jižní Americe (Peru, Kolumbie a Venezuela). Nyní je známo, že existuje alespoň 8 genotypů viru hepatitidy delta (HDV-1 - HDV-8). Všechny, s výjimkou HDV-1, jsou omezeny na přesně definované zeměpisné oblasti. HDV-2 (dříve známý jako HDV-IIa, nalezený v Japonsku, Tchaj-wanu a Jakutsku; HDV-4 (HDV-IIb) - v Japonsku a na Tchaj-wanu; HDV-3 - v amazonské oblasti; HDV-5, HDV- 6, HDV-7 a HDV-8 - v Africe
Na celém světě je virem hepatitidy delta nakaženo asi 20 milionů lidí, což z něj činí důležitý problém veřejného zdraví.

Celosvětová prevalence viru hepatitidy D


Klinické příznaky

Replikace (reprodukce) viru hepatitidy B nepoškodí samotnou osobu. Poškození jater je způsobeno reakcí imunitního systému hostitele na tuto infekci. Imunita zabíjí jaterní buňky infikované virem, to samé pravděpodobně platí pro hepatitidu D. Existují však experimentální situace, kdy replikace viru hepatitidy delta způsobila smrt hepatocytů - hepatocytů.

Příznaky hepatitidy D jsou stejné jako u hepatitidy B, ale jejich závažnost je mnohem vyšší. Mezi charakteristické rysy chronické hepatitidy D patří její vysoká cirhogenita. Kromě toho byla ukázána možnost účasti viru hepatitidy delta na vývoji autoimunitních onemocnění jater a štítné žlázy..

Průběh choroby může také záviset na genotypu viru hepatitidy D: infekce způsobená virem genotypu 1 je charakterizována závažnějším průběhem než viry způsobené genotypy 2 a 4. Kromě toho může velký delta antigen (L-HDAg) způsobit změny v buněčném proteomu, které přispívají k jejich maligní degeneraci; proto hepatitida D může být základem hepatocelulárního karcinomu.

V některých regionech, jako je Amazonka, je riziko vzniku fulminantní (fulminantní) delty hepatitidy velmi vysoké.

Hlavní markery hepatitidy D:

  • IgM anti-HDV - protilátky třídy M proti viru hepatitidy D označují replikaci HDV v těle, korelují s histologickou aktivitou a dlouhodobým průběhem choroby;
  • IgG anti-HDV - protilátky třídy G proti viru hepatitidy označují možnou infekci HDV nebo předchozí infekci.
  • Antigen HDAg HDV viru - marker přítomnosti HDV v těle, lze nalézt pouze v jaterních tkáních.
  • HDV-RNA - RNA marker viru HDV pro přítomnost a replikaci HDV.

Funkce nemoci a léčba hepatitidy D

Akutní delta hepatitida je v důsledku společné infekce virem hepatitidy B poměrně vzácná, ale v některých případech může vést k fulminantní hepatitidě, jejíž léčba neexistuje. Chronická delta hepatitida (CGD) se vyvíjí hlavně v důsledku superinfekce virem hepatitidy delta (HDV) a povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg). Stejně jako u jiných virových infekcí by měla být terapie přizpůsobena dominantnímu viru, který je ve velké většině případů HDV. V průběhu času však může dojít ke změně dominantního viru. Ve vzácných případech se může stát dominantním virus hepatitidy B (HBV), kdy je vyžadována léčba nukleosovými (t) analogy ida.

Jedinou metodou pro sledování a léčbu chronické delta hepatitidy je interferon alfa, který by měl být podáván v dávkách používaných k léčbě hepatitidy B po dobu nejméně 1 roku. Virologická odpověď do 24 týdnů po léčbě je nejčastěji používaným náhradním ukazatelem účinnosti léčby, ale nepředstavuje stabilní virologickou odpověď (tzv. SVR), jako je tomu u hepatitidy C. Pozdní relapsy jsou rozšířené. Jako snadno použitelný sérologický test se také používá anti-HDV-IgM, který, jak se ukázalo, koreluje s histologickou zánětlivou aktivitou a dlouhodobým klinickým průběhem; tento test však nemá takovou senzitivitu a specificitu jako RNA HDV při hodnocení reakce na léčbu.

