Fyziologická hyperbilirubinémie novorozenců - popis, příčiny, příznaky (příznaky), diagnostika, léčba.

Zahrnuto: kataláza a defekty peroxidázy

Vrozená erytropoetická porfyrie

  • BDU
  • akutní intermitentní (jaterní)

V případě potřeby identifikujte příčinu pomocí dodatečného kódu vnějších příčin (třída XX).

Abecední indexy ICD-10

Vnější příčiny úrazů - termíny v této části nejsou lékařskými diagnózami, ale popisem okolností, za kterých k události došlo (třída XX. Vnější příčiny morbidity a mortality. Kódy čísel V01-Y98).

Léky a chemikálie - tabulka léků a chemikálií, které způsobily otravu nebo jiné nežádoucí účinky.

V Rusku byla Mezinárodní klasifikace nemocí 10. revize (ICD-10) přijata jako jediný regulační dokument, který zohledňuje morbiditu, příčiny odvolání veřejnosti k lékařským institucím všech oddělení a příčiny smrti..

ICD-10 byl zaveden do praxe zdravotní péče v celé Ruské federaci v roce 1999 na základě nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 27. května 1997 č. 170

WHO plánuje vydání nové revize (ICD-11) v roce 2022.

Zkratky a úmluvy v mezinárodní klasifikaci nemocí 10. revize

NOS - bez dalších údajů.

NKDR - nezařazené v jiných položkách.

† je kód základní choroby. Hlavní kód v systému dvojitého kódování obsahuje informace o hlavní generalizované nemoci.

* - volitelný kód. Další kód v systému dvojitého kódování obsahuje informace o projevech základního generalizovaného onemocnění v samostatném orgánu nebo oblasti těla.

Žloutnutí sliznic, očních skler a také kůže by mělo upozornit každou osobu. Každý ví, že takové příznaky naznačují určitá porušení v práci tak důležitého orgánu, jako jsou játra. Tyto nemoci musí být kontrolovány lékařem. Provede správnou diagnózu a předepíše nezbytnou léčbu. Se zvýšením hladiny bilirubinu se zpravidla objevuje nažloutlost. Benigní hyperbilirubinémie má také podobné příznaky. V článku budeme podrobněji analyzovat, o jaký druh onemocnění jde, jaké jsou jeho příčiny a způsoby léčby.

Stanovení benigní hyperbilirubinémie

V podstatě je bilirubin žlučovým pigmentem, má charakteristickou červeno-žlutou barvu. Tato látka se vyrábí z červených krvinek v hemoglobinu, které se rozkládají v důsledku nežádoucích změn v buňkách jater, sleziny, pojivové tkáně a buněk kostní dřeně..

Benigní hyperbilirubinémie je nezávislé onemocnění, které zahrnuje pigmentovanou hepatózu, intermitentní jednoduchou cholémii, intermitentní juvenilní žloutenku, nehemolytickou familiární žloutenku, ústavní jaterní dysfunkce, retenční žloutenku a funkční hyperbilirubinemii. Toto onemocnění se projevuje přerušovanou nebo chronickou žloutenkou, zjevným porušením jater a jeho struktur bez výrazných poruch. Nejsou žádné zjevné příznaky cholestázy a zvýšené hemolýzy..

Benigní hyperbilirubinémie (ICD kód 10: E 80 - obecné poruchy metabolismu bilirubinu a porfinu) má také následující kódy E 80.4, E 80.5, E 80.6, E 80. Odpovídajícím způsobem jsou kódovány: Gilbertovy syndromy, Krieglerovy syndromy, další poruchy - Dubin-Johnsonovy syndromy a Rotorovy syndromy, nespecifikovaná porucha metabolismu bilirubinu.

Příčiny

Benigní hyperbilirubinémie u dospělých je ve většině případů nemocí rodinné povahy, přenáší se dominantním typem. Potvrzuje to lékařská praxe..

Existuje posthepatitida hyperbilirubinémie - vyskytuje se v důsledku virové akutní hepatitidy. Příčinou onemocnění může být také přenosná infekční mononukleóza, po zotavení se u pacientů mohou projevit příznaky hyperbilirubinémie.

Příčinou onemocnění je selhání výměny bilirubinu. Tato látka se zvyšuje v séru nebo dochází k porušení jejího zachycení nebo přenosu do plazmatických jaterních buněk.

Podobný stav je také možný v případech, kdy je narušena vazba bilirubinu a kyseliny glukururoové, což lze vysvětlit trvalým nebo dočasným nedostatkem enzymu, jako je glukuronyltransferáza..
Uvedené mechanismy hyperbilirubinémie charakterizují Gilbert, Krigler-Nayyar syndromy a posthepatitis hyperbilirubinemia. U syndromů Rotor a Dabin-Johnson se sérový bilirubin zvyšuje v důsledku porušení vylučování pigmentu do žlučovodů přes hepatocytární membránu.

Provokativní faktory

Benigní hyperbilirubinémie, jejíž diagnóza potvrzuje skutečnost, že nejčastěji je detekována v období dospívání, může projevovat její příznaky po mnoho let a dokonce po celý život. U mužů je toto onemocnění detekováno mnohem častěji než u žen.

Klasickým projevem onemocnění je žloutnutí skléry, v některých případech se může objevit ikterické zbarvení kůže, ne vždy. Projevy hyperbilirubinémie jsou často intermitentní povahy, ve vzácných případech jsou trvalé, nepřecházejí.

Nárůst žloutenky může vyvolat následující faktory:

  • těžká fyzická nebo nervová únava;
  • exacerbace infekcí, poškození žlučových cest;
  • imunita vůči lékům;
  • nachlazení;
  • různé chirurgické zákroky;
  • příjem alkoholu.

