Wilson-Konovalovova choroba - diagnostika

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byla zajištěna co nejlepší přesnost a soulad se skutečností..

Máme přísná pravidla pro výběr zdrojů informací a máme na mysli pouze seriózní stránky, akademické výzkumné ústavy a pokud možno i ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivními odkazy na takové studie..

Pokud si myslíte, že některý z našich materiálů je nepřesný, zastaralý nebo jinak pochybný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Prsten Kaiser-Fleischer je snadno detekovatelný během rutinního vyšetření (70%) nebo pomocí štěrbinové lampy (97%). Specifičnost tohoto příznaku pro hepatolentikulární degeneraci je více než 99%.

Nejpřesnější laboratorní test (v nepřítomnosti cholestatické léze v játrech, který může také vést k hromadění mědi) je měření obsahu mědi v jaterní biopsii. U neléčených pacientů by měl být tento ukazatel vyšší než 200 mcg na 1 g suché hmotnosti. Normálně tento ukazatel nepřesahuje 50 mcg na 1 g suché hmotnosti.

Měření denního vylučování mědi močí je jednoduchý test, který obvykle odlišuje postižené jedince od pacientů s hepatolentikulární degenerací. Obvykle je denní vylučování mědi 20-45 mcg. Při hepatolentikulární degeneraci přesahuje denní vylučování vždy 80 mcg. Denní index vylučování mědi přesahující 125 μg je absolutním diagnostickým příznakem nemoci. Pokud je tento indikátor v rozmezí 45 až 125 μg, pak může být pacient pro heterolegulární nebo degenerační gen heterozygotní nebo homozygotní. Měření vylučování mědi za 2 dny může zlepšit přesnost testu.

Stanovení hladiny ceruloplasminu v séru se nejčastěji používá k diagnostice hepatolentikulární degenerace. V 10% případů však zůstává hladina ceruloplasminu normální (> 20 mg / dl). Ale iu pacientů s nízkou hladinou ceruplasminu (

Wilson-Konovalovova nemoc

V tomto článku na našem lékařském portálu hovoříme o nemoci, která se v zásadě může vyskytnout u každé osoby, pokud je v těle narušena biosyntéza nebo metabolismus mědi. Toto onemocnění má několik jmen: Wilsonova-Konovalovova choroba (BVK), hepatolentikulární degenerace, hepatocerebrální degenerace, Wilsonova choroba (BV).

Jak zjistit sami, zda máte toto onemocnění? Vezměte zrcadlo a podívejte se do očí, pokud máte kolem duhovky takovou zelenkavě měděnou barvu, jako na obrázku níže, musíte se poradit s lékařem a projít všemi nezbytnými testy, abyste zjistili nadbytek mědi v těle a podstoupili odpovídající léčbu..

K selhání výměny mědi dochází z genetických důvodů. Toto onemocnění je charakterizováno skutečností, že jeden z enzymů (proteinové sloučeniny) neodstraňuje měď do žluči. V první řadě měď ovlivňuje dva orgány. První je játra, v důsledku čehož se může vyvinout cirhóza, a následně karcinom. Druhým je mozek, měď se tam usazuje a narušuje motorické funkce, v těle se objevuje ztuhlost, nedobrovolné pohyby, příznaky jsou podobné Parkinsonově nemoci, někdy to může vést k záchvatům a měď je uložena v oční bulvě, protože na obrázku výše jsou postiženy ledviny.

Podívejme se podrobněji na to, co je to „měděná vzpoura“, jak ji určit ve svých raných stádiích a zahájit léčbu včas..

Co je Wilson-Konovalovova nemoc?

Jednoduše řečeno jde o vzácné dědičné onemocnění, které je způsobeno genetickou vadou metabolismu mědi, v důsledku čehož se tento prvek hromadí v těle a je uložen v játrech, kolem duhovky oka, v mozku. BV je zděděna autozomálně recesivním principem, dochází k genové mutaci. Toto onemocnění se na světě objevuje v průměru u 15 pacientů na 500 000 ve věku 5 až 50 let, ale častěji se projevuje v dětství nebo dospívání. Nositelé jsou 1 osoba na 90 let.

Projev BV v játrech je charakteristický pro děti do 16 let a starší lidi, tj. Dochází k selhání jater, dochází k cirhóze.

Příčiny

IOO je dědičné onemocnění, rodiče jsou nosiči mutantního genu, s pravděpodobností 1: 4 jedno z dětí zdědí vadný gen od obou rodičů - ATP7B v 13. párovém chromozomu.

V důsledku této dědičnosti se měď hromadí v těle dítěte, což nepříznivě ovlivňuje mozkovou kůru, játra, ledviny a v důsledku toho celé tělo.

