Primární biliární cirhóza (PBC)

Cirhóza jater je chronické onemocnění, při kterém tkáně tohoto životně důležitého orgánu (hepatocyty) odumírají a vytvářejí se jizvové tkáně. V tomto případě vzhled velkých a malých uzlů z tkáně jizvy zcela mění strukturu jater.

Toto onemocnění je zařazeno na seznam hlavních příčin úmrtí ve věku 35 až 60 let. Nejpecifičtější formou tohoto onemocnění je biliární cirhóza, kdy imunitní systém začne ucpat aktivitu proti tělu.

Formy nemoci a příčiny jejího výskytu

Jsou známy dvě fáze: primární a sekundární. Primární forma je výsledkem autoimunitních procesů. Zaprvé vede k cholestóze - zánětu žlučovodů a následné stagnaci žluči v játrech. V průběhu času člověk vyvine cirhózu. Často postihuje ženy v předdůchodovém věku. Sekundární forma se vyvíjí v důsledku zhoršení odtoku žluči v hlavních žlučovodech. Většinou jsou s ní nemocní.

Je důležité diagnostikovat tuto život ohrožující nemoc co nejdříve. S nevyjádřenými příznaky lidé žijí po celá desetiletí a nic netuší. Od okamžiku výskytu hmatatelných znaků však průměrná délka života není delší než 8 let. Více než 50% lidí zemřelo 8 let po diagnóze. I když hodně záleží na účinnosti provedené léčby.

Primární forma biliární cirhózy je pomalé destruktivní zánětlivé onemocnění. Má chronický průběh. Za hlavní viníky výskytu nemoci se považuje porucha imunitního systému. Tělo začíná produkovat specifické protilátky, které působí na intrahepatální žlučovody. Hlavní důvody vyvolávající vznik primární formy:

  • hormonální faktory. Vzhledem k poměru nemocných mužů k ženám může estrogen způsobit PBC.
  • léky, které jsou katalyzátory autoimunitního poškození interlobulárních a septálních žlučových cest.
  • infekce evokují tuto cirhózu častěji než cokoli jiného. Mnoho z nich bylo nalezeno gram-negativní flóra, která favorizovala výskyt různých zánětů genitourinárního systému.
  • genetická predispozice, bezpodmínečný rizikový faktor. Velmi často je nemoc zaznamenána v první linii vztahu. Lidé, jejichž příbuzní netrpěli touto chorobou, jsou na ni mnohem méně citliví..
  • Poruchy imunity jsou dalším předpokladem této patologie. Autoimunitní faktory také způsobují následující zdravotní problémy: systémová sklerodermie, revmatoidní artritida, autoimunitní tyreoiditida, Raynaudův syndrom a mnoho dalších.
  • celiakie - chronické onemocnění tenkého střeva spojené s nesnášenlivostí proteinů (lepek).

Mohou existovat i jiné důvody, ale v současné době nejsou zcela pochopeny a jsou založeny spíše na předpokladech než na výsledcích vědeckého výzkumu..

Hlavním nebezpečím je, že velká polovina postižených necítí ani sebemenší zhoršení. A klinické příznaky PBC jsou charakterizovány jako pomalu rostoucí. Počáteční fáze této fáze má následující příznaky:

  • zbarvení kůže hnědé (občas). Nejprve se změní barva oblasti velkých kloubů a lopatek. V průběhu času mění veškerá kůže barvu..
  • arteriální hypotenze (prudký pokles horního indikátoru tlaku na 100 a pod).
  • hubnutí, někdy až do vyčerpání.
  • občas je člověk narušen bolestí v hypochondrii na pravé straně a pociťuje hořkou chuť v ústech. Objeví se mírná teplota (37,1 - 37,5).
  • svědicí pokožka. Pacient to prožívá po koupeli, během nočního spánku nebo s jinými dráždivými faktory. Stává se, že se tento příznak objeví rok a půl před počátkem žloutenky. Tento příznak trvá několik let. Častěji se však vyskytuje svědění a žloutenka současně.
  • neustálý pocit únavy a slabosti. Téměř každý zažívá takové pocity. Ve zvláštních případech ospalost a deprese neodcházejí.
  • častým příznakem je zvětšená slezina.
  • vypadat plochě, ve formě plakových formací (xantomy a xanthelasmy) kolem očí, na dlaních, na hrudi, loktech a hýždích.
  • suché oči.

Opomíjená fáze

O několik let později začíná zanedbaná, a tudíž nebezpečná fáze primární formy biliární cirhózy. Portálové trakty jsou nahrazeny jizvou. Vyskytne se parenchymová nekróza. Jsou detekovány záněty různého stupně aktivity. V této fázi dochází ke všem příznakům, které se vyskytují, a začínají se objevovat zřejmé příznaky selhání jater (výskyt žil pavouků, ascites, encefalopatie). Kromě toho se objeví následující změny:

  1. ztráta chuti k jídlu;
  2. otok
  3. zesílení konečných prstů prstů;
  4. silná bolest v pravé hypochondrii;
  5. křečové žíly žaludku a jícnu;
  6. krvácení možné;
  7. zvýšení lymfatických uzlin;
  8. protože absorpce živin nezbytných pro organismus prakticky chybí, hypovitaminóza začíná.

Vývoj sekundární biliární cirhózy vede k periodickým potížím při odtoku žluči. Úplné uzavření potrubí vyžaduje chirurgický zákrok. Pokud chirurgický zákrok není možný, pacient nežije, aby viděl vývoj nemoci ničící hypothocyty..

Tento formulář lze spustit pomocí následujících faktorů:

  • vrozené vady žlučových cest;
  • sklerotizující nebo hnisavá cholangitida;
  • cysta žlučovodu;
  • benigní nádor;
  • zúžení žlučovodu způsobené chronickou pankreatitidou;
  • upnutí žlučových cest se zvětšenými lymfatickými uzlinami.

Klinické příznaky jsou způsobeny primárními patologickými procesy, které vedly k tomuto zdravotnímu problému. Existují však společné znaky:

  • intenzivní svědění kůže;
  • žloutenka, která je doprovázena změnou barvy stolice a ztmavnutím moči;
  • bolest vysoké intenzity v hypochondrii na pravé straně. S cholelitiázou, paroxysmální bolestí a maligními nádory - konstantní;
  • zvýšení tělesné teploty až o 40 stupňů;
  • zvýšení hustoty jater a zvýšení velikosti. Při pohmatu tohoto orgánu zažívá pacient akutní bolest;
  • v pokročilém stádiu se tvoří selhání jaterních buněk.