Příznaky nemoci

Kromě skutečnosti, že skléra a pokožka nažloutnou, se pacienti cítí také v pravé hypochondrii. Existují případy, kdy dyspeptické příznaky narušují - je to nevolnost, zvracení, zhoršená stolice, nedostatek chuti k jídlu, zvýšená tvorba plynu ve střevech.

Projevy hyperbilirubinémie mohou vést k astenovegetativním poruchám, které se projevují jako deprese, slabost, rychlá únava.
Při vyšetření lékař nejprve upozorní na zažloutlou skléru a matně žlutý tón pleti pacienta. V některých případech se kůže nezožloutne. Játra jsou hmatná po okrajích bočního oblouku a nemusí být cítit. Mírně se zvětší tělesná velikost, játra se změkčí, pacient při palpaci zažije bolest. Slezina se nezvětší. Výjimkou jsou případy, kdy k benigní hyperbilirubinemii dochází v důsledku onemocnění hepatitidy. Hyperbilirubinémie po hepatitidě se může objevit také po infekčním onemocnění - mononukleóze.

Benigní hyperbilirubinemický syndrom

Mezi benigní hyperbilirubinemii v lékařské praxi patří sedm vrozených syndromů:

  • Kriegler-Nayyar syndromy typu 1 a 2;
  • Syndromy Dabin-Johnson;
  • Gilbertovy syndromy;
  • Rotorové syndromy;
  • Bylerova choroba (vzácná);
  • Lucy Driscollův syndrom (vzácný)
  • Rodinná benigní cholestáza související s věkem - benigní hyperbilirubinémie (vzácné).

Všechny tyto syndromy vznikají v souvislosti s porušením metabolismu bilirubinu, pokud je hladina nekonjugovaného bilirubinu, který se hromadí v tkáních, zvýšena v krvi. Konjugace bilirubinu hraje v těle obrovskou roli, vysoce toxický bilirubin je přeměněn na nízkou toxicitu a digluoronid je rozpustná sloučenina (konjugovaný bilirubin). Volný vzhled bilirubinu snadno proniká do elastických tkání, je zpožděn ve sliznicích, kůži a stěnách krevních cév a způsobuje žloutenku.

Krieglerův-Nayyův syndrom

Američtí pediatrové V. Nayyar a J. Kriegler již v roce 1952 odhalili nový syndrom a podrobně ho popsali. Tomu se říkalo Kriegler-Nayyarův syndrom 1. typu. Tato vrozená patologie má autozomálně rekurzivní typ dědičnosti. K rozvoji syndromu dochází okamžitě v prvních hodinách po narození dítěte. Podobné příznaky se vyskytují stejně často u dívek i chlapců..

Patogeneze onemocnění je způsobena úplnou nepřítomností takového enzymu, jako je UDFGT (enzym urndin-5-difosfát glukuronyltransferáza). U typu 1 tohoto syndromu UFDGT zcela chybí, volný bilirubin se prudce zvyšuje, ukazatele dosahují 200 μmol / la ještě více. Po narození prvního dne je propustnost hematoencefalické bariéry vysoká. V mozku (šedá hmota) se rychle hromadí pigment, vzniká žlutá žloutenka. Test s kordiaminem v diagnostice benigní hyperbilirubinémie, s fenobarbitálem - negativní.

Bilirubinová encefalopatie vede k rozvoji nystagmu, svalové hypertenze, atetózy, opistotonu, klonických a tonických záchvatů. Prognóza onemocnění je extrémně nepříznivá. Při absenci intenzivní léčby je první den možný fatální výsledek. Pitva nezmění játra.

Syndrom Dabin-Johnson

Benigní Johnsonův syndrom benigní hyperbilirubinémie byl poprvé popsán již v roce 1954. Většinou je tato nemoc běžná u obyvatel Středního východu. U mužů mladších 25 let se vyskytuje v 0,2–1% případů. Dědičnost nastává autozomálně dominantním způsobem. Tento syndrom má patogenezi, která je spojena s narušenými transportními funkcemi bilirubinu do hepatocytů, a také z důvodu selhání transportního ATP-dependentního buněčného membránového systému. V důsledku toho je narušen tok bilirubinu do žluči, dochází k refluxu bilirubinu do krve z hepatocytů. To je potvrzeno maximální koncentrací barviva v krvi barviva po dvou hodinách při provádění vzorků za použití bromosulfaleinu.

Morfologická charakteristika je čokoládově zbarvená játra, kde je akumulace hrubého zrnitého pigmentu vysoká. Projevy syndromu: přetrvávající nažloutnutí, opakující se svědění kůže, bolest na pravé straně hypochondia, astenické příznaky, dyspepsie, zvětšená slezina a játra. Nemoc může začít v každém věku. Po dlouhodobém užívání hormonálních léků i během těhotenství existuje riziko antikoncepce.

Diagnostikujte nemoc na základě testu bromosulfaleinu, s cholecystografií se zpožděným vylučováním žlučového kontrastního činidla do žluči, při absenci kontrastu ve žlučníku. Kordiamin se v diagnóze benigní hyperbilirubinémie v tomto případě nepoužívá.

Celkový bilirubin nepřesahuje 100 mikromolů / l, volný a vázaný bilirubin má poměr 50/50.

Léčba tohoto syndromu nebyla vyvinuta. Syndrom neovlivňuje délku života, ale kvalita existence s touto patologií se zhoršuje.

Benigní hyperbilirubinémie - Gilbertův syndrom

Tato dědičná nemoc je nejčastější, budeme o ní mluvit podrobněji. Toto onemocnění se přenáší z rodičů na děti a je spojeno s vadou genu, který se podílí na výměně bilirubinu. Benigní hyperbilirubinémie (ICD - 10 - E80.4) není nic jiného než Gilbertův syndrom.

Bilirubin je jedním z důležitých žlučových pigmentů, meziproduktu rozkladu hemoglobinu, který se podílí na transportu kyslíku.