V současné době neexistují žádná pravidla a pokyny pro léčbu CGD založené na důkazech. Trvání léčby by mělo být individualizováno na základě virologické odpovědi na konci léčby / pozorování. Účinná léčba může snížit riziko komplikací souvisejících s játry, jako je dekompenzace cirhózy, HCC a smrt. U pacientů s dekompenzovanou cirhózou jsou interferony kontraindikovány a jedinou možností pro ně je transplantace jater. Je nutné najít alternativní možnosti léčby. Na rozdíl od infekce HBV a HCV není přímá inhibice replikace HDV možná. HDV se replikuje pomocí mechanismu dvojitého válcování a používá také buněčnou RNA polymerázu II, s usnadňujícími funkcemi RNA polymerázy I a III, z nichž všechny jsou hostitelskými polymerázami, a proto by neměly být vystaveny antivirovým látkám.

Životní cyklus viru hepatitidy D

HDV se stává méně běžným patogenem, a to i přes endemické regiony, které postihují hlavně oblasti světa s nízkým socioekonomickým statusem. Nízká finanční podpora je bohužel pravděpodobným vysvětlením nedostatku zájmu ze strany největších farmaceutických společností o vývoj léčiv pro léčbu CGD a problém rozvoje perspektivních oblastí je nyní více závislý na akademických institucích. Je však pravděpodobné, že budou přijaty nové léčebné pokyny, protože se objevují nové léčebné strategie, které se zaměřují na různá stádia životního cyklu HDV, jako jsou inhibitory vstupu virových částic do buňky, inhibitory prenylace nebo inhibitory uvolňování HBsAg..

Léčba akutní hepatitidy D

Akutní hepatitida D (OHD) připomíná typickou samolimitovanou hepatitidu, která je klinicky a histologicky nerozeznatelná od hepatitidy B nebo jiných typů virové hepatitidy. To však může vést k bifázickému typu hepatitidy, pravděpodobně spojeného se sekvenční expresí dvou virů..
Akutní proces se může klinicky lišit od mírné hepatitidy po fulminant, což vede k úmrtí pacienta. První studie ve Spojených státech a v Evropě jasně ukázaly, že koinfekce HBV / HDV často vede k závažnější hepatitidě než u pacientů infikovaných HBV mono. Nedávná studie ve Španělsku však informovala o vývoji fulminantní hepatitidy související s HDV pouze u dvou (1,7%) ze 115 pacientů, což naznačuje, že akutní fulminantní hepatitida D je stále vzácná. To je dobrá zpráva, protože není prokázána účinnost OGD..

Léčba chronické hepatitidy D

Jedinou terapií s prokázanou účinností je léčba interferony. V průběhu let byla při léčbě CGD používána různá léčiva, ale žádná z nich nebyla účinná. První studie s interferony byly provedeny na konci 80. let. Několik studií na konci 80. a začátkem 90. let naznačovalo, že léčba by neměla být kratší než 1 rok a že interferon alfa (IFN-α) -2a nebo IFN-α-2b by měl být podáván v dávce 9-10 milionů jednotek třikrát týdně.

Výsledky publikovaných studií:

Výsledky publikovaných studií 3

Výsledky publikovaných studií 4

Reakce na léčbu je hodnocena ve většině publikací ve 24. týdnu léčby a pacienti, kteří mají v tomto okamžiku negativní HDV RNA, jsou považováni za virologické respondenty. Interferonová terapie po dobu 1 roku vede k virologické reakci přibližně u 25% pacientů, což jasně zdůrazňuje potřebu optimalizovat léčbu a hledat alternativní možnosti..