Diagnóza nemoci

Diagnostika se provádí podle schématu:

  1. Analýza lékařské anamnézy a stížností pacienta (jak dlouho to bolí a jaké další příznaky obtěžují žadatele);
  2. Analýza historie života (jaké nemoci měl, výskyt špatných návyků, za jakých podmínek žije a pracuje);
  3. Analýza rodinné historie nemocí. Zvláštní pozornost je věnována minulým gastrointestinálním onemocněním, hepatitidě a cholecystitidě;
  4. Při prohlídce upozorní ošetřující lékař na přítomnost zjevných příznaků tohoto typu cirhózy. Patří sem: plaky, žlutý tón pleti, přítomnost stop poškrábání atd. Při hmatu se hodnotí bolest v pravé hypochondrii. Při klepání se stanoví stupeň zvětšení jater a sleziny;
  5. Za účelem diagnostiky encefalopatie v čase (onemocnění, které je usnadněno toxickými účinky produktů rozkladu jaterních buněk na mozkovou tkáň a zhoršený průtok krve), je hodnocen duševní stav člověka;

Jsou prováděny další laboratorní testy:

K detekci anémie nebo leukocytózy v krvi se zánětlivým onemocněním je nutný klinický krevní test;

  1. K monitorování funkce jater a slinivky břišní je zapotřebí biochemický krevní test. Také určit obsah důležitých stopových prvků v krvi (draslík, vápník, sodík);
  2. Biochemické markery určují přítomnost fibrózy;
  3. Koagulogram poskytuje vyhodnocení stavu koagulace krve (s fibrózou se koagulabilita může mírně snížit);
  4. Antimitochondriální protilátky jsou specifickým indikátorem PBC;
  5. Obecná analýza moči umožňuje sledovat stav močových cest a orgánů genitourinárního systému;
  6. Krevní test k detekci virové hepatitidy;
  7. Fekální analýza (koprogram) pomáhá detekovat nestrávené jídlo nebo hrubou vlákninu;
  8. Analýza stolice červů a organismů království protozoů;
  9. Závažnost cirhózy je indikována Child-Pughovou stupnicí;
  10. Retrográdní cholangiografie kontroluje překážky v drahách určených pro odtok žluči.

Existují instrumentální metody výzkumu:

  • Ultrazvuk vám umožňuje detekovat ložiska jizvové tkáně a ukazuje, v jakém stavu je žlučník, cesta ven z žluči, jater, žaludku, střev a ledvin;
  • Esophagogastroduodenoscopy - kontrola stavu vnitřní stěny jícnu, žaludku a dvanáctníku, aby se identifikovaly patologicky rozšířené žíly.
  • Počítačová tomografie (CT) vám umožní podrobněji prozkoumat stav postiženého orgánu. Pomocí tomografie je možné detekovat obtížně diagnostikovaný nádor a charakteristické uzly;
  • Biopsie jater je vyšetření tkáně pod mikroskopem. Materiál se pro výzkum extrahuje ultra tenkou jehlou pod dohledem ultrazvukového skenování. Tato studie poskytuje nejpřesnější analýzu, potvrzující nebo zcela eliminující přítomnost nádoru;
  • Elastografie je speciální studie tkání pro přítomnost fibrózy a její stupeň zanedbávání. Dobrá alternativa k biopsii.

Na základě výše uvedených typů diagnostiky lze bezpečně říci, že je docela snadné určit jakoukoli formu biliární cirhózy..

Léčba devastující nemoci

Léčebné metody tohoto typu cirhózy jsou založeny na snížení intenzity jejích příznaků a zpomalení jejího vývoje. Široce se také používá terapie získaných komplikací a preventivních programů. Choroba zjištěná v počátečním stádiu je zvláště snadná na speciální terapii. Léčba pokročilejších fází je však mnohem obtížnější. K plodnému porodu a ke zlepšení kvality života se často používají speciální techniky:

  1. Etiotropické ošetření. Protože neexistuje žádný lék na tento konkrétní typ cirhózy, ovlivňuje se příznaky a jejich příčina. Tím je dosaženo zlepšení stavu pacienta. Důvod není vyřešen..
  2. Patogenetický účinek na procesy, které se vyskytují v těle s cirhózou. Tyto zahrnují:
    - terapie, která snižuje odpověď imunitního systému na hepatocyty;
    - léčení stagnace žlučníku v vylučovacím traktu pomocí choleretik.
  3. Symptomatické účinky na příznaky projevů cirhózy. Největšího účinku se dosáhne ošetřením:
    - encefalopatie pomocí dietetické terapie a antibakteriálních léčiv;
    - portální hypertenzní syndrom, užívající léky, které pomáhají eliminovat tekutinu nahromaděné v břišní dutině a stimulují funkci ledvin.

K léčbě hepatobiliárního systému nebo k nápravě jeho poruch existuje celý seznam léků:

  • hepatoprotektory (udržují buňky aktivní);
  • cytostatika (snižují výskyt jizvové tkáně);
  • choleretika (intenzivně odstraňují žluč);
  • imunomodulátory (stimulují lidský imunitní systém k boji proti nemoci);
  • léky s protizánětlivými vlastnostmi (zmírňují nebo snižují zánět);
  • antioxidanty (neutralizují účinky toxických látek na tělo);
  • diuretika se používají pro ascites (zvýhodňují odstraňování tekutin z břišní dutiny).

Kromě výše uvedeného hrají v boji proti nemoci důležitou roli následující opatření:

  • příjem vitamínových komplexů po dobu 1-2 měsíců;
  • použití stravy č. 5, což znamená úplné vyloučení ze stravy mastných, smažených, kořenitých, uzených potravin a soli. Musíte jíst 5-6krát denně s omezením příjmu bílkovin na 40 g denně.
  • brát léky, které pomáhají trávení. Jedná se o enzymatické přípravky bez žluči..
  • omezení psychoemotivního a fyzického stresu a někdy (zejména v zanedbávaných případech) odpočinek na lůžku.

Pro nejúčinnější léčbu musí pacient opustit špatné návyky a od léků, které ničí hepatocyty. Při provádění instrumentálních intervencí (návštěva u zubaře atd.) Je důležité užívat antibiotika. To je nezbytné, aby se zabránilo infekci, jinak dojde k úmrtí na cirhózu.

Primární biliární cholangitida: diagnostika a léčba

Podle nejnovějších trendů a konzultací specialistů z celého světa se primární biliární cirhóza nyní běžně nazývá primární biliární cholangitida. Původní název nebyl nikdy vhodný, vzhledem k tomu, že pacienti s PBC obvykle nemají cirhózu během vývoje klinického obrazu choroby. Došlo k pokusu o přejmenování PBC na „Chronická nepurulentní destruktivní cholangitida“. Termín „primární biliární cirhóza“ byl v té době však příliš zakořeněn v jazyce lékařů, takže nový termín nezakořenil.

Definice a údaje o nemoci.