Zvýšená incidence je zaznamenána v regionech, kde existují úzce související manželství. Toto onemocnění se vyskytuje jak u mužů, tak u žen - neexistuje žádná taková věc, že ​​by u jednoho z pohlaví bylo vyšší riziko, že tento gen získá.

Vzhledem k tomu, že se BV často projevuje již v raném věku, může nedostatečná léčba vést k úmrtí ve věku 30 let v důsledku toxického poškození jater, ledvin, mozku a poruchy jejich normálního fungování..

Projevy u dětí

BV u dětí se projevuje nejrůznějšími příznaky a málokdy se projevuje až do pěti let, existují však případy, kdy se onemocnění projevilo již ve věku dvou let.

V dospívání se měď hromadí v mozku a projevuje se ve formě neurologických poruch, proto se adolescent chová agresivně, plísně, hněv rychle klesá, akademická výkonnost klesá, často se to připisuje dospívání, ale čím je dítě starší, tím těžší je kontroly a ukáže se, že dítě má hepatocerebrální degeneraci.

Jak jsme již řekli, BV se vyznačuje hromaděním mědi v různých orgánech, protože proteinové sloučeniny ji nevylučují do žluči a neopouštějí tělo. U dětí je nejčastější formou jater onemocnění, s ledvinami a selháním jater, žloutenka.

Klinický obraz chronické hepatitidy u BV u dětí je podobný projevům jiných forem hepatitidy, proto je velmi důležité vyloučit Wilson-Konovalovovu chorobu u všech lidí s hepatitidou. U 50% pacientů s BV je kolem irisu vidět zelený měděný lem (Kaiser-Fleischerův prsten). Absence tohoto okraje však nevylučuje přítomnost onemocnění.

Příznaky

Tak či onak, již jsme zmínili všechny hlavní znaky IOO, nyní je dejte všechny na jedno místo a přidejte trochu.

Vzhledem k tomu, že existují dva způsoby rozvoje Wilson-Konovalovovy choroby (neurologické a jaterní), jsou příznaky rozděleny podle této cesty..

Zvažte, jaké jsou příznaky poškození nervového systému:

  • nehybnost (částečná paralýza);
  • opakující se pohyby končetin, jako u Parkinsonovy choroby;
  • neschopnost normálně spolknout;
  • křeče
  • selhání řeči a koordinace pohybů;
  • agrese;
  • Deprese;
  • nedostatek spánku;
  • poškození paměti.

Při poškození jater existuje:

  • Intoxikace, která má za následek nevolnost, někdy zvracení.
  • Žloutnutí (žloutnutí kůže a očních proteinů).
  • Zvýšená tělesná teplota - 38-39 stupňů.
  • Zvýšená játra, závažnost a bolest vpravo pod žebra.

To vše může vést k rozvoji cirhózy, cukrovky.

Nespecifickým příznakem IOO je poškození osteoartikulárního systému. Osteoparóza různých druhů kloubů od velkých (například kyčle) po malé (karpální) je pozorována u 25–30% pacientů, často u lidí starších 20 let..

Klinické desky nemoci mohou také zahrnovat selhání ledvin, v důsledku čehož je narušena jejich práce, poškození srdce, endokrinního systému a kůže, například modré díry poblíž nehtové destičky..

Hlavní věcí, kterou si musíte zapamatovat, jsou primární příznaky, u kterých se musíte okamžitě poradit s lékařem.

Dříve mohl člověk klidně vstát a zahájit obvyklé ranní cvičení, náhle ztuhlost, pak lehké chvění končetin - to jsou první příznaky, v žádném případě by jim nemělo uniknout, aby nezačal proces.

Diagnostika

Externím znakem, který může pomoci diagnostikovat Wilsonovu nemoc, je samozřejmě měď-zelený prsten kolem duhovky.

Tento příznak se však může objevit pouze v posledních stádiích nemoci nebo vůbec. Proto se provádějí laboratorní vyšetření: stanoví se krevní test, močový test, denní vylučování mědi.

Kromě toho se za účelem identifikace mutovaného genu provádí genetická diagnostika, kontroluje se krev pacienta a jeho příbuzných.

Proveďte MRI a CT, jakož i ultrazvuk. Díky těmto metodám je možné určit, jak rostly játra a slezina, jaké změny se v mozku vyskytly.

Toto video obsahuje zajímavá fakta o diagnóze Wilson-Konovalovovy choroby.

Léčba

Celý léčebný proces je pod dohledem praktického lékaře, který v případě potřeby spojuje další odborníky, jako je oftalmolog, neurolog, kardiolog nebo gastroenterolog. Vše záleží na tom, který orgán byl IOO ovlivněn. Vyžaduje se také genetická konzultace.