Zvýšení hladiny bilirubinu (o 80-100 μmol / l), významná převaha bilirubinu bez krve (nepřímého) vede k periodickým projevům žloutenky (sliznice, sklera, kůže). Ve stejné době, jaterní testy, ostatní ukazatele zůstávají normální. U mužů je Gilbertův syndrom 2-3krát častější než u žen. Poprvé se může objevit ve věku od tří do třinácti let. Nemoc často doprovází člověka po celý jeho život.
Gilbertův syndrom zahrnuje fermentopatickou benigní hyperbilirubinémii (pigmentovaná hepatóza). Zpravidla vznikají v důsledku nepřímé (nekonjugované) frakce žlučových pigmentů. To je způsobeno genetickými defekty v játrech. Kurz je benigní - hrubé změny v játrech, těžká hemolýza nedochází.

Příznaky Gilbertova syndromu

Gilbertův syndrom nemá výrazné příznaky, pokračuje s minimálními projevy. Někteří lékaři syndrom nepovažují za nemoc, ale připisují ji fyziologickým vlastnostem těla.

Jediným projevem ve většině případů je mírná žloutenka se zbarvením sliznic, kůže, očních skler. Jiné příznaky jsou buď mírné, nebo vůbec ne..
Možné minimální neurologické příznaky:

  • slabost;
  • závrať;
  • únava;
  • poruchy spánku;
  • nespavost.

Ještě vzácnějšími příznaky Gilbertova syndromu jsou poruchy trávení (dyspepsie):

  • nedostatek nebo ztráta chuti k jídlu;
  • hořké říhání po jídle;
  • pálení žáhy;
  • hořká chuť v ústní dutině; zřídka zvracení, nevolnost;
  • pocit těžkosti, plnosti žaludku;
  • poruchy stolice (zácpa nebo průjem);
  • bolest v pravé hypochondrii nudné bolavé postavy. Může se vyskytnout s chybami ve stravě, po zneužití kořeněných i mastných potravin;
  • může být pozorováno zvětšení jater.

Benigní hyperbilirubinémie: léčba

Pokud nedochází k souběžným onemocněním gastrointestinálního traktu, předepisuje lékař v období remise dietu č. 15. V akutních obdobích, pokud se vyskytují současně onemocnění žlučníku, je předepsána strava č. 5. Pro pacienty není nutná zvláštní léčba jater.

Užitečné v těchto případech, vitamínová terapie, užívání choleretik. Pacienti také nepotřebují speciální lázeňské procedury.
Elektrické nebo tepelné postupy v jaterní oblasti budou nejen užitečné, ale budou mít také škodlivý účinek. Prognóza onemocnění je celkem příznivá. Pacienti zůstávají funkční, ale je nutné snížit nervovou i fyzickou aktivitu.

Gilbertova benigní hyperbilirubinémie rovněž nevyžaduje zvláštní léčbu. Pacienti by se měli řídit některými doporučeními, aby nezhoršovali projevy nemoci.

  • Povoleno k použití: slabý čaj, kompot, nízkotučný tvaroh, pšeničný chléb, polévka se zeleninovými vývary, hovězí maso s nízkým obsahem tuku, drobivé cereálie, kuře, nekyselené ovoce.
  • Je zakázáno jíst: sádlo, čerstvý muffin, špenát, šťovík, mastné maso, hořčice, mastné ryby, zmrzlina, pepř, alkohol, černá káva.
  • Dodržování režimu - těžká fyzická námaha je zcela vyloučena. Použití předepsaných léků: antikonvulziva, antibiotika, anabolické steroidy, pokud je to nutné - analogy pohlavních hormonů, které se používají k léčbě hormonálních selhání, jakož i atletů - ke zlepšení sportovní výkonnosti.
  • Přestaňte kouřit a pijte alkohol úplně.

Pokud se objeví příznaky žloutenky, může lékař předepsat řadu léků..

  • Barbiturátová skupina - antiepileptika účinně snižují hladinu bilirubinu.
  • Cholagogue.
  • Prostředky ovlivňující funkci žlučníku, jakož i jeho kanály. Zabraňte rozvoji cholelitiázy, cholecystitidy.
  • Hepatoprotektory (ochranné látky, chrání jaterní buňky před poškozením).
  • Enterosorbenty. Prostředky, které zvyšují vylučování bilirubinu ze střeva.
  • Trávicí enzymy jsou předepsány pro dyspeptické poruchy (zvracení, nevolnost, tvorba plynu) - napomáhají trávení.
  • Fototerapie - vystavení světlu modrým lampám vede k destrukci fixovaného bilirubinu v tkáních. K prevenci popálenin je nutná ochrana očí..

Při dodržování těchto doporučení mají pacienti normální hladinu bilirubinu, příznaky onemocnění se objevují mnohem méně často..

  • Apatie
  • Bolest ve správné hypochondrii
  • Hořkost v ústech
  • Žloutnutí sliznic
  • Pálení žáhy
  • Svědicí pokožka
  • Nevolnost
  • Mdloby
  • Exacerbace chronických onemocnění
  • Odmítnutí jídla
  • Změny nálady
  • Žloutnutí oční membrány
  • Žloutnutí kůže
  • Tmavá moč
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Zvracení
  • Slabost
  • Ztráta váhy
  • Ospalost
  • Nevolnost

Hyperbilirubinémie je patologický stav, kdy se hladina bilirubinu v krvi zvyšuje. Vývoj nemoci vyvolává různá onemocnění vnitřních orgánů. Jedná se o selhání jater a onemocnění žlučových kamenů. Pokud je proces hyperbilirubinémie v prvním stadiu vývoje, pak se specifická terapie neprovádí. V některých případech se žlučník začne zapalovat.

Většina lékařů nepovažuje tento stav za nezávislou patologii. Přestože má svůj vlastní kód podle ICD-10, připisují jej příznaku určitého patologického procesu. Jeden nebo druhý příznak však naznačuje vývoj odchylek v těle.