Primární biliární cholangitida (PBC) - je cholestatické autoimunitní onemocnění charakterizované destrukcí intrahepatálních žlučovodů, zánět mononukleárního portálu, cholestáza, periportální fibróza s progresí do cirhózy.

Toto onemocnění se vyskytuje hlavně u žen (9 nemocných žen na 1 muže z 10). Nemoc se zpravidla projevuje v průměrném věku 30 až 65 let, i když se může vyvinout v mladším nebo vyšším věku..

U většiny pacientů (95%) budou antimitochondriální protilátky (AMA) stanoveny v krvi, které jsou stanoveny před nástupem klinických projevů onemocnění. AMA je také pozorována u přibližně 1% dospělých bez PBC.

Po stanovení diagnózy PBC se u neléčených pacientů může vyvinout progresi onemocnění do cirhózy během 4 let. Dnes je diagnóza PBC často stanovena v dřívějším stádiu, takže progrese do terminálního stádia může být zpožděna. Důvodem je v současnosti dostupná účinná léčba..

Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v séru a bilirubinu v době diagnózy je prognostickým faktorem u neléčených pacientů. Pacienti s hladinou alkalické fosfatázy nižší než dvojnásobek horní hranice normální hladiny a hladiny bilirubinu v séru méně než 2krát 1 rok po diagnostice mají lepší přežití než pacienti s vyššími hladinami.

Histologický obraz primární biliární cholangitidy

V současnosti se vývoj a průběh nemoci trochu změnil:

  • Věk pacientů, u nichž je toto onemocnění diagnostikováno, se zvýšil;
  • Méně závažný klinický průběh;
  • Dobře se hodí k léčbě kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA);
  • Nižší míra dekompenzace a delší přežití bez transplantace jater.

Není jasné, zda je to kvůli dřívější diagnóze onemocnění v důsledku screeningu jaterních enzymů u dospělých nebo změnám souvisejících s příčinou onemocnění..

Současně zůstává patogeneze PBC neznámá. Zdá se zřejmé, že se jedná o autoimunitní onemocnění, vzhledem k jeho vztahu k jiným autoimunitním stavům, jako je přítomnost komplexu Sikka (suché sliznice očí a úst při autoimunitních onemocněních) a přítomnost cirkulujícího AMA.

Existuje důvod tvrdit, že se jedná o genetické onemocnění, protože:

  • Mezigenerační přenos.
  • PBH se často vyskytuje ve stejných dvojčatech.
  • Zvýšené riziko doprovodných nemocí u příbuzných pacientů.

Klinický obraz a diagnostika primární biliární cholangitidy.

Klinické vlastnosti PBC se liší. Mnoho pacientů má asymptomatický průběh nemoci. U některých pacientů je naopak klinický obraz velmi rychlý. Proto může být diagnostika onemocnění obtížná.

U pacientů bez klinických projevů nemoci v době diagnózy se příznaky obvykle vyvinou do 5 let po diagnóze.

Mezi klinické příznaky patří:

  • Svědění, které obvykle předchází žloutence;
  • Žloutenka;
  • Onemocnění kostí spojená s osteopenií;
  • Hypercholesterolémie;
  • Autoimunitní příznaky: Sikka komplex nebo Sjogrenův syndrom, hypotyreóza, zhoršená absorpce tuků a vitamínů rozpustných v tucích, pankreatická nedostatečnost a sklerodermie.

U neléčených pacientů může PBC postupovat k cirhóze se projevy portální hypertenze a komplikacemi těchto stavů. U pacientů se také může vyvinout portální hypertenze bez cirhózy.

AMA-negativní PBC se vyskytuje v 5% případů. Tito pacienti mohou potřebovat biopsii jater pro stanovení diagnózy, ačkoli jiné příznaky mohou naznačovat pravděpodobnost PBC..

Pacienti s PBH potřebují neustálé sledování, léčbu, screening komplikací onemocnění. S rozvojem cirhózy nebo HCC (hepatocelulárního karcinomu) jsou tito pacienti převedeni na transplantační centra jater.

Pacienti s PBH jsou obvykle následující:

  • Ženy středního věku.
  • mají titr AMA> 1:40; ;
  • Stížnost na svědění;
  • Mají zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, hladinu imunoglobulinu M, cholesterolu a sedimentaci erytrocytů.

Zvýšená alkalická fosfatáza u ženy pozitivní na AMA naznačuje diagnózu PBC.

U některých pacientů s PBC se může vyvinout „crossover“ syndrom s autoimunitní hepatitidou. Zpravidla může být tento stav klinicky agresivnější než světlice PBC a může vyžadovat léčbu obou nemocí. Je také pozorována progrese PBC s převahou autoimunitní hepatitidy..

Vizualizace je v diagnostice PBC nesmírně důležitá. Například ultrazvukové vyšetření jater by mělo být považováno za vyloučení jiných příčin onemocnění žlučových cest. Vyloučit by se měla také portální hypertenze spojená s presinusoidální fibrózou nebo cirhózou jater, zejména pokud jsou detekovány známky jaterní encefalopatie, ascitu nebo křečových žil jícnu.

U pacientů s PBC se může vyvinout hepatocelulární karcinom. Riziko vyvolané HCC je srovnatelné s rizikem vývoje z jiných příčin cirhózy. U pacientů, u kterých se vyvinula cirhóza jater, postupovala PBC, je nutné každých 6 měsíců provádět screening na HCC pomocí ultrazvuku nebo jiných zobrazovacích metod..

Léčba primární biliární cholangitidy.

Kyselina ursodeoxycholová.

Hlavním lékem léčby je kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Zpomaluje progresi klinických příznaků onemocnění, zejména u mladých pacientů. UDCA vede k obohacení žlučových kyselin, způsobuje změny v zásobě žlučových kyselin, zvyšuje sekreci žlučovodů a může mít protizánětlivé a hepatoprotektivní účinky.

UDCA se doporučuje jako terapie první linie u pacientů s PBC v dávce 13 - 15 mg / kg / den. UDCA může také snižovat biochemické parametry cholestázy..

Pacienti užívající UDCA mají lepší míru přežití a menší potřebu transplantace jater. Míra vývoje fibrózy jater klesá s použitím.

Bohužel ne všichni pacienti s PBH budou reagovat na UDCA. U některých pacientů užívajících UDCA může dojít k progresi PBC. Špatná odpověď na léčbu UDCA je definována jako zvýšení hladin alkalické fosfatázy> 1,67krát nebo zvýšení bilirubinu více než 2krát, a to i přes léčbu.

Kyselina obeticholejová.

Kyselina obeticholejová (OHC) je semisyntetická žlučová kyselina, která stimuluje farnesoidní X receptor. Je to analog kyseliny chenodeoxycholové.