Od okamžiku diagnózy trvá léčba celý život, protože se jedná o dědičné onemocnění. Hlavní lék, který je předepsán během „měděné vzpoury“ v těle, je penicilamin (kuprenyl). Tento lék se užívá první jednu tobolku denně až po jídle a postupně zvyšuje dávku na 6-10 tobolek během tří měsíců. Musíte vzít cuprenil celý život, s přestávkou na 2-3 týdny, pokud je vedlejší účinek léku.

Protože měď blokuje příjem vitamínů skupiny B, jsou současně předepisovány vitaminy B1 a B6.

Léčba se provádí pod přísným dohledem lékaře. Jednou týdně se odebere kompletní krevní obraz, biochemický - jednou za 4 týdny.

Významnou součástí léčby je celoživotní strava č. 5. Výrobky bohaté na měď jsou z nabídky vyloučeny. V další části si povíme více o stravě. Je také nutné zcela opustit alkohol.

Při plánování dětí s nosiči vadného genu nebo pacientů s tímto onemocněním je nutná konzultace s genetikem.

Strava

Lidé s Wilsonovou chorobou by měli dodržovat určitou stravu, aby nezatěžovali játra a nevyvolávali exacerbaci nemoci.

Strava musí zahrnovat:

  • Spousta rychlých a snadno stravitelných bílkovin - například mléko, rýže.
  • Potřebné množství uhlohydrátů (nemělo by překročit fyziologickou normu) - od 250 do 580 gramů denně.
  • Potraviny obsahující vlákniny - těstoviny, chléb, hnědá rýže, ovoce, zelenina.
  • Složité uhlohydráty. Zelenina a zelenina, bohaté na vlákninu, škrob, pektin. Například mrkev, řepa, okurky, celer, brambory, dýně, zelí atd..
  • Ovoce a bobule.

Je nutné snížit denní příjem tuku. Správné vaření také pomůže zlepšit stav pacienta. Řezané maso musíte jíst před vařením nebo po jídle. Můžete vařit, péct, napařovat, ale v žádném případě se ne- smažit.

Samozřejmě, že žádná strava se neobejde bez zakázaných potravin a strava pro BV není výjimkou.

V této situaci by měly být vyloučeny všechny výrobky obsahující měď:

  • všechny luštěniny;
  • korýši, mořské plody;
  • minerální a jakákoli perlivá voda;
  • káva;
  • Kuře
  • kachna, husa;
  • jehněčí, vepřové maso;
  • klobása;
  • játra;
  • houby;
  • Bulharský pepř;
  • šťovík;
  • ořechy, sušené ovoce;
  • Miláček;
  • kakaová čokoláda.

S časným zahájením léčby je prognóza velmi příznivá. Hlavní věcí je nebát se a trpělivě dodržovat všechna lékařská pravidla.

Wilson-Konovalovova nemoc

IA. Ivanova-Smolenskaya
Profesor, doktor lékařských věd
Státní výzkumný ústav neurologie RAMS

Wilson - Konovalovova nemoc (hepato-lentikulární degenerace) je jedním z nejzávažnějších dědičných onemocnění centrálního nervového systému a vnitřních orgánů. Pokud léčba zaměřená na odstranění toxického přebytku mědi z těla není zahájena včas, je pacient po 5-7 letech odsouzen k smrti. Toto onemocnění postihuje 25% bratrů a sester v rodině s klinicky zdravými rodiči, kteří jsou nositeli abnormálního genu (autozomálně recesivní typ dědičnosti). Ochorí pouze jedinci, kteří zdědí dva mutantní geny, tj. Jeden od matky a od otce - homozygotní nositelé mutace; jednotlivci, kteří dostali mutantní gen od jednoho z rodičů a normální gen od druhého, jsou heterozygotní nositelé mutace a zůstávají zdraví.

Nedávno objevený gen onemocnění je zodpovědný za syntézu proteinu transportujícího měď (ATP7B). Během hepatolentikulární degenerace dochází k narušení výměny mědi a proteinů obsahujících měď, objevuje se nadbytek „volné“ mědi, která je uložena ve velkém množství v játrech, mozku, rohovce a je vylučována močí. Není náhodou, že diagnóza onemocnění je založena na detekci charakteristických poruch metabolismu mědi. Díky genové identifikaci je DNA diagnostika tohoto onemocnění v současnosti možná..

Poškození jater nadbytkem „volné“ mědi se projevuje cirhózou jater. Poškození mozku vede k rozvoji závažných neurologických příznaků: chvění končetin a celého těla, zvýšení svalového tonusu, někdy doprovázené bolestivými křečemi, zhoršenou řečí, polykáním a sníženou inteligencí. Ukládání mědi v rohovce (podél okraje duhovky) způsobuje tvorbu Kaiser - Fleischerova prstence, nahnědle zeleného pigmentu. Na tomto základě lze přesně stanovit diagnózu choroby.