Etiologie

Příčiny hyperbilirubinémie jsou následující:

  • anémie;
  • genetická predispozice;
  • intoxikace alkoholem nebo drogami;
  • infekční choroby;
  • omylem nesprávná krevní transfúze, když se skupina a faktor Rh neshodují;
  • autoimunitní onemocnění;
  • chronický lupus erythematodes;
  • zánět jaterní tkáně;
  • leukémie;
  • novotvary jiné povahy;
  • krvácení do břicha po úrazu;
  • použití steroidů;
  • použití antipyretických a antibakteriálních látek.

Odhalený syndrom rozvoje hyperbilirubinémie nepříznivě ovlivňuje nervový systém. Také proto může dojít k otravě těla..

Pokud se růst bilirubinu zvyšuje souběžně s chorobami, jako je hepatitida a cirhóza, naznačuje to, že stav pacienta je velmi závažný. K tomu může dojít zejména po cholecystektomii..

Pokud se tento stav objeví během těhotenství, došlo k stagnaci žluči v důsledku estrogenů. Ačkoli k tomu dochází jen zřídka, je stále nutné konzultovat lékaře, který vyšetření předepíše, čímž se zabrání rozvoji závažných patologií.

Každá forma a typ nemoci má svůj vlastní kód ICD-10.

Klasifikace

Taková patologie má svou vlastní klasifikaci:

  • Funkční poruchy diagnostikované u dospělých. Kód ICD-10: E80 je běžný kód, existuje však i kód ICD-10 pro odrůdy (syndromy). Například: kód pro mcb-10 - E80.4 - Gilbertův syndrom, kód pro mcb-10 - E80.5 - Kriglerův syndrom, kód pro mcb-10 - E80.6 - Dabin-Johnsonův syndrom a Rotorův syndrom. Existuje také kód pro ICD-10 - E80.7 - narušení metabolismu bilirubinu, nespecifikováno.
  • Dědičná hyperbilirubinémie - kód ICD-10 - D55 - D58.
  • u novorozenců - kód podle ICD-10 - P50 - P61.

Konkrétněji je tato patologie rozdělena do následujících typů:

  • Benigní hyperbilirubinémie. Ve většině případů je to chronická žloutenka, velmi zřídka je občasná. Předpokládá se, že se jedná o dědičnou hyperbilirubinémii. Jméno benigní má kolektivní charakter. Týká se poruch metabolických procesů, které jsou spojeny s hladinami bilirubinu. Hlavním příznakem tohoto onemocnění je žlutá barva kůže a skléra očí. Tento stav může nastat po těžkém stresu, po operaci nebo infekčním onemocnění, během těhotenství.
  • Nekonjugovaná hyperbilirubinémie nebo přímá hyperbilirubinémie. Vyznačuje se zvýšením nepřímého bilirubinu. Nejčastěji se to děje s hemolýzou. K takové hyperbilirubinemii dochází u novorozenců, u kterých je diagnostikována hemolytická choroba, au pacientů s dědičnou formou hemolytické anémie, kdy došlo k poškození červených krvinek. Ve většině případů k tomu dochází při otravě těla, při cirhóze jater a při akutní nebo chronické hepatitidě. Komplikací takové hepatitidy je posthepatitida hyperbilirubinémie..
  • Konjugace rozvíjející se hyperbilirubinémie je zvýšení hladiny přímého bilirubinu, jinými slovy fyziologická žloutenka. Je diagnostikována hlavně u předčasně narozených dětí, protože jejich jaterní enzymový systém dosud nebyl vyvinut. Taková hyperbilirubinemie u předčasně narozených dětí vykazuje první příznaky až třetí den. Během týdne postupuje a pak upadá. U dětí narozených předčasně to bude trvat za tři týdny a u malých dětí za dva týdny.
  • Přechodná hyperbilirubinémie - diagnostikována u 70% novorozenců. Vyskytuje se v důsledku špatného snížení žlučových pigmentů. Plně se projevuje třetí den po narození. Barva moči a stolice zůstává nezměněna. U některých dětí se to projevuje stálou ospalostí, špatnou chutí k jídlu a ve vzácných případech jediným zvracením. Příznaky se objevují během týdne, někdy i více. V této situaci pomůže pediatr, který vám předepíše účinnou léčbu. Tato forma patologie téměř nikdy nezpůsobuje komplikace.

V poslední době je stále častěji diagnostikována žloutenka u novorozenců..

Symptomatologie

V každém případě hyperbilirubinémie vykazuje příznaky zcela jasně. Nejcharakterističtější je žlutá barva kůže, skléra očí a ústní dutina.

Navíc se objevují následující příznaky:

  • pocit bolesti v pravé hypochondrii;
  • nevolnost a zvracení;
  • pálení žáhy, pocit hořkosti v ústech;
  • obecná slabost, odmítnutí jídla, apatie;
  • ostré změny nálady;
  • ospalost;
  • vzácné a krátkodobé mdloby;
  • neurologické poruchy;
  • moč ztmavne;
  • přítomnost svědění kůže;
  • prudké snížení tělesné hmotnosti.

Pokud taková patologie vznikla během těhotenství, může být klinický obraz doplněn příznaky následující povahy:

  • neustálý pocit únavy, ospalosti;
  • celková malátnost a slabost;
  • zhoršená chuť k jídlu;
  • pokud existují chronická onemocnění, je možné jejich zhoršení.

Pacienti s diagnózou mírné funkční hyperbilirubinémie nemají při palpaci jater žádné nepohodlí, velikost orgánů se nezvyšuje.

Ve středně těžkých a těžkých stádiích onemocnění, jako je nepřímý vývoj hyperbilirubinémie, je játra zvětšená a bolestivá. Varianta této formy patologického procesu je Gilbertův syndrom.