Studie u pacientů s PBC, kteří dostávali monoterapii pomocí OHC nebo UDCA + OHC, prokázali dobrou biochemickou odpověď na léčbu. OHC je považována za terapii druhé linie u pacientů s PBH a je schválena ve Spojených státech pro ty, kteří neodpovídají nebo nemají špatnou odpověď na UDCA. OHC se také používá jako monoterapie u pacientů s intolerancí na UDCA..

Pacienti jsou předepisováni OHC v dávce 5 mg. V případě potřeby se dávka zvyšuje na 10 mg denně po dobu 3 měsíců od začátku léčby. Zvýšení dávky je nutné s pomalým zlepšením hladiny alkalické fosfatázy a bilirubinu v krevním séru.

Fibráty.

Fibráty (bezafibrat a fenofibrát) byly také hodnoceny v léčbě pacientů s PBH, kteří měli špatnou odpověď na léčbu UDCA. Fibráty v kombinaci s UDCA zlepšují biochemickou odpověď, zejména u pacientů s časnými stádii onemocnění. Dlouhodobá účinnost fibrátů pro klinický výsledek PBC nebyla dosud stanovena. Proto fibráty nejsou v současné době schváleny pro léčbu PBC.

Transplantace jater.

Transplantace jater zůstává jednou z důležitých metod léčby u pacientů s PBC v konečném stádiu. Je popsán vývoj PBH v transplantaci po transplantaci jater..

Primární biliární cirhóza

Primární biliární cirhóza (PBC) je chronický zánětlivý proces s porušením lobulární struktury jater, který má autoimunitní vývojový původ. Pro primární biliární cirhózu jater je typické zničení žlučovodů s rozvojem cholestázy. Při serodiagnostice nemoci jsou vždy nalezeny antimitochondriální protilátky (AMA), což potvrzuje autoimunitní povahu choroby.

Etiologie

Přesná etiologie tohoto patologického procesu dosud nebyla studována. Bylo však přesně prokázáno, že toto onemocnění má genetickou predispozici. Je také třeba poznamenat, že PBC se častěji vyvíjí v přítomnosti takových antigenů hlavního histokompatibilního komplexu jako DR2, DR3, DR4 a B8, což určuje jeho dědičný charakter..

Verze se má za to, že pro výskyt primární biliární cirhózy jsou nutné jakékoli predispoziční faktory. Patří sem těžké bakteriální, virové infekce nebo hormonální poruchy.

Hlavní teorie výskytu PBC jsou:

  • virová teorie: v 10-15% populace s touto patologií je onemocnění spojeno s infekcí virem rubeoly, HSV typu 1 a 2, virem Epstein-Barrové;
  • genetická teorie (teorie rodinné predispozice);
  • teorie poruch imunity: PBC se vyskytuje u jiných onemocnění pojivové tkáně autoimunitní povahy, jako je SLE, revmatoidní artritida, sklerodermie; nebo u pacientů s endokrinní patologií - hypertyreóza.

Průměrná prevalence je 40–50 případů na 1 milion dospělých. Nemoc je zaznamenána ve všech koutech světa, častěji u žen než u mužů, v poměru 10: 6. Věk výskytu od 20 do 50 let. Pravděpodobnost PBC mezi příbuznými v první linii je 570krát vyšší než v hlavní populaci.

Patogeneze

Jak již bylo zmíněno, primární biliární cirhóza jater má autoimunitní charakter. Po vystavení určitým etiologickým faktorům se spustí kaskáda poškození jater s vývojem patomorfologického a histologického obrazu charakteristického pro tuto nemoc. V důsledku toho se po strukturálních změnách v játrech vyskytují také klinické projevy nemoci..

Dnes se zvažuje několik možných mechanismů imunitního destruktivního procesu v epiteliálních buňkách žlučovodů:

  • T-vazba imunity je aktivována během interakce mezi buňkami s antigen prezentující funkcí a T-pomocnými buňkami (T-CP) typu I.
  • Pomocníci T interagují přímo s antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA komplex). V těchto dvou případech mohou destrukci cholangiocytů provádět jak buňky - efektory, tak NK - buňky..

Dalším mechanismem poškození cholangiocytů jsou prozánětlivé cytokiny, které se vytvářejí během interakce antigen prezentujících buněk s T-CP.

V důsledku těchto mechanismů dochází ke snížení počtu intrahepatických žlučovodů. Současně se žlučové kyseliny, bilirubin, cholesterol zpožďují a normálně klesají na žluč. Koncentrované žlučové kyseliny dále zhoršují procesy poškození hepatocytů a cholangiocytů.

Jednou z hlavních rolí v patogenezi jsou mitochondriální antigeny a AMA. Mechanismus buněčné smrti je apoptóza indukovaná T-CP prvního typu, interleukin-2 a faktorem nekrózy nádorů. AMA je uvolňována u 35% pacientů s PBC (marker autoimunitních mechanismů). AMA „přilne“ k membráně apikálního pólu cholangiocytů, na jejichž povrchu jsou proteiny komplexu HLA. Další přichází složitá kaskáda imunitních odpovědí.

V PBC jsou histologické změny v játrech takové, že dochází k postupnému ničení žlučovodů za vzniku zánětlivých infiltrátů z lymfocytů a plazmatických buněk. Rozvíjí se cholesterol, je obnovena struktura svazku jater; fibróza se vyvíjí, a jako výsledek, cirhóza jater.

Klasifikace

V histologickém kontextu se rozlišují 4 fáze cirhózy:

  • Fáze I - zjevné zničení malého duktu monocytovými infiltráty. Infiltrace je pozorována periportálně. Detekce granulí možná.
  • Fáze II - zánětlivé změny pokrývají jaterní parenchym. Většina žlučovodů je zničena. Difúzní fibrotické změny.
  • Etapa III - histologický obraz druhé fáze + přítomnost můstkové fibrózy.
  • Fáze IV - poslední fáze s porušením lobulární struktury jater (příznak cirhózy).

Je třeba si uvědomit, že zahájený proces PBC v játrech je v různých fázích jeho vývoje, proto se při stanovení diagnózy „primární biliární cirhózy“ používá histologická klasifikace pouze k ověření diagnózy a není zcela správné vyhodnotit léčbu..

Symptomatologie

Rozlišují se tři možnosti, kterými primární biliární cirhóza jater probíhá:

  • asymptomatické;
  • pomalý vývoj;
  • rychlý progresivní kurz.

Je obtížné předpovědět, která verze kurzu bude u konkrétního pacienta pozorována. Existují určitá prognostická kritéria, ale nedávají jasnou odpověď na otázku o průběhu nemoci..

Primární biliární cirhóza má četné příznaky, mezi nimiž jsou specifické a obecné klinické projevy..

Obecná klinika onemocnění zahrnuje:

  • snížený výkon;
  • bolest hlavy;
  • závrať;
  • ztráta chuti k jídlu až do anorexie;
  • kognitivní pokles;
  • ztráta váhy;
  • snížená nálada a zvýšené negativní emoce;
  • nespavost v noci a ospalost během dne;
  • suchá sklera a sliznice;
  • xanthomy a xanthelasmy.