Hepato-lentikulární degenerace je známá od starověku. Obraz egyptského faraona Tutanchamona, který k nám přišel, podle vedoucího odborníka J. Walshe, nevylučuje možnost, že trpěl touto chorobou. Neurologický ústav Ruské akademie lékařských věd se problémem hepato-lentikulární degenerace zabývá již mnoho let. Slavný domácí neurolog akademik Akademie lékařských věd SSSR N.V. Konovalov, jeden ze zakladatelů ústavu, této chorobě věnoval dvě monografie, z nichž poslední byla v roce 1964 udělena Leninova cena. V následujících letech bylo toto onemocnění úspěšně studováno zaměstnanci neurogenetického oddělení neurologického ústavu, pod jehož dohledem nad 40 let bylo touto chorobou zatíženo více než 500 rodin. Celá dlouhodobá zkušenost ústavu naznačuje, že klíčovým problémem je včasná diagnóza hepatolentikulární degenerace. Čím dříve je léčba zahájena (ideálně i v pre-asymptomatickém stadiu nebo v neurologickém stadiu, tj. Než se objeví známky poškození mozku), tím lepší je účinek. Proto, pokud má rodina alespoň jedno dítě trpící touto chorobou, je nezbytné důkladné vyšetření všech jeho bratrů a sester, včetně použití nejmodernějších biochemických a molekulárně genetických metod.

Podezření na rané stádium nemoci můžete na základě následujících příznaků: přenesená žloutenka; opakované krvácení z nosu, krvácející dásně nebo vícenásobné modřiny; cévní „hvězdy“ na kůži hrudníku a zad; originální „pruhy“ (bílá, periodicky měnící se barvu na načervenale cyanotickou) na bocích a axilárních oblastech; hormonální poruchy ve formě amenorey nebo dysmenorey u dívek, gynekomastie (propadnutí prsních bradavek) u mladých mužů a akromegalie (zvětšení nosu, brady, zahuštění rtů); snížená inteligence a mentální změny ve formě střídání bláznovství a nízké nálady, potíže s učením nového materiálu, problémy s výkonem školy.

Hepato-lentikulární degenerace se může začít projevovat v dětství, dospívání, dospívání, dospělosti a velmi zřídka za 50–60 let. Čím dříve se nemoc začne, tím těžší je (pokud se neléčí). Wilson - Konovalovova choroba je však vzácným příkladem dědičné poruchy, pro kterou byly vyvinuty vysoce účinné léčebné metody: i při závažných neurologických příznacích má systematická léčba obvykle „dramatický“ účinek, až do vymizení všech příznaků nebo jejich prudkého snížení. Pacienti se mohou opět plně obsluhovat, provádět domácí úkoly, studovat, pracovat profesionálně, založit rodinu a porodit zdravé dítě (pod naším dozorem je 30 žen trpících hepatolentikulární degenerací a bezpečně porodit zdravé děti). Pacienti s hepatolentikulární degenerací by měli být pravidelně sledováni stálým lékařem.

Jaká je léčba tohoto nejzávažnějšího onemocnění? Zaprvé je to přísné dodržování „jaterní“ stravy (tabulka 5a), což znamená vyloučení potravin bohatých na měď (čokoláda, káva, ořechy, luštěniny atd.). Hlavní léčba je však konstantní příjem léků, které odstraňují měď z těla. Hlavní je D-penicilamin.

Tyto léky jsou předepisovány podle zvláštního schématu s postupným zvyšováním dávky. Bohužel, vzhledem k potřebě celoživotního ošetření a zvláštním požadavkům na chemickou čistotu léčiv nelze domácí analogy penicilaminu doporučit pro hepatolentikulární degeneraci kvůli vysoké toxicitě.

Při dlouhodobém používání D-penicilaminu po mnoho let se u některých pacientů s hepatolentikulární degenerací vyskytují vedlejší účinky ve formě dermatitidy, anémie a dalších komplikací. Proto byl navržen alternativní způsob ošetření solí zinku (oxid, síran, atd.). Navrhli jsme kombinovanou léčbu přípravky D-penicilaminu a zinku, což umožňuje snížit dávku a zabránit vedlejším účinkům. U pacientů v pre-symptomatickém stadiu postačuje léčba samotnými zinkovými přípravky.