Důležité body týkající se léčby CGD:


  • K vyhodnocení účinnosti léčby je zapotřebí spolehlivého náhradního markeru pro úspěch léčby. Nejlepší výsledek léčby je clearance (nebo ztráta) HBsAg; v klinické praxi je však tohoto cíle velmi zřídka dosaženo. Náhradním ukazatelem účinnosti léčby je stabilní virologická odpověď, tj. Snížení a udržení hladin HDV-RNA na nedetekovatelné úrovni. Bohužel v současné době neexistuje standardizovaný test pro kvantifikaci HDV RNA. Nedostatek standardizace je vážný problém. I v referenčních laboratořích byly pozorovány rozdíly u stejných vzorků séra. Do jisté míry to může vysvětlit rozdíly v míře dosažení trvalých virologických odpovědí hlášených v minulých studiích..
  • Jak stabilní a spolehlivá je trvalá virologická odpověď? Jak je popsáno výše, ve většině studií je stabilní virologickou odpovědí nepřítomnost detekovatelné RNA viru do 24 týdnů po terapii, podobná přístupu u chronické hepatitidy C. Spolehlivost tohoto koncového bodu léčby jako ukazatele dlouhodobého omezení HDV však nebyla potvrzena. Někteří pacienti mohou být negativní na HDV-RNA i po interferonové terapii (Niro a kol., 2006; Wedemeyer a kol., 2011, 2014). Je pozoruhodné, že HDV může zůstat infekční při velmi nízkých titrech, hluboko pod úrovní, kterou lze stanovit. pomocí současných testů (práh citlivosti 10 kopií / ml). HDV byl přenášen na nosiče HBsAg (šimpanz) pomocí séra zředěného 11krát, což je nejvyšší infekční potenciál. Proto pokud HBsAg zůstává detekovatelná, zbytková velmi malá množství HDV skrytá v játrech mohou reaktivovat infekci HDV a opakovat poškození jater.
  • U chronické hepatitidy C akumulované údaje naznačují rozdíl v odpovědi na léčbu mezi pacienty, kteří nebyli léčeni, a pacienty, kteří byli léčeni v minulosti. Ve studii v Itálii byl nejhorším výsledkem léčby hepatitidy D nezávislý prediktor účinnosti následné léčby (Niro et al., 2006). Ve dvou největších studiích (HIDIT-1 a HIDIT-2) však nebyly žádné rozdíly ve virologické odpovědi mezi neléčenými pacienty a těmi, kteří byli léčeni (Wedemeyer et al., 2011, 2014).

Léčba pegylovaným interferonem by měla trvat alespoň 1 rok, i když optimální doba léčby není dosud známa. V několika klinických studiích neprokázalo 2 roky léčby vyšší úroveň virové odpovědi ve srovnání s 1 rokem (Di Marco a kol., 1996; Günşar a kol., 2005; Yurdaydin a kol., 2007; Örmeci a kol.). 2011). Jednalo se však o malé klinické studie a jakýkoli závěr založený na těchto studiích by mohl být zavádějící. Ukázalo se, že nedávná studie HIDIT-2, ve které byla léčba založená na interferonu po dobu 2 let, zvyšovala pravděpodobnost odpovědi po léčbě a byla spojena s vysokou mírou recidivy po ukončení léčby (Wedemeyer et al., 2014). Podle odborníků však údaje, i když jsou omezené, naznačují, že jednotliví pacienti mohou potřebovat dobu léčby delší než 1 rok (Lau a kol., 1999a; Kabaçam a kol., 2011; Heller a kol., 2014), ale doba trvání bude pravděpodobně stanovena individuálně. Bylo hlášeno celkové trvání léčby až 10 nebo 12 let (Lau a kol. 1999a; Kabaçam a kol. 2011). Nedávná studie ukázala, že interferon může zpozdit zavádění HDV do hepatocytů (Han et al., 2011). To naznačuje, že účinností interferonové terapie může být blokace šíření HDV na jiné hepatocyty, spíše než působení jako přímé antivirové činidlo, což dále racionalizuje potřebu dlouhodobé léčby..