Dyspeptický syndrom je také jasně vyjádřen:

  • nevolnost;
  • zvracení stráveného obsahu;
  • menší bolest v pravé hypochondrii;
  • nadýmání;
  • průjem nebo zácpa.

Existují známky cholestatického syndromu:

  • žloutenka;
  • silné svědění kůže;
  • tmavá barva moči;
  • bezbarvé výkaly (acholia);
  • hepato- a splenomegalie;
  • jaterní encefalopatie.

S postupujícím onemocněním jsou zcela narušeny všechny funkce jater, včetně:

  • proteinová syntéza (dochází k otoku a hromadění tekutin v břišní dutině; zvyšuje se krvácení);
  • detoxikace (encefalopatie s přechodem na jaterní kómu);
  • syntetizující vitamin (dochází k osteoporóze a krvácení).

Očekávaná délka života závisí na kompenzačních schopnostech těla pacienta, prováděné léčbě a rychlosti vývoje samotné choroby..

Symptomy však mohou mít mnoho společných symptomů s odlišnou patologií, což zpočátku vede k diagnostickým chybám. Svědění vede pacienty k dermatovenerologovi, snížené paměti a pozornosti psychiatra, dyspeptickým symptomům gastroenterologovi.

Diagnostika

Primární biliární cirhóza je patologie, jejíž diagnóza se skládá ze dvou fází:

  • stanovení přítomnosti fibrotických a cirrhotických změn;
  • potvrzení autoimunitní povahy procesu.

Jsou prováděny takové obecně přijímané testy, které poskytují informace o vývoji klinického obrazu pacienta:

  • obecný klinický krevní test (možná anémie, zrychlená ESR);
  • studium frakcí krevních bílkovin (hypoproteinémie, dysproteinémie s hypergamaglobulinémií);
  • jaterní testy (hyperbilirubinémie, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy a AlAT);
  • krevní močovina a kreatinin;
  • lipidový profil;
  • koagulogram (snížení koagulace krve).

Pro potvrzení autoimunitní povahy choroby se provádí následující vyšetření:

  • imunogram (významné zvýšení Ig M s převážně normální hladinou imunoglobulinů jiných tříd);
  • AHA ve vysokém titru je punc PBC, i když neexistují klinické projevy nemoci. Studie se provádí pomocí imunoblottingu, enzymově vázaného imunosorbentového testu (ELISA) a imunofluorescenční reakce (RIF).

Instrumentální diagnostické metody zahrnují:

  • ultrazvukové vyšetření jater;
  • počítačová tomografie jater;
  • zobrazení jater pomocí magnetické rezonance;
  • retrográdní cholangiografie (vizualizace žlučovodů pomocí kontrastu);
  • hepatobiliscintigrafie (GBSC);
  • punkční biopsie jater s histologickou instalací fáze PBC.

Tyto výzkumné metody umožňují plně provádět diferenciální diagnostiku mezi cirhózou jiné etiologie, cholelitiázou, onkologickými procesy.

Léčba

Bohužel v současné době neexistuje žádná účinná léčba PBC..

Primární biliární cirhóza při své terapii má nespecifickou nelékovou terapii i lékovou léčbu. Pacient by měl být léčen komplexně od okamžiku diagnózy.

Obecná terapie může zahrnovat speciální dietní stůl. Strava s primární biliární cirhózou zajišťuje dostatečný příjem bílkovin a příjem kalorií. Pokud se vyskytne steatorea (stopy neutrálních tuků ve stolici), měla by být mastná strava omezena.

Výrobky, které mohou být doporučeny ke spotřebě:

  • zeleninové polévky a mléčné polévky;
  • vařená nebo pečená zelenina;
  • vařené nebo pečené hovězí, kuřecí, nízkotučné ryby;
  • nízkotučné mléčné výrobky;
  • pohanka, rýže, ovesné vločky;
  • těstoviny z tvrdé mouky;
  • ovoce, včetně pečeného;
  • čerstvé a ovocné nápoje.

Nedoporučuje se používat:

  • polévky na vývaru, všechny mastné, kořeněné první chody;
  • smažená zelenina, maso, ryby;
  • plnotučné mléko, zakysaná smetana, smetana;
  • konzervy, nakládaná zelenina, koření a koření;
  • sycené nápoje;
  • nápoje obsahující kofein, čokoládu;
  • alkohol.

Symptomatická léková terapie zahrnuje podávání těchto léků pro svědění kůže:

  • cholestyramin;
  • kyselina ursodeoxycholová;
  • fenobarbital;
  • naloxon;
  • ondansetron.

Při léčbě je nutné používat cytostatika a glukokortikoidy. Metody mimotelové detoxikace se používají pro pruritus rezistentní na konzervativní léčbu ve spojení s projevy neuropatie. Dávkování, režim a trvání užívání léků předepisuje pouze ošetřující lékař. Neoprávněné použití léčivých přípravků je zdraví škodlivé.

Pokud mluvíme o chirurgické léčbě, pak je transplantace jater skutečně účinná. Každý ošetřující lékař by si měl pamatovat, že konzervativní metody se někdy vyčerpají a pouze transplantace může vést k pozitivnímu výsledku..

Transplantace jater výrazně zvyšuje délku života. Lékaři poznamenávají, že by mělo být provedeno, když je játra v kompenzovaném stavu (tj. Neexistují žádné jevy portální hypertenze, nedochází k vývoji takových akutních situací, jako je krvácení ze žil jícnu). Po transplantaci je míra přežití 1 rok a 5% 50%, respektive 75%. Po operaci jsou možné recidivy ČLR v 10-15% případů. Typickou a docela běžnou odpovědí organismu na transplantaci je reakce odmítnutí transplantátu. K potlačení těchto komplikací se používají imunosupresiva..

Jiné metody paliativní chirurgické léčby zahrnují:

  • transjugulární intrahepatický portosystémový posun. Operace snižuje tlak v žíle portálu. Tato operace je indikována, když transplantace není možná, a provádí se ke snížení ascitu a prevenci krvácení z dilatačních žil jícnu, žaludku, střev.
  • cholecystektomie - odstranit žlučník. Vystupujte v přítomnosti doprovodné choroby žlučových kamenů;
  • odstranění maligního nebo benigního nádoru, který stlačuje játra a zabraňuje odtoku žluči (častěji je však nádor příčinou sekundární biliární cirhózy, u PBC je to souběžná patologie).

Předpověď

V klinické praxi existují případy, kdy lidé s diagnózou PBC měli optimální délku života. Ale častěji je předpověď velmi zklamáním. Nezávislé faktory zhoršující průběh nemoci zahrnují:

  • stáří;
  • vysoký sérový bilirubin;
  • hypoalbuminémie;
  • přítomnost cirhózních změn v játrech (s biopsií vpichu - fáze 4).