V současné době jsou transplantace jater v zahraničí široce používány v závažných případech onemocnění, které není možné konzervativní léčbou. Po úspěšném výsledku operace se pacient plně zotaví a nepotřebuje další léky. V Rusku probíhají první kroky tímto směrem a jedním z těchto kroků je biohemoperfuzní metoda, kterou jsme vyvinuli společně s Institutem pro transplantaci a umělé orgány s izolovanými živými buňkami jater a sleziny - tzv. „Pomocnými játry“.

Kromě těchto metod má velký význam hepatoprotektivní terapie zaměřená na maximální zlepšení jaterních funkcí..

Správnou léčbou hepatolentikulární degenerace - nejzávažnějšího dědičného onemocnění mozku a vnitřních orgánů - je tedy v 80% případů možné klinické uzdravení nebo výrazné zlepšení stavu pacientů za předpokladu, že co možná nejdříve bude provedena diagnóza.

Wilsonova nemoc (Westphal-Wilson-Konovalovova nemoc, Wilson-Konovalovova nemoc, Hepatolentikulární dystrofie, Hepatocerebrální dystrofie, Lentikulární progresivní degenerace)

Wilsonova nemoc je dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním typem. Vyskytuje se za podmínek mutací v genu ATP7B, který kóduje protein transportující jaterní ATPázy. Charakteristickým rysem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, zejména v játrech a bazálních gangliích. Wilsonova nemoc se může objevit v břišní, rigidní arytmogiperkinetické, tremózní nebo extrapyramidální kortikální formě. Diagnóza Wilsonovy choroby zahrnuje oftalmologické vyšetření, biochemické testy moči a krve, MRI nebo CT mozku. Základem patogenetické terapie jsou thiolové přípravky, které lze užívat několik let a dokonce i po celý život.

ICD-10

Obecná informace

Wilsonova nemoc je dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním typem. Vyskytuje se za podmínek mutací v genu ATP7B, který kóduje protein mědi transportující ATPázu v játrech. Charakteristickým rysem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, zejména v játrech a bazálních gangliích. Objevitel nemoci - A.K. Wilson, který popsal nemoc v roce 1912, v domácím lékařství - N.A. Konovalov. Patogeneze Wilsonovy choroby byla identifikována v roce 1993. Pojem „Wilsonova nemoc“ také odpovídá: Wilsonově-Konovalovově chorobě, Westphal-Wilson-Konovalovově chorobě, hepatocerebrální dystrofie, hepatolentikulární dystrofie, progresivní degenerace čočky.

Příčiny

Gen ATP7B je mapován na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q14.3-q21.1). Lidské tělo obsahuje asi 50 - 100 mg mědi. Denní potřeba mědi na osobu je 1 až 2 mg. 95% mědi absorbované ve střevě je transportováno ve formě komplexu s ceruloplasminem (jeden z globulinu v séru syntetizovaný v játrech) a pouze 5% ve formě komplexu s albuminem. Kromě toho je iont mědi součástí nejdůležitějších metabolických enzymů (lysyl oxidáza, superoxiddismutáza, oxidáza cytochromu C atd.). U Wilsonovy choroby dochází k porušení dvou procesů metabolismu mědi v játrech - biosyntéza hlavního proteinu vázajícího měď (ceruloplasmin) a vylučování mědi žlučou, což má za následek zvýšení hladiny nevázané mědi v krvi. Koncentrace mědi v různých orgánech (nejčastěji v játrech, ledvinách, rohovce a mozku) se zvyšuje, což vede k jejich toxickému poškození.

Klasifikace

Podle klasifikace N.V. Konovalov rozlišuje pět forem Wilsonovy choroby:

  • břišní
  • rigidní arytmogiperkinetika
  • chvějící se
  • chvění
  • extrapyramidový kortikál

Příznaky

Wilsonova nemoc je charakterizována klinickým polymorfismem. První projevy nemoci se mohou objevit v dětství, dospívání, v dospělosti a mnohem méně v dospělosti. Ve 40–50% případů se Wilsonova nemoc projevuje poškozením jater, ve zbytku - s duševními a neurologickými poruchami. Při zapojení do patologického procesu nervového systému je detekován Kaiser-Fleischerův prsten.

Břišní forma se vyvíjí hlavně až 40 let. Charakteristickým znakem je závažné poškození jater způsobené jaterní cirhózou, chronická hepatitida, fulminantní hepatitida.

Pevná arytmogiperkinetická forma se projevuje v dětství. Počáteční projevy jsou svalová ztuhlost, amimie, rozmazaná řeč, potíže s prováděním malých pohybů, mírný pokles inteligence. Tato forma nemoci je charakterizována progresivním průběhem s přítomností epizod exacerbace a remise.

K otřesné formě dochází ve věku 10 až 30 let. Převládajícím příznakem je třes. Kromě toho lze pozorovat bradykinezi, bradylalii, závažný psychoorganický syndrom, epileptické záchvaty..