  • Mohou být použity jiné parametry pro vyhodnocení účinnosti léčby? Kvantifikace HBsAg může teoreticky poskytnout další informace. Potvrzují to údaje, které ukazují, že úspěšná léčba interferonem je spojena se snížením nejen RNA HDV, ale také kvantitativních hladin HBsAg (Manesis et al., 2007). Kromě toho existuje korelace mezi hladinou HDV RNA v séru a hladinami HBsAg, ale ne s hladinami HBV DNA (Zachou et al., 2010)). Kvantitativní úroveň HBsAg však nebyla nezávislým prediktorem účinnosti léčby (O Keskin, H. Wedemeyer, A Tüzün, et al., Unpubl.).
  • Kombinované léčebné režimy pro INF s nukleosovými (t) id analogy byly studovány v naději na zvýšení frekvence odpovědí. Tyto pokusy však byly zklamáním. U kombinace INFα a lamivudinu nebylo pozorováno žádné zvýšení virologické odpovědi. Podobně kombinace konvenčního a Peg-INF s ribavirinem a v poslední době kombinace adefoviru s Peg-IFN nezvýšila virologickou odpověď ve srovnání s monoterapií pomocí INF nebo Peg-INF. Kombinovaná terapie však byla účinnější než monoterapie Peg-INF v rychlosti snižování hladin HBsAg. Příznivější výsledky byly pozorovány u pacientů s CGD infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV); výrazné snížení RNA HDV bylo pozorováno u 13 ze 16 pacientů léčených tenofovirem po dobu 6 let. Protože nelze očekávat přímý účinek tenofoviru na produkci HBsAg, musí být vyžadována dlouhodobá terapie, aby tato technika ovlivnila syntézu HBsAg..
  • Pro léčbu CGD interferonem bylo navrženo několik algoritmů, z nichž jeden je uveden níže:

    Algoritmus rozhodování

    Nové léky k léčbě infekce HDV

    B

    Uznání, že NTCP je vstupní receptor pro HBV a HDV v hepatocytech, vedlo k in vitro a zvířecím modelovým studiím několika léčiv, aby se stanovila jejich schopnost inhibovat tento receptor a zabránit vstupu HBsAg do jaterních buněk. Bylo zjištěno, že irbesartan, ezetimib, ritonavir, cyklosporin, deriváty cyklosporinu SCY446 a SCY45O17 a proanthocyanidin, jakož i jeho analogy, inhibují in vitro vazbu HBsAg. Prvním subkutánním léčivem používaným k léčbě HDV je Myrcludex B (MyrB), myristoylovaný syntetický N-acylovaný peptid domény HBS preS1. Studie bezpečnosti (Blank a kol.) Stanovila, že koncentrace MyrB, která blokuje vstup HBV a HDV, je 100krát nižší než koncentrace vyžadovaná pro inhibici transportu žlučových kyselin. Vysoké dávky MyrB (až do 20 mg) byly podány 36 zdravým dobrovolníkům. Lék byl dobře tolerován bez známek toxicity; mírné a dočasné zvýšení amylázy a lipázy bylo pozorováno u sedmi pacientů, ale bylo klinicky vyřešeno spontánně, bez korekce léčby.

    Lonafarnib

    Kritická pro morfogenezi HDV je prenylační proces L-HDAg; Toto stádium je nezbytné pro usnadnění interakce L-HDAg s HBsAg v buňce a inhibice tohoto procesu poskytuje základ pro nové terapeutické strategie.Po demonstraci in vitro a na myších modelech různé inhibitory farnesyltransferázy snížily replikaci HDV. Lonafarnib (LNF), tricyklický derivát karboxamidu původně testovaný jako protinádorové činidlo, byl vyvinut jako prototyp inhibitoru farnesyltransferázy pro klinické zkoušky při léčbě HDV..

    Polymery nukleových kyselin (NAP)

    NAP jsou negativně nabité molekuly sestávající z singleton-fosforothioidních oligonukleotidů, které inhibují počáteční nespecifickou adsorpci virů na buněčném povrchu; Studie na kachnách infikovaných virem hepatitidy B (DHBV) naznačují, že různé NAP mohou blokovat pronikání DHBV do kachních hepatocytů a snížit sekreci HBsAg. V první studii na lidech byly provedeny NAP REP 2055 a NAP REP 2139 (REP 2139) u pacientů s HBV-pozitivním HBV, u kterých došlo k významnému snížení sérového HBsAg. S tímto předpokladem byl REP-2139 vybrán pro experimentální studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti v kombinaci s Peg IFN při léčbě HDV.