Pokud je žlutá barva kůže jediným klinickým příznakem a další příznaky zdravotní poruchy nebyly stanoveny ani prostřednictvím diagnózy, je předběžná diagnóza benigní hyperbilirubinémie nebo vrozená vývojová hyperbilirubinémie.

Diagnostika

Počáteční vyšetření provádí praktický lékař:

  • nejprve provede vizuální kontrolu;
  • shromažďuje historii pacienta.

Další diagnóza může zahrnovat následující vyšetření:

  • obecný klinický a podrobný biochemický krevní test;
  • obecná analýza moči a stolice;
  • Ultrazvuk břicha;
  • Ultrazvuk jater;
  • jaterní testy.

V takovém případě budete možná potřebovat poradit se se specialistou na infekční choroby, hematologem, imunologem, nefrologem. Na základě výsledků vyšetření je identifikována patologie a je předepsána vhodná léčba.

Léčba

U diagnostikované hyperbilirubinémie by měla být léčba komplexní. Pokud se ukáže, že pacient má hemolytickou anémii, je nutná konzultace s hematologem, zejména pokud je tato patologie diagnostikována u těhotné ženy.

Léková terapie zahrnuje:

  • antibakteriální a antivirová léčiva;
  • příjem imunomodulátorů;
  • protizánětlivé léky;
  • antioxidanty (pokud je to nutné), například Enterosgel;
  • přípravky kyseliny ursodeoxycholové, například Ursosan;
  • Fenobarbitál k nižším hladinám bilirubinu;
  • fytoterapeutická léčba.

Kromě toho se pacientovi doporučuje zkontrolovat jeho stravu. Z nabídky je nutné vyloučit kořeněné, kořeněné, mastné, smažené. Také po dobu terapeutických procedur nemůžete pít alkohol.

Prevence

Jako preventivní opatření je třeba dodržovat následující doporučení:

  • po určité dietě s omezením škodlivých produktů;
  • vzdát se špatných návyků, zejména z pití alkoholu;
  • nemůžete přetížit tělo fyzickou aktivitou;
  • je třeba se vyhnout stresovým situacím.

Pokud je patologie diagnostikována včas a je zahájena účinná léčba, bude prognóza příznivá. Prognóza však stále závisí na stupni vývoje nemoci a souvisejících patologických procesech.

Gilbertův syndrom

RCHR (Republikánské středisko pro rozvoj zdraví Ministerstva zdravotnictví Kazašské republiky)
Verze: Klinické protokoly Ministerstva zdravotnictví Kazašské republiky - 2015

obecná informace

Stručný popis

Název protokolu: Gilbertův syndrom

Gilbertův syndrom (nepřímá hyperbilirubinémie) je dědičné onemocnění spojené s převládajícím porušením odchytávání a konjugace bilirubinu, které se projevuje mírnou žloutenkou s periodickým zhoršováním v důsledku fyzického stresu, horečnatých chorob, stravovacích chyb, duševního stresu, hladovění.
Tento stav je způsoben mutací v genu UGT1A1, který kóduje enzym uridin difosfát (UDF) -glukuronyltransferáza.

Kód protokolu:

Kódy ICD-10:
E 80.4 - Gilbertův syndrom

Zkratky použité v protokolu
Alt - alaninaminotransferáza
ACT - aspartátaminotransferáza
DNA - kyselina deoxyribonukleová
Imunoanalýza s enzymem IFA
ENT - ENT specialista
INR - mezinárodní normalizovaný přístup
KLA - obecný krevní test
PTI - protrombinový index
PCR - polymerázová řetězová reakce
RFMC - rozpustné fibrinmonomerní komplexy
UDF - uridin difosfát-glukuronyltransferáza
Ultrazvuk - Ultrazvuk
FEGDS - fibroesofagogastroduodenoscopy
Ig G - imunoglobulin G
HBcAg - základní antigen viru hepatitidy B

Datum revize protokolu: 2015.

Kategorie pacienta: Děti s diagnózou Gilbertova syndromu do 18 let.

Uživatelé protokolu: dětští gastroenterologové, pediatři, praktičtí lékaři, pohotovostní lékaři, zdravotníci.

Posouzení důkazů o doporučeních.
Úroveň důkazů:

AVysoce kvalitní metaanalýza, systematická revize RCT nebo RCT ve velkém měřítku s velmi malou pravděpodobností (++) systematické chyby, jejíž výsledky lze rozšířit na odpovídající populaci.
NAVysoce kvalitní (++) systematické kohortové nebo případové kontrolní studie nebo Vysoce kvalitní (++) kohortové nebo případové kontrolní studie s velmi nízkým rizikem systematické chyby nebo RCT s nízkým (+) rizikem systematické chyby, jejichž výsledky lze šířit na odpovídající populaci.
SKohortní nebo case-control studie nebo kontrolovaná studie bez randomizace s nízkým rizikem zkreslení (+).
Výsledky, které lze distribuovat do odpovídající populace nebo RCT s velmi nízkým nebo nízkým rizikem systematické chyby (++ nebo +), jejichž výsledky nelze přímo distribuovat do odpovídající populace.
DPopis řady případů nebo nekontrolovaného výzkumu nebo znaleckého posudku.
GPPNejlepší farmaceutická praxe.

- Profesionální zdravotní průvodci. Standardy léčby

- Komunikace s pacienty: otázky, recenze, schůzky

Stáhněte si aplikaci pro ANDROID

- Profesionální zdravotní průvodci

- Komunikace s pacienty: otázky, recenze, schůzky

Stáhněte si aplikaci pro ANDROID

Klasifikace

Klinický obrázek

Příznaky, samozřejmě

Diagnostická kritéria:

Stížnosti a anamnéza:
Stížnosti:
Neintenzivní bolest a pocit těžkosti v pravé hypochondrii;
Dyspeptické příznaky (nevolnost, hořkost v ústech, ztráta chuti k jídlu, říhání);
Nadýmání;
Porušení stolice (zácpa nebo průjem);
Asteno-vegetativní projevy (depresivní nálada, únava, špatný spánek, závratě).