Terminální stadium se často vyvíjí 15–20 let po nástupu choroby, ale limity se liší. Po rozvoji příznaků je průměrná délka života 10-15 let..

Následující indikátory mohou být predispozičními faktory rychlé progrese:

  • rychlé zhoršení a zvýšení příznaků;
  • výrazné histopatologické změny;
  • přítomnost otoků a kapek dutin;
  • průvodní onemocnění pojivové tkáně.

Jakmile pacient přestane narušovat svědění kůže, žloutenka se vyvíjí a roste - prognóza se stává nepříznivou.

Komplikace

Jakékoli onemocnění má ve svém vývoji komplikace. U PBC jsou tyto:

  • chronické selhání jater;
  • jevy portální hypertenze;
  • hepatokarcinom;
  • osteoporóza a osteomalacie;
  • krvácející
  • kóma.

Ze všech těchto komplikací je nejpůsobivější hepatocelulární karcinom a vstup do jaterního kómatu. V tomto případě je možné následným vývojem takzvaného „vegetativního stavu“ nevratné poškození mozku..

Současný konsenzus v diagnostice a léčbě primární biliární cirhózy a primární sklerotizující cholangitidy

Přepis přednášky

Celkové trvání: 21:51

Alexander Sergeevich Trukhmanov, lékař lékařských věd, profesor:

- Dovolte mi s radostí předat slovo Eleně Širokové, MD, se zprávou „Moderní konsenzus v diagnostice a léčbě primární biliární cirhózy a primární sklerotizující cholangitidy.“ Prosím, Eleno.

Elena Nikolaevna Shirokova, doktorka lékařských věd, docentka:

- Díky moc, Alexander Sergeevich.

Dovolte mi, abych vás seznámil se současným stavem problematiky diagnostiky a léčby primární biliární cirhózy a primární sklerotizující cholangitidy..

Nejprve určíme, co je primární biliární cirhóza. Jedná se o chronické cholestatické onemocnění jater, které je založeno na imunitně zprostředkované destrukci malých intrahepatických žlučovodů. Charakteristickým rysem je přítomnost antimitochondriálních protilátek.

Za rizikové faktory je třeba považovat přítomnost autoimunitních onemocnění jater v rodině, kouření (pasivní i aktivní) a opakující se infekci močových cest.

Výskyt primární biliární cirhózy je mezi 15 a 400 případy na milion obyvatel. Převážná většina pacientů s primární biliární cirhózou - asi 90% - jsou ženy. Průměrný věk projevu nemoci je 50 let..

V současné době je onemocnění téměř u poloviny pacientů diagnostikováno v asymptomatickém stadiu. Při nedostatečné léčbě se u pacientů po 10 až 20 letech může objevit cirhóza a selhání jater.

Charakteristickým rysem primární biliární cirhózy je svědění kůže. Ještě častěji než pruritus kůže mají pacienti slabost. Navíc neexistuje žádná korelace slabosti se závažností histologických projevů, se závažností ukazatelů biochemické aktivity as věkem pacienta..

Polovina pacientů může mít žloutenku. Charakteristická je přítomnost doprovodných autoimunitních onemocnění, jako je autoimunitní poškození štítné žlázy, autoimunitní tyreoiditida, Raynaudův syndrom..

V některých případech se setkáváme s těžkou hyperpigmentací kůže, přítomností xantelasmy a xantomů.

U 60% pacientů je játra zpravidla zvětšena. Podle biochemických vzorků je stanovena cholestáza. Charakteristickým znakem je přítomnost antimitochondriálních protilátek v titru 1:40 nebo více.

Pokud jde o morfologické údaje, je rozhodující přítomnost neanulentní destruktivní cholangitidy.

Na tomto snímku vidíte fotografii našeho pacienta, který trpí primární biliární cirhózou. Výrazné xanthlasmy a xanthomy, které jsou méně časté. Přibližně u 10 pacientů se závažnou cholestázou jsou umístěny na zadní straně rukou a na úrovni lokte. Je to způsobeno zvýšením hladiny cholesterolu v séru o více než 400 mg / dl, pokud bylo pozorováno déle než tři měsíce.

Jaká jsou tedy hlavní diagnostická kritéria pro primární biliární cirhózu. Jedná se o zvýšení hladiny alkalické fosfatázy (ALP) a gama glutamyl-transpeptidázy, přítomnosti antimitochondriálních protilátek frakce M2, zaměřených na složku E2 komplexu pyruvátdehydrogenázy. To je přítomnost destruktivní cholangitidy, lymfocytární infiltrace..

V některých případech se u přibližně 10 až 20 pacientů, kteří trpí primární biliární cirhózou, setkáváme s situací, kdy se vyskytují rysy a autoimunitní hepatitida. Toto je tzv. Jev křížení. Křížový syndrom - kombinace příznaků a autoimunitní hepatitidy a primární biliární cirhózy.

Předpokládá se, že pro stanovení této diagnózy jsou pro každé onemocnění vyžadována dvě ze tří zde uvedených kritérií..

Pro primární biliární cirhózu jsou to:

  • zvýšení hladiny alkalické fosfatázy více než 2krát od horní hranice normy, nebo hladina gama-glutamyltranspeptidázy více než 5krát od horní hranice normy;
  • přítomnost antimitochondriálních protilátek v titru 1:40 a výše;
  • přítomnost nechráněné destruktivní cholangitidy podle jaterní biopsie.

U autoimunitní hepatitidy přítomnost následujících kritérií:

  • zvýšení hladiny alaninaminotransaminázy více než 5krát od horní hranice normy;
  • zvýšení hladiny imunoglobulinu třídy G více než 2krát nebo přítomnost protilátek v hladkém svalstvu v diagnostickém titru 1:80;
  • podle jaterní biopsie je důležité určit nekrózu periportálního nebo periseptálního kroku.

Histologická příprava. Toto je jaterní tkáň našeho pacienta, která trpí zkříženým syndromem (primární biliární cirhóza a autoimunitní hepatitida). Zde výrazná lymfohistocytická infiltrace v portálním traktu, ve středu přítomnost stupňové nekrózy. Mírně doprava je nerovnoměrně rozšířený lumen vitellinového kanálu (fenomén proliferace potrubí).

Je dobře známo, že drogou, která je ve všech zemích oficiálně schválena pro léčbu primární biliární cirhózy, je kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Zajímavé jsou údaje Parese A., které byly prezentovány v časopise Gastroenterology v roce 2006, který hodnotil účinek kyseliny ursodeoxycholové na přežití pacientů s primární biliární cirhózou..