Extrapyramidální kortikální forma je velmi vzácná. Jeho začátek je podobný začátku kterékoli z výše uvedených forem. Vyznačuje se epileptickými záchvaty, extrapyramidálními a pyramidálními poruchami a závažným mentálním deficitem.

Diagnostika

Oční vyšetření pomocí štěrbinové lampy odhalí Kaiser-Fleischerův prsten. Biochemické studie moči ukazují zvýšené vylučování mědi v denní moči, jakož i snížení koncentrace ceruloplasminu v krvi. Pomocí vizualizačních metod (CT a MRI mozku) je detekována atrofie mozkových hemisfér a mozečku, stejně jako bazální jádra.

Když diagnostikuje Wilsonovu nemoc, musí ji neurolog odlišit od Parkinsonovy choroby, hepatocerebrálního syndromu, Gellerwarden-Spatzovy choroby. Hlavním diferenciálním diagnostickým příznakem těchto nemocí je absence Kaiser-Fleischerových prstenů a poruch metabolismu mědi charakteristických pro Wilsonovu nemoc.

Wilsonova léčba nemocí

Základem patogenetické léčby je jmenování thiolových přípravků, především D-penicilaminu nebo unitiolu. Hlavní výhodou cuprenylu je nízká toxicita a možnost dlouhodobého podávání při absenci vedlejších účinků. Předepisuje se 0,15 g (1 tobolka) denně (pouze po jídle), poté se po dobu 2,5 až 3 měsíců dávka zvyšuje na 6-10 tobolek / den (optimální dávka). Léčba D-penicilaminem se provádí roky a dokonce i po celý život s malými přerušeními (po dobu 2-3 týdnů) v případě vedlejších účinků (trombocytopenie, leukopenie, exacerbace žaludečních vředů atd.).

Unitiol je předepsán v případě intolerance (špatná tolerance) D-penicilaminu. Trvání jednoho cyklu léčby je 1 měsíc, po kterém je léčba pozastavena na 2,5–3 měsíce. Ve většině případů dochází ke zlepšení celkového stavu pacienta a regresi neurologických příznaků (ztuhlost, hyperkineze). V případě dominance hyperkinézy se doporučuje předepisovat malé cykly antipsychotik s rigiditou - levodopa, karbidopa, trihexyfenidyl.

V případě těžké Wilsonovy choroby, s neúčinností konzervativní léčby v zahraničí, se používá transplantace jater. Pozitivním výsledkem operace je zlepšení stavu pacienta, obnovuje se metabolismus mědi v těle. Další léčbou pacienta je imunosupresivní terapie. V Rusku se dnes do klinické praxe postupně zavádí metoda biohemoperfuze s izolovanými živými buňkami sleziny a jater (tzv. Aparát „pomocných jater“). Léčba bez drog spočívá v předepisování stravy (tabulka č. 5), aby se vyloučily produkty bohaté na měď (káva, čokoláda, luštěniny, ořechy atd.).

Prognóza a prevence

V případě včasné diagnózy Wilsonovy choroby a adekvátní terapie snižující měď je možná normalizace celkového stavu pacienta a metabolismus mědi v těle. Neustálé používání thiolových přípravků podle plánu předepsaného odborným lékařem vám umožňuje udržovat odbornou a sociální aktivitu pacienta.

Aby se předešlo relapsu Wilsonovy choroby, doporučuje se několikrát do roka provádět laboratorní testy krve a moči pacienta. Nezbytná kontrola následujících ukazatelů: koncentrace mědi, ceruloplasminu a zinku. Kromě toho se doporučuje provést biochemický krevní test, obecný krevní test, jakož i pravidelné konzultace s terapeutem a neurologem..

Wilsonova nemoc - Konovalov - příznaky a léčba

Co je Wilson-Konovalovova nemoc? Příčiny, diagnostika a léčebné metody budou diskutovány v článku Dr. Tolmachev A. Yu., Neurolog se zkušenostmi 18 let.

Definice nemoci. Příčiny onemocnění

Wilson-Konovalovova choroba je vzácné dědičné dystrofické onemocnění, které se vyvíjí v důsledku nadměrné akumulace mědi v těle. Většina kovu se hromadí v mozku, očích (s tvorbou charakteristické pigmentace), játrech a ledvinách. Současně je narušen metabolismus v orgánech a postup degenerativních změn [4].

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1912 anglickým neurologem Semuelem Wilsonem. Ve své tištěné práci popsal příznaky a rysy změn vnitřních orgánů této choroby. První projevy se obvykle staly patrné v mladém věku, později rigidita, potíže s polykáním a progresivní pokles motorické schopnosti měkkého patra, jazyka a rtů (příčinou poruchy řeči je dysarthria). Nedobrovolné pohyby, duševní poruchy se vyvíjejí - snížená nebo nepřiměřeně zvýšená nálada, nemotivovaná agrese, která je v pozdějších stádiích nahrazena lhostejností, bludy, halucinacemi.