Anamnéza:
· Stresové situace (emoční stres, těžká fyzická námaha, chyby ve stravě, hladovění, zatížení drogami - levomecitin, prednison, vitamin K, salicyláty);
Interkurentní nemoci;
Přítomnost příbuzných s periodickou hyperbilirubií.

Klinická kritéria:
· Povaha bolesti - neintenzivní bolest v pravé hypochondrii:
Nevolnost, hořkost v ústech, ztráta chuti k jídlu, říhání.

Fyzikální vyšetření [1-3]:
· Žloutenka (ikterická sklera, ikterické zbarvení kůže pouze u jednotlivých pacientů ve formě matné ikterické barvy, zejména obličeje, ušních boltců, tvrdého patra, jakož i axilárních oblastí, dlaní, chodidel);
· Cholémie může být bez žloutenky;
Xanthelasma očních víček, rozptýlené pigmentové skvrny na kůži;
· Játra vyčnívají z hypochondia o 1,5 - 3,0 cm u 20% dětí, jeho konzistence je obvyklá, bušení je bezbolestné;
· Slezina není hmatatelná;
· Řada pacientů má mnohočetné stigmy dysembryogeneze.

Diagnostika

Diagnostické studie:

Hlavní (povinná) diagnostická vyšetření prováděná na ambulantní úrovni:
UAC
OAM
· Biochemická analýza krve (ALT, AST, thymolový test, bilirubin);
· Studium výkalů na prvokech a helmintech;
· Studie perianálního škrábání.
Ultrazvuk jater, žlučníku, pankreatu, sleziny

Další diagnostické testy prováděné na ambulantní úrovni:
· Koagulogram (stanovení protrombinového času s následným výpočtem IPT a INR, fibrinogen, plazmatická tolerance k heparinu, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) v krevní plazmě, index odtažení krevních sraženin, RFMC v krevní plazmě);
· Počítání retikulocytů v krvi;
· Stanovení Ig G na HBcAg viru hepatitidy B v krevním séru; Stanovení Ig G na virus hepatitidy C v krevním séru;
· Stanovení Ig G na virus hepatitidy A v krevním séru;
· Definice kreatininu v moči;
· Obecná analýza moči;
· Studie stolice (koprogram).

Minimální seznam vyšetření, která musí být provedena při odeslání k plánované hospitalizaci: podle vnitřních předpisů nemocnice, s ohledem na aktuální pořadí autorizovaného orgánu v oblasti zdraví.

Hlavní (povinná) diagnostická vyšetření prováděná na stacionární úrovni:
· UAC - 1 čas za 10 dní;
· OAM - 1 čas za 10 dní;
· Biochemická analýza krve (stanovení celkového proteinu, proteinové frakce),
celkový cholesterol v séru, alkalická fosfatáza, železo v séru)
Ultrazvuk břišních orgánů
FEGDS

Dodatečná diagnostická vyšetření prováděná na lůžkové úrovni (v případě nouzové hospitalizace jsou prováděna diagnostická vyšetření, která nejsou prováděna na ambulantní úrovni):
Přímá diagnostika DNA - zkoumání promotorové oblasti genu UGT1A1

Instrumentální výzkum:
Ultrazvuk břišních orgánů: reaktivní nebo difúzní změny v játrech.

Pokyny pro konzultace s úzkými odborníky:
· Konzultace otorinolaryngologa - za účelem identifikace chronických ložisek infekce a jejich rehabilitace;
Zubní konzultace - za účelem identifikace chronických ložisek infekce a jejich rehabilitace;
· Konzultace s specialistou na infekční choroby - hepatologem (podle indikací) - za účelem vyloučení infekčního poškození jater.

Laboratorní diagnostika

Diferenciální diagnostika

PodepsatSyndrom
GilbertKrigler-NayyarDabin JohnsonRotor
Věk projevu3-13 let, mladistvýNovorozenci, 1. rokMladistvý, mladý věkJakýkoli věk
Typ dědičnostiAutozomálně dominantníAutozomálně recesivní nebo dominantníAutozomálně dominantníAutozomálně dominantní
Ikterus skléry a kůžeMírný, přerušovanývýraznýMírně přerušovanýRůzné závažnosti
Obecné neurologické autonomní syndromyMinimální závažnostVýrazné zpoždění v psychomotorickém vývojiMírně vyjádřenoMírně vyjádřeno, zřídka
Horní dyspepsiezřídkaje možnéObvykleZřídka
Zvětšení jaterzřídkaNeviditelnýMírnýneviditelný
Vysoké červené krvinky a hemoglobinčastoNebylo pozorovánoNebylo pozorovánoNebylo pozorováno
anémieNeNeNeNe
Nekonjugovaná hyperbilirubinémiemírnývýraznýNení pozorováno, převažuje vázaný bilirubinNeexistuje žádný související bilirubin
Funkční jaterní testyNezměněn

Léčba

Cíle léčby:
· Dosažení náhrady
· Prevence komplikací

Taktika léčby [1-4]:
Při hodnocení mikrosociálních stavů jako uspokojivých se doporučuje ambulantní léčba převážně bez exacerbace a / nebo mírné úrovně onemocnění. V případě komplikovaného klinického obrazu a / nebo neúčinnosti ambulantní intervence se problém lůžkové léčby řeší.
Účinnost léčby Gilbertova syndromu závisí na úrovni hyperbilirubinémie.