    Výsledek

    Myrcludex B a Lonafarnib

    V monoterapeutickém režimu Myrcludexu B (Bogomolov a kol.) Byl MyrB hodnocen v léčbě HDV, aby bylo prokázáno, že blokování vstupu HBsAg může zabránit de novo infekci neinfikovaných jaterních buněk HBV, čímž se sníží populace HDV-pozitivních buněk, což umožní hepatocyty které neobsahují HDV, regenerují se a nakonec vedou ke zničení viru. V souladu s tím byl hlavním koncovým bodem studie odpověď HBsAg, definovaná jako snížení sérového HBsAg alespoň o 0,5 log IU / ml. Lék byl podáván sedm pacientům v dávce 2 mg denně subkutánně po dobu 24 týdnů. Léčba po dobu 6 měsíců byla doprovázena snížením HDV-RNA o> 1 log10 u čtyř pacientů, kteří dostávali pouze MyrB; Léčba vedla k normalizaci alaninaminotransferázy (ALT) u šesti pacientů. MyrB však nesnížil titr sérového HBsAg; Hladiny HDV RNA se obnovily u všech pacientů po léčbě.

    Lonafarnib: (Koh et al), zkoumal lék pro léčbu pacientů s fibrózou Ishak 3, všichni HBeAg negativní, s hraničními hladinami DNA HBV v séru a alespoň 10 ^ 5 IU / ml HDV-RNA. Pacienti byli randomizováni do dvou skupin, kteří dostávali perorální LNF po dobu 28 dní a byli pozorováni 6 měsíců po terapii. Do skupiny 1 bylo zařazeno osm pacientů; šest z nich dostalo LNF 200 mg denně a dva dostávali placebo. Do skupiny 2 bylo zařazeno šest pacientů; čtyři z nich dostávaly 400 mg LNF denně a dva dostávaly placebo. Po dokončení terapie byli dva pacienti, kteří dostali placebo ve skupině 1, převedeni do skupiny 2 a dostali 400 mg LNF. Na konci terapie se hladiny HDV RNA snížily o 0,73 log10 IU / ml s nižší dávkou a o 1,54 log10 IU / ml s vyšší dávkou; pokles byl významně vyšší než ve skupině s placebem (0,12 log10 IU / ml). Hladiny HBsAg a ALT v séru se nezměnily a HDV RNA se po přerušení léčby vrátila k výchozím hodnotám u všech pacientů. Tolerance byla špatná; nejvýznamnější vedlejší účinky se vyskytly při dávce 400 mg a byly gastrointestinální vedlejší účinky (občasné zvracení při 50%) a ztráta hmotnosti (průměrně 4 kg).

    Protože LNF je metabolizován cytochromem P450-3A4.35, byl k terapii LNF přidán inhibitor CPY3A4 ritonavir, aby se snížily vedlejší účinky a dosáhlo se vyšší hladiny léčiva při nižší dávce. Výzkum pod zkratkou LOWR HDV (LOnafarnib s Ritonavirem pro HDV) probíhá a dosud byl prezentován v abstraktní podobě. U LOWR HDV-2 byl LNF podáván třem pacientům po dobu 8 týdnů v dávce 100 mg BD spolu s ritonavirem 100 mg denně. Ve srovnání s dávkou 100 mg a dávkou 300 mg bez ritonaviru poskytla LNF plus ritonavir nejlepší antivirovou odpověď, což vedlo ke snížení HDV-RNA o 3,2 log 10 IU / ml po 8 týdnech terapie; hladiny LNF v séru u pacientů dostávajících ritonavir byly o 4–5 vyšší ve srovnání s LNF bez ritonaviru. Vedlejší účinky byly podobné monoterapii, ale v menší míře..

    U LOWR HDV-4 bylo předepsáno 15 mg LNF s ritonavirem 100 mg denně 15 pacientům; ritonavir byl udržován na 100 mg bez ohledu na dávku LNF. Průměrné snížení ve srovnání s výchozím HDV-RNA bylo 0,98 log10 IU / ml ve 24. týdnu a u 58% pacientů se snížilo na> -1,5 log10 IU / ml. Většina pacientů měla průjem; u tří pacientů se vyskytla průjem stupně 3 a astenie. Snížení HDV-RNA bylo spojeno s recidivou HBV DNA u pacientů, kteří nedostávali anti-HBV antivirovou terapii, což ukazuje na inhibiční účinek HDV na replikaci HBV. Pokles HDV po přerušení léčby přetrvával a virémie se obnovila; sérové ​​HBsAg se nezměnilo.