Ruský neurolog Nikolai Vasilievich Konovalov studoval Wilsonovu nemoc po mnoho let. To mu umožnilo vytvořit původní plnohodnotnou klasifikaci různých forem nemoci. Pro obrovský přínos Konovalova ke studiu problému, jméno vědce navždy doplnilo jméno nemoci.

Četnost výskytu - od 1 do 9 případů na 100 000 obyvatel.

Hlavní příčinou onemocnění je mutace genu zvaného ATP7B, který je zodpovědný za inkorporaci měděných iontů do proteinu ceruloplasminu [14]. Celkem bylo popsáno více než 300 mutací tohoto genu. Databáze mutací se neustále rozšiřuje o nové možnosti [6]. Podle mezinárodních odhadů je nositelem abnormálního genu přibližně 1 osoba ze 100. V tomto typu dědičnosti je nemoc symptomatická, pouze pokud byl patologický gen zděděn od obou rodičů. Chlapci a dívky onemocní stejnou frekvencí [1] [2] [3] [8] [15].

Příznaky Wilsonovy choroby - Konovalova

Příznaky choroby jsou rozděleny do čtyř skupin:

  • projevy onemocnění spojené s poškozením jater;
  • neurologické příznaky;
  • mentální příznaky;
  • změny z jiných vnitřních orgánů.

Nejvýznamnějšími projevy onemocnění jsou poškození jater, neurologické a mentální příznaky, změny v očích..

Příznaky poškození vnitřních orgánů u Wilson-Konovalovovy choroby [3]:

Postižený orgánProjevy nemoci
Poškození jater- asymptomatická hepatomegalie (zvětšená játra);
- izolovaná splenomegálie (zvětšená slezina);
- cytolytická aktivita biochemických parametrů (ukazatele destrukce buněk);
- steatohepatitida;
- akutní (fulminantní) hepatitida;
- autoimunitní hepatitida;
- cirhóza jater.
Poškození CNS- motorické poruchy (třes, nedobrovolné pohyby);
- slinění, dysartrie (rozmazaná řeč);
- rigidní dystonie (narušení svalového tónu podle typu ztuhlosti);
- pseudobulbarský syndrom (násilný smích, pláč),
automatické žvýkací pohyby, porušení polykání);
- migrény podobné bolesti hlavy;
- nespavost;
- dystonické záchvaty (náhlé paroxysmální zvýšení svalového tonusu na pozadí počáteční obecné svalové slabosti, vyvolané zvukem, jasným světlem, pokusem o aktivní pohyb).
Psychiatrické příznaky- Deprese;
- neurotické chování (neadekvátní, bolestivý způsob jednání s pokračující kritikou toho, co se děje (na rozdíl od psychózy), charakterizované obsedantními, opakujícími se kroky, které vznikají k dosažení nesplněných potřeb;
- změny osobnosti (změny nálady s následným ochuzováním emocí, zastavení učení a ztráta stávajících dovedností a schopností, cílů, zájmů a motivace, neschopnost uspokojit jejich potřeby s následnou ztrátou zájmu o ně);
- psychóza: narušení duševní činnosti, projevující se patologickou (bolestivou) změnou vnímání sebe a ostatních (halucinace) nebo narušení normální logiky myšlení s obsedantními přesvědčeními a ztrátou kritiky za vlastní činy.
Jiné systémy- hemolytická anémie;
- dermatologické projevy: „modré nehtové díry“,
- patologie ledvin: aminoacidurie (vylučování aminokyselin močí), onemocnění ledvinového kamene s bolestí;
- patologie kostry: časná osteoporóza, artritida (zánět kloubů);
- poškození srdce: kardiomyopatie, poruchy rytmu;
- pankreatitida (zánět slinivky břišní), cholelitiáza
- hypoparatyreóza, gigantismus;
- porušení menstruačního cyklu, neplodnosti, opakovaných potratů;
- poškození očí: vzhled prstenů Kaiser-Fleischer s charakteristickou změnou barvy okraje rohovky na odstíny zelené, šedý zákal - zakalení čočky ve formě slunečnice.

Změny z jater vynikají mezi prvními příznaky nemoci (často se objevují ve věku 4-5 let). Wilson-Konovalovova nemoc se někdy projevuje akutní nebo chronickou hepatitidou, kterou lze zaměnit za zánětlivé bakteriální nebo virové poškození jater. Patologický proces začíná rychlým vývojem žloutenky: kůže a viditelné sliznice, protein očí získává žlutý nádech. Příznaky intoxikace a astenie (celková slabost, zvýšená únava, nestabilita nálady) se mohou spojit se změnou barvy kůže. Je také možná anorexie - ztráta chuti k jídlu a odmítnutí averze k jídlu.