Léčba bez drog
Strava číslo 5. Pijte hodně. Zakázané dlouhé přestávky v jídle.
Vyloučeno:
· tučné jídlo
· Čerstvé pečivo, pečivo (koláče, palačinky, palačinky, smažené koláče atd.);
· Polévky na maso, ryby, houby, mastné odrůdy hovězího, jehněčího, vepřového, husí, kachen, kuřecího masa, tučné odrůdy ryb (hvězdice jesetera, jesetera, beluga, sumec);
• houby, špenát, šťovík, ředkvičky, ředkvičky, zelené cibule, nakládaná zelenina;
· Konzervy, uzené maso, kaviár;
· Zmrzlina, smetanové výrobky, čokoláda;
Luštěniny, hořčice, pepř, křen;
· Černá káva, kakao, studené nápoje;
· Tuky na vaření, sádlo;
Brusinky, kyselé ovoce a bobule, vařená a smažená vejce.
· Fyzické přetížení (profesionální sport);
Osvětlení.
Povoleno:
· Včera pečený chléb nebo sušená pšenice, žito, sušenky z nevkusného pečiva;
· Pokrmy z mouky, obilovin, luštěnin a těstovin - drobivé polo viskózní obiloviny, pudinky, kastroly, zvláště doporučené pokrmy z ovesných vloček, pohankové kaše;
· Polévky ze zeleniny, obilovin, těstovin na zeleninovém vývaru nebo mléčných výrobcích, ovocné polévky;
· Mísa z libového hovězího masa, drůbeže ve vařené formě nebo pečené po vaření, v kusech nebo nasekané mléčné klobásy;
· Nízkotučné odrůdy ryb (treska obecná, candát obecný, štika, kapr) ve formě vařené nebo v páře;
Kyselé zelí, konzervovaný hrášek, zralá rajčata;
· Vejce - ne více než jeden den jako doplněk k jídlu, proteinová omeleta;
· Ovoce a bobule, kromě velmi kyselého, konzervovaného ovoce, kompotů, želé, citronu (s čajem), cukru, džemu, medu;
· Mléko s čajem, kondenzované, sušené, odstředěné tvarohové sýry, malé množství zakysané smetany, jemné sýry (nizozemské atd.), Tvarohové výrobky a tvarohové výrobky;
Máslo, rostlinný olej (až 50 g za den);
· Namočené sledě, kaviár pausage, saláty a vinaigrety, želé ryby;
· Čaj a slabá káva s mlékem, nekyselými ovocnými a bobulovými šťávami, rajčatovou šťávou, šípkovým vývarem.

Léčba drogy [1,3,4]:

Drogová léčba poskytovaná na ambulantní a lůžkové úrovni:
Hlavní léky (tabulka 1, 2):
Fenobarbital, derivát kyseliny barbiturové, indukuje enzym glukuronyltransferázu, která reguluje konjugaci bilirubinu, což vede ke snížení koncentrace volného bilirubinu v séru.
Laktulóza je disacharid, nestrávitelný uhlohydrát, v tlustém střevě pod vlivem laktulózy se mění osmotický tlak, což vede k redistribuci vody z těla do střevního lumenu. To vede ke zvýšení objemu stolice, změkčení stolice a ke stimulaci střevní motility. Výsledkem je, že laktulóza má projímavý účinek a normalizuje střeva, čistí střeva díky nízkému pH. Podporuje vylučování konjugovaného bilirubinu a adsorbuje bilirubin ve střevě.
Kyselina ursodeoxycholová - snižuje tvorbu kamenů ve žlučníku a snižuje cholesterol, stabilizuje jaterní buňky. Molekuly se mohou integrovat do složení hepatocytových membrán a učinit je odolnějšími vůči poškození agresivními médii. Díky tvorbě bezpečných komplexů s toxickými žlučovými kyselinami je kyselina ursodeoxycholová neutralizuje a brání tak škodlivému účinku na buněčné membrány..

Tabulka 2 - Základní léčiva:

HOSPODATerapeutický rozsahPrůběh léčby
Fenobarbital3-5 mg / kg denní dávka7-10 dní.
Laktulóza
(5,0-20,0 ml) 1-2krát denně10-14 dní.
Kyselina ursodeoxycholová
(10 - 12 mg / kg den)2-4 týdny.

Thiaminbromid - vitamín B1 se v těle v důsledku fosforylačních procesů mění na karboxylázu, což je koenzym mnoha enzymatických reakcí. Hraje důležitou roli v metabolismu uhlohydrátů, bílkovin a tuků, jakož i v procesech nervové excitace v synapsích. Chrání buněčné membrány před toxickými účinky produktů peroxidace.
Pyridoxin hydrochlorid - vitamin B6, se podílí na metabolismu; nezbytné pro normální fungování centrálního a periferního nervového systému. Fosforylovaný, převedený na pyridoxal-5-fosfát a je součástí enzymů podílejících se na dekarboxylaci a transaminaci aminokyselin. Podílí se na výměně tryptofanu, methioninu, cysteinu, glutaminu a dalších aminokyselin.
Alfa-tokoferyl acetát - vitamín E je antioxidant. Chrání buněčné membrány tělesných tkání před oxidačními změnami; stimuluje syntézu hemu a enzymů obsahujících heme - hemoglobin, myoglobin, cytochromy, kataláza, peroxidáza. Inhibuje oxidaci nenasycených mastných kyselin a selenu. Inhibuje syntézu cholesterolu.
Retinol palmitát - aktivuje redoxní procesy, stimuluje syntézu purinových a pyrimidinových bází, podílí se na dodávkách energie metabolismu a vytváří příznivé podmínky pro syntézu ATP. Řídí rychlost řetězových reakcí v lipidové fázi biomembrán a udržuje antioxidační potenciál různých tkání na konstantní úrovni. Reguluje biosyntézu glykoproteinů buněčných povrchových membrán, které určují úroveň procesů buněčné diferenciace.
Kyselina listová je skupina vitamínů B. Tělo je obnoveno na koenzym (kyselina tetrahydrofolová). Tento koenzym je nezbytný pro mnoho důležitých metabolických procesů: účast na tvorbě purinů, pyrimidinů, nukleových a aminokyselin, pro výměnu cholinu.
Pankreatin - lék, který zlepšuje trávení. Kompenzuje nedostatek pankreatických enzymů, má proteolytický, amylolytický a lipolytický účinek, zvyšuje odbourávání uhlohydrátů, bílkovin a tuků v dvanáctníku, díky čemuž se vstřebávají mnohem rychleji a rychle. Normalizuje trávení a zlepšuje fungování gastrointestinálního traktu.
Hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý - antacidum. Jedná se o vyváženou kombinaci hydroxidu hořečnatého a hydroxidu hlinitého, který zajišťuje vysokou neutralizační schopnost a ochranný účinek.
Má adsorpční a obalový účinek, snižuje účinek škodlivých faktorů na sliznici.
Domperidon je antagonista dopaminových receptorů, zlepšuje se antiepidodenální mobilita a má gastrokinetický účinek. Je předepsán pro doprovodný dyspeptický syndrom.