    MyrB i LNF tedy dočasně snížily hladinu HDV-RNA, ale jejich antivirový účinek nepřevládal. U studovaných léčiv nebyly detekovány žádné mutace HDV; obě terapie vykazují vysokou genetickou bariéru. MyrB normalizoval ALT a měl vynikající klinický účinek; LNF tento enzym neovlivnil. Titr sérového HBsAg neklesl; to bylo neočekávané pro MyrB, protože podle předpokládaného mechanismu účinku měla být primární koncová hodnota studie HBsAg odpověď.

    REP-2139 v kombinaci s Peg IFN

    V poslední době byly publikovány výsledky druhé fáze koncepční studie REP 2139 v kombinaci s Peg IFN. Do studie bylo zařazeno 12 pacientů ve věku 18 až 55 let z Moldavska s genotypem 1 HDV-RNA; infekce byla identifikována déle než 17 měsíců. Všichni byli HBeAg negativní, měli negativní nebo nízké hladiny HBV DNA a bylo hlášeno, že mají chronickou hepatitidu bez cirhózy; cirhóza byla vyloučena jaterními a hematologickými parametry, břišním ultrazvukem (ultrazvuk) a ztuhlostí jater (KPa 10 u pěti pacientů). Koncentrace HBsAg v séru na začátku studie byla> 1000 IU / ml. Pacienti dostávali 500 mg intravenózního REP 2139 jednou týdně po dobu 15 týdnů a poté 250 mg intravenózního REP 2139 v kombinaci se 180 μg subkutánního Peg IFN jednou týdně po dobu 15 týdnů, poté následovalo 180 μg Peg IFN monoterapie jednou a týden po dobu 33 týdnů. Byly sledovány 1 rok po terapii. Jedenáct pacientů se během léčby stalo negativní na HDV-RNA, přičemž HDV-RNA prudce klesala od prvních týdnů monoterapie REP; devět bylo negativních na konci léčby a sedm na konci pozorování.

    Na konci pozorování mělo devět pacientů normální sérové ​​hladiny aminotransferázy (ALT). V šesti se hladiny HBsAg snížily na HDV RNA HBsAg anti-HBs

    zjištění


    Novější léky cílené na HDV pravděpodobně povedou v nadcházejících letech k lepší kontrole hepatitidy D. Nejslibnější jsou předběžné údaje o REP 2139 / Peg IFN. Pokud se to potvrdí ve větších, dobře navržených a randomizovaných studiích, tato terapeutická strategie poskytne průlom ve srovnání s terapií IFN-a; biologické pozadí terapie REP 2139 je však v současné době špatně pochopeno a molekulární mechanismus, kterým má léčivo terapeutický účinek, musí být vyjasněn, aby byla odůvodněna optimalizace terapie. Doufáme, že u nových léků zvýšíme počet pacientů vyléčených z hepatitidy D. Řízení pacientů, kteří nemají HDV odpověď nebo neztrácejí HBsAg, bez ohledu na kinetiku HDV-RNA, však zůstane problematické. Lze očekávat, že podíl pacientů s negativní HDV-RNA a HBsAg vzroste ve srovnání s léčbou monoterapií IFN; Dilemem je, jak dlouho by tito pacienti měli být léčeni a zda může být HDV / HBsAg v konečném důsledku eradikací rozšířením terapie odstraněno. Pokud se HDV RNA stane nezjistitelnou, ale HBsAg zůstává nezměněna, je zapotřebí dlouhodobé klinicky bezprecedentní pozorování, aby se dospělo k závěru, že léčba vedla k eradikaci HDV: jak dlouho trvá pozorování, je nutné stanovit a mezitím se virologické relapsy objeví o roky později. zdánlivě virologická odpověď. Dlouhodobá léčba zvýší problém tolerance a bezpečnosti, zejména v kombinaci se špatně tolerovanou IFN-a; IFN-A může sloužit jako alternativa, protože se předpokládá, že tento cytokin způsobuje méně vedlejších účinků než IFN-a, a může být vhodnější pro dlouhodobou léčbu. Současné a budoucí studie ukážou, zda nová léčiva mohou dále zvýšit šance na eradikaci HDV v přiměřeném časovém rámci..