Přežití těch pacientů, kteří měli dobrou odpověď na terapii, se ve skutečnosti nelišilo od podobného věku a populace. Výrazně lepší než míra přežití, kterou předpovídal Mayo model. Toto je zelená „křivka“. Tato data jsou spolehlivá a míra přežití pacientů s dobrou biochemickou reakcí je velmi odlišná od míry přežití předpovídané Mayovým modelem. A Mayův model je prakticky hlavním modelem, který umožňuje vypočítat prognostické přežití pacientů s primární biliární cirhózou..

Co je považováno za dobrou biochemickou odpověď. Je obvyklé stanovit to po roce léčby kyselinou ursodeoxycholovou. Existují tzv. Pařížská kritéria. To znamená normalizaci hladiny bilirubinu. V systému Cu by měla být menší než 1 mg / dl (nebo menší než 17 μmol / l).

Hladina alkalické fosfatázy (ALP) by měla být menší nebo rovna trojnásobku normální hranice. Hladina aspartátaminotransferázy (AST) by měla být menší nebo dvě normy.

Pokud jde o barcelonská kritéria, jedná se o 40% pokles nebo normalizaci hladiny alkalické fosfatázy po roce léčby kyselinou ursodeoxycholovou.

Máme vlastní zkušenosti se čtyřletou terapií kyselinou ursodeoxycholovou, lékem Ursosan u pacientů s primární biliární cirhózou. Ukázali jsme, že z hlediska svého účinku na biochemické parametry je Ursosan nejúčinnější u pacientů s prvním stádiem primární biliární cirhózy. V nich byla zaznamenána normalizace hladiny sérových transamináz a snížení hladiny bilirubinu více než 2,5krát. Bilirubin je hlavním prognostickým markerem u pacientů s primární biliární cirhózou.

Minimální terapeutický účinek byl zaznamenán u pacientů ve čtvrtém (posledním) stádiu onemocnění ve stádiu cirhózy, což je v souladu s mezinárodními studiemi.

Takže strategie je taková. Pacienti s primární biliární cirhózou by měli dostávat „kyselinu ursodeoxycholovou“ v dávce 13–15 mg / kg / den. Toto je standardní oficiálně schválená terapie..

Pokud existuje biochemická reakce, o které jsme již hovořili dříve, v monoterapii kyselinou ursodeoxycholovou by mělo pokračovat pokračující sledování stavu pacienta, úroveň biochemických vzorků.

Pokud neexistuje odpověď a existují příznaky křížení s autoimunitní hepatitidou, lobulární hepatitidou, zvýšením hladiny aspartátové transaminázy nebo jinou situací, získá se suboptimální biochemická odpověď. Úplná odpověď, kterou jsme očekávali, nedostáváme. To je téměř třetina pacientů.

Co dělat. V této situaci zatím nebyl vyvinut jediný univerzální strategický krok. Jsou zvažovány různé možnosti. Jedním z nich je další účel budesonidu v dávce 3 až 9 mg denně..

Druhou fází léčiva je mykofenolát mofetil. Jedná se o imunosupresivní terapii, která vám umožní vyrovnat nebo snížit vedlejší účinky kortikosteroidů. Doporučená dávka jeden a půl gramu denně.

Pokud neexistuje odpověď, zvažuje se otázka možnosti použití fibrátů. Délka tohoto kurzu ještě nebyla stanovena. Odhadovaná dávka 200 mg denně.

Jaká jsou tedy doporučení pro léčbu primární biliární cirhózy dnes. Podle Evropské společnosti pro studium onemocnění jater se má za to, že „ursodeoxycholová kyselina“ je oficiálně schválený lék. Dávka 13 - 15 mg / kg / den po dlouhou dobu. Při suboptimální biochemické odpovědi je možná kombinace kyseliny ursodeoxycholové s budesonidem (glukokortikoid druhé generace)..

Pokud jde o křížový syndrom, je zde možná možná také potřeba kombinace kyseliny ursodeoxycholové s kortikosteroidy. Ve druhé možnosti - monoterapie "kyselina ursodeoxycholová".

Na naší klinice v čele s akademikem Vladimírem Trofimovičem Ivashkinem máme vlastní dobré zkušenosti s léčbou pacientů s křížovým syndromem „Ursodeoxycholová kyselina“ s kortikosteroidy.

Naši pacienti (58 pacientů) byli rozděleni do 2 skupin podle možnosti zkříženého syndromu. Pacienti s první možností užívali kortikosteroidy a Ursosan (kyselina ursodeoxycholová - ve standardní dávce 13–15 mg / kg / den)..

Druhou možností jsou pacienti, kteří měli histologické rysy připomínající primární biliární cirhózu. Současně pozorovali protilátky v hladkých svalech a antinukleární protilátky v diagnostickém titru a poměrně vysokou biochemickou aktivitu, zvýšení hladiny transamináz. Dostali ursosanskou monoterapii..

60% našich pacientů vykázalo úplnou odpověď a více než čtvrtina vykázala částečnou odpověď na terapii.

Při analýze kumulativního přežití pacientů se zkříženým syndromem jsme zjistili, že přežití pacientů překračuje přežití, které bylo předpovězeno Mayo modelem. Míra přežití našich pacientů je horní žlutá „křivka“. Spodní červená čára je míra přežití předpovídaná modelem Mayo. „Kyselina ursodeoxycholová“ může zlepšit přežití pacientů se zkříženým syndromem.

Jaké nové směry v léčbě primární biliární cirhózy v současnosti existují. Jsou to agonisté farnesoidního X-receptoru (FXR) - „kyselina obeticholejová“. Je to 6? kyselina ethyl chenodeoxycholová, která v současné době prochází třetí fází klinických hodnocení. Dříve lze říci, že zlepšuje biochemické testy pacientů s primární biliární cirhózou a snižuje hladinu sérového imunoglobulinu M.

A druhým směrem jsou agonisté PPAR? Jsou to fibráty. Mají protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti. V současné době se aktivně studuje.

Druhým směrem mé zprávy dnes je primární sklerotizující cholangitida. Jde také o chronické cholestatické onemocnění jater charakterizované difúzním zánětem a fibrózou intra- a extrahepatických žlučových cest.

Na rozdíl od primární biliární cirhózy postihuje primární sklerotizující cholangitida hlavně muže. Poměr mužů a žen je 2: 1. U pacientů ve věku 40 let je toto onemocnění zpravidla diagnostikováno. Velmi zřídka - u dětí. V 60 - 80% případů existuje kombinace primární sklerotizující cholangitidy se zánětlivými onemocněními střev. 80% jsou pacienti s ulcerózní kolitidou, 10-15% jsou Crohnova choroba.

Existují různé klinické možnosti debutování primární sklerotizující cholangitidy. To může být asymptomatické zvýšení testů jaterních funkcí. Pacient je podroben vyšetření v rámci lékařského vyšetření a má fixované zvýšené markery cholestázového syndromu.