Tabulka 3 - Další léčiva.

HOSPODATerapeutický rozsahPrůběh léčby
Thiaminbromid1,0 in / m10 dní
Pyridoxin hydrochlorid1,0 in / m10 dní
Alfa tokoferylacetát,1 tobolka x 3 r denně10 dní
Retinol palmitátpro děti - 1000 - 5000 IU / den v závislosti na věku10 dní
Kyselina listová0,001 x 3 krát denně14 dní
Pankreatin500-700 IU / kg / den. x 3krát s jídlem10 dní
Hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý5-10 ml (suspenze, gel) nebo 1 tableta 3x denně, 1-2 hodiny po jídle.Po dobu bolesti syndromu břicha
Domperidone0,1 mg / kg / den. x 3 krát denně 30 minut před jídlem7 dní

Léky se používají výhradně jako souběžná léčba v přítomnosti příznaků hypovitaminózy na klinickém obraze, zhoršená funkce motorické evakuace horního zažívacího traktu.

Indikátory účinnosti léčby:
· Reliéf ikterického syndromu;
· Zlepšení laboratorních parametrů

Léky (účinné látky) používané při léčbě
Hydroxid hlinitý (hydroxid hlinitý)
Vitamin E (Vitamin E)
Domperidone (Domperidone)
Laktulóza (laktóza)
Hydroxid hořečnatý (hydroxid hořečnatý)
Pankreatin
Pyridoxin (Pyridoxine)
Retinol (Retinol)
Thiamin (Thiamin)
Kyselina ursodeoxycholová (kyselina ursodeoxycholová)
Fenobarbital (fenobarbital)
Kyselina listová

Hospitalizace

Indikace pro hospitalizaci s uvedením typu hospitalizace: (plánované, nouzové) [2]:

Indikace pro plánovanou hospitalizaci:
· Nedostatek ambulantní terapie;
· Přítomnost komplikací (cholelitiáza).

Prevence

Preventivní opatření:

Primární prevence:
· Dodržování režimu a kvality potravin;
· Prevence interkurentních chorob;

Sekundární prevence:
Dietní výživa, aby se zabránilo rozvoji žlučníkové choroby;
· Pravidelná fyzická aktivita;
Kalení
Racionální používání léčiv;
Kyselina ursodeoxycholová 10 - 12 mg / kg denně po dobu 1 měsíce (jaro-podzim) ročně.

Další údržba [1]:
Po propuštění z nemocnice je dítě vyšetřeno gastroenterologem, praktickým lékařem, pediatrem:
· Inspekce 1krát za 6 měsíců v prvním roce s povinným stanovením hladiny bilirubinu;
· Jednou ročně - v následujících letech s pořádáním FEGDS.

Informace

Zdroje a literatura

  1. Zápis ze zasedání odborné rady RCHR Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Kazašské republiky, 2015
    1. Seznam použité literatury: 1. Gubergrits NB, Lukaševič G.M. Funkční hyperbilirubinémie. Moskva, 2013.20 s. 2. Baranov A.A., Volodina N.N. Racionální farmakoterapie dětských chorob. Kniha 2. Průvodce pro odborníky. Moskva, Litera Publishing House, 2007. S.187-196. 3. Klinická doporučení + farmakologický průvodce: Ed. I.N.Denisova, Yu.L. Shevchenko - M.: GEOTAR-MED, 2004.-- 1184 s.: Ill. (řada „Medicína založená na důkazech“) 4. Reyz A.R. Gilbertův syndrom. Moderní pohledy, výsledky a terapie. / Internist.ru - Celo ruský vzdělávací internetový program pro lékaře: Hepatologie: [elektronický zdroj]. - Režim přístupu: http: // www. internist.ru/articles/gepatologiya/ gepatologiya_557.html

Informace

Vývojáři
1. Myrzabekova G.T. - doktor lékařských věd, docent, vedoucí katedry pediatrie, RSE na PHV „Almaty State Institute of Advanced Medical Studies“.
2. Orynbasarova K.K. - doktor lékařských věd, docent, vedoucí oddělení dětských nemocí Republikánské státní pedagogické univerzity na Permské státní univerzitě „Kazašská národní lékařská univerzita pojmenovaná po S. D. Asfendiyarovovi“.
3. Ospanova Z.M. - Ph.D., hlavní nezávislý odborník Ministerstva zdravotnictví Kazašské republiky. Národní koordinátor pro strategii „IVBDV“ JSC „Národní vědecké centrum pro mateřství a dětství“
4. Khudaibergenova M.S. - klinický farmakolog, Národní vědecké lékařské centrum JSC

Žádný střet zájmů.

Recenzent: Atalykova G.T. - lékař lékařských věd, profesor, oddělení všeobecné lékařské praxe č. 2 na Astana Medical University JSC.

Podmínky kontroly protokolu:
Revize protokolu po 3 letech a / nebo při nových metodách diagnostiky a / nebo léčby s vyšší úrovní důkazů.