Nebo se jedná o klasický projev (svědění kůže, slabost, žloutenka). Nebo to mohou být markery recidivující bakteriální cholangitidy. Nebo je diagnóza již ve stadiu komplikací cholestázy. Nebo ve fázi komplikace portální hypertenze, kdy se debutuje krvácením z křečových žil jícnu.

Nejčastěji zaznamenáváme zvýšení hladiny alkalické fosfatázy. Toto je zpravidla 100% nález v biochemickém krevním testu. Aspartové a alaninové transaminázy jsou zvýšeny téměř u 90% pacientů. Gama-glutamyltransferáza v 85% případů.

Antineutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) se vyskytují v 65–70% případů (zejména pokud má pacient stále ulcerózní kolitidu). 60% může mít zvýšený bilirubin. Protilátky hladkého svalstva, antinukleární faktor, nalézáme asi u poloviny pacientů.

Hlavní diagnostická kritéria pro primární sklerotizující cholangitidu. To je přítomnost chronické cholestázy, tj. Zvýšení hladiny gama-glutamyltranspeptidázy, alkalické fosfatázy, lucinaminopeptidázy (LAP). Tato data jsou endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie nebo cholangiografie magnetické rezonance. Samozřejmě, vyloučení příčin sekundární sklerotizující cholangitidy.

Změny, které jsou typické během cholangiografie. Toto je přítomnost rozptýlených multifaciálních prstencových zúžení, které se střídají s oblastmi normálních nebo mírně prohnutých potrubí. Přítomnost krátkých, přísných omezení nebo posvátných výčnělků, které se podobají divertikulám.

Endoskopická retrográdní cholangiopancreatografická data. Šipky označují zúžení extrahepatických žlučovodů.

Cholangiogram magnetické rezonance u 72letého pacienta, který trpí primární sklerotizující cholangitidou. Horní šipka ukazuje zúžení na úrovni předního pravého jaterního kanálu a dolní šipka označuje místo, kde by měl být společný jaterní kanál viditelný. Nedostatek vizualizace naznačuje zúžení.

Pokud jde o data z biopsie jater, typickým příznakem je „cibule slupkou“. To je přítomnost soustředné fibrózy. Když ale vyvstane otázka, zda všichni pacienti potřebují biopsii jater, v tuto chvíli jsou doporučení: ne, ne všichni pacienti.

Pokud nemáte pochybnosti o diagnóze primární sklerotizující cholangitidy, existují typické biochemické příznaky, typické údaje o cholangiogramu, pak v tomto případě může morfologické ověření počkat.

Pokud máte podezření, že existuje syndrom průniku v kombinaci s autoimunitní hepatitidou, nebo máte podezření na sklerotizující cholangitidu v malých vývodech (když chybí charakteristické cholangiografické údaje), pak je samozřejmě rozhodujícím slovem pro biopsii jater.

„Kyselina ursodeoxycholová“ je jedním z těchto léků, které bylo intenzivně, aktivně a široce studováno v léčbě pacientů s primární sklerotizující cholangitidou. Je dobře znám a schválen pro léčbu primární biliární cirhózy. Vzhledem k podobnosti klinických projevů vyzkoušelo mnoho vědců tento lék při léčbě primární sklerotizující cholangitidy..

Jaké jsou vlastnosti, jaké účinky léku lze považovat za atraktivní. „Kyselina ursodeoxycholová“ stimuluje detoxikaci žlučových kyselin, stimuluje sekreci a má ohromující apoptotické vlastnosti. Kromě toho chrání cholangiocyty před toxickými účinky hydrofobních žlučových kyselin. Je popsán i antifibrotický účinek léčiva..

Primární sklerotizující cholangitida. Údaje ze studie Lindor z roku 1997. Do studie vstoupilo 105 pacientů. "Kyselina ursodeoxycholová" se používala ve standardní dávce 13 až 15 mg / kg po dobu 2 až 5 let. U pacientů s primární sklerotizující cholangitidou bylo zaznamenáno zlepšení biochemických parametrů. Zároveň neměl významný vliv na klinické příznaky, na přežití,.

Olsson data, 2006. Reprezentativnější skupina pacientů, vyšší dávka léku. „Kyselina ursodeoxycholová“ byla užívána v dávce 17–23 mg / kg / den po dobu pěti let. Během užívání kyseliny ursodeoxycholové existovala vynikající tendence ke zlepšení přežití. Nebylo to však statisticky významné..

Podle pilotní studie Mitchella byla zaznamenána dobrá snášenlivost léčiva v dávce 20 mg / kg / den. Bylo zaznamenáno zlepšení testů jaterních funkcí. Ve Spojených státech byla provedena velká reprezentativní studie, na níž se zúčastnilo 150 pacientů. Byla vyšší dávka léčiva (28-30 mg / kg / den). Po dobu pěti let museli pacienti tento lék užívat..

Studie však byla ukončena v předstihu, protože skupina, která dostávala ursodeoxycholovou kyselinu, vykazovala častější fatální následky, potřebu transplantace jater nebo smrt.

Existuje zajímavý důkaz, že „kyselina ursodeoxycholová“ může snížit riziko kolorektální dysplazie u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou a ulcerativní kolitidou. V experimentu se ukázalo, že "kyselina deoxycholová" stimuluje proliferaci kolorektálního epitelu u zvířat. Kyselina ursodeoxycholová naopak potlačuje apoptózu, která je indukována deoxycholovou kyselinou. „Kyselina ursodeoxycholová“ inhibuje růst buněk rakoviny tlustého střeva, které jsou stimulovány „kyselinou deoxycholovou“..

Současně neexistují důvody pro široce rozšířená doporučení pro bezpodmínečné podávání kyseliny ursodeoxycholové u pacientů trpících primární sklerotizující cholangitidou. Pokud jde o doporučení Evropské společnosti pro studium nemocí jater, je prokázáno, že užívání léku v dávce 15 - 20 mg / kg / den zlepšuje testy jaterních funkcí a prognostické markery nemoci. Účinek na přežití však nebyl prokázán. Pro prevenci kolorektálního karcinomu může být léčivo doporučeno ve vysoce rizikových skupinách..

Podle Cochraneovy recenze v letošním roce se věří, že v současné době neexistují žádné důkazy, které by doporučovaly terapii žlučovými kyselinami, ale také to předepsat. Je jasné, že terapie žlučovými kyselinami významně zlepšuje biochemické testy, ale jsou zapotřebí nové randomizované studie, které umožní informovanější přístup k předepisování léku.

Poslední, co se týče zkříženého syndromu. Podle evropských a amerických odborníků se samozřejmě předpokládá, že je indikována kloubní terapie - „kyselina ursodeoxycholová“ a imunosupresivní.