Neurologické příznaky a projevy duševních nemocí u Wilson-Konovalovovy choroby se vyskytují ve 35 a 10% případů, obvykle mezi 10 a 35 lety, i když se objevují i ​​pozdější případy nástupu ve věku 55 let. Neurologické projevy zahrnují zhoršenou koordinaci s třesoucími se končetinami při držení těla, třes je také možný v klidu. Rozvíjí se syndrom svalové dystonie - nedobrovolná svalová kontrakce se změnou v normální poloze těla. Změny ve svalovém tónu vedou ke zhoršení chůze. Také v důsledku již naznačeného porušení svalů dochází ke změnám řeči. Je zvýšená slinění.

Psychiatrické příznaky asi u třetiny pacientů předcházejí všem ostatním příznakům. Protože projevy jsou nespecifické, obvykle nejsou spojeny s Wilson-Konovalovovou chorobou. Děti zažívají zpoždění nebo zastavení mentálního vývoje, snížení výkonu školy a schopnost soustředit se. Pozoruje se prudká změna nálady - nepřiměřený pocit štěstí a rozkoše je nahrazen prchavým pocitem strachu a nepřiměřené úzkosti. Možná vypuknutí agrese nebo sexuálních odchylek. Akutní psychiatrické poruchy (psychózy) jsou vzácné.

U dospělých pacientů se rychlost myšlenkových procesů snižuje s bezpečnou pamětí minulých událostí. Jak se demence vyvíjí, agresivita a deprese jsou nahrazeny bezpříčinnou euforií a poté emoční otupělostí a lhostejností. Symptomy, jako je bezpříčinný smích a pláč, bolestivé reflexy ústních svalů, uchopovací automatismy rostou [10].

Kaiser-Fleischerovy prsteny a měděné katarakty typu „slunečnice“ se u Wilsonovy choroby označují jako oční léze. Tyto příznaky však mohou správně interpretovat pouze odborníci, protože se vyskytují také v případě otravy mědí. Kaiser-Fleischerovy prsteny nejsou pouhým okem vždy vidět, někdy jsou detekovány pouze při oftalmologickém vyšetření pomocí štěrbinové lampy [1] [2] [3] [8] [15].

Patogeneze Wilson-Konovalovovy choroby

Hlavním mechanismem pro rozvoj Wilson-Konovalovovy choroby je narušení metabolických procesů v těle, v důsledku čehož se měď hromadí v různých orgánech a tkáních s postupným porušováním jejich funkcí. Kromě toho jsou za různé příznaky odpovědné různé mutace genu ATP7B odpovědné za to, jak se projevuje nemoc [12]..

Gen ATP7B kóduje proteiny, které urychlují chemické reakce mědi u lidí: ATPáza 7A a ATPáza 7B. První enzym podporuje absorpci mědi ve střevě a její pronikání do mozku. Enzym mRNA ATPase 7B byl nalezen v jaterních buňkách a krevních cévách v mozkových kapilárách. Podporuje vylučování mědi z mozku do krve a z krve do žluči. Nedostatek této biologicky aktivní látky způsobuje Wilson-Konovalovovu nemoc.

Hromadění mědi v těle způsobuje chronické otravy (intoxikace). Hromadí se v játrech a mozku a měď přispívá ke smrti buněk těchto orgánů. To způsobuje zánětlivou reakci a proliferaci pojivové tkáně v játrech - fibrózu jaterních kanálků s narušenou funkcí, díky níž se později vytvoří cirhóza. Smrt nervových buněk a jejich rozpouštění (lýza) v mozku tvoří dutiny (cysty). Změny v jiných orgánech a tkáních jsou obvykle malé..

Když se měď uvolňuje z ničených buněk do krve vlivem vnějších faktorů (infekce, intoxikace, reakce na léky), může se koncentrace mědi v krevní plazmě několikrát zvýšit. To způsobuje masivní rozklad červených krvinek, což vede k závažným, často fatálním komplikacím - fulminantním (od lat. Fulmino-fulminant, okamžitě a rychle se vyvíjejícím) selhání jater.

Celá paleta symptomů Wilson-Konovalovovy choroby způsobuje nejen hromadění mědi, ale také otravu produkty rozkladu vlastních buněk (auto intoxikace) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikace a stádia vývoje Wilson-Konovalovovy choroby

V Rusku se nejčastěji používá klasifikace, která je založena na klinických vlastnostech nemoci, kombinaci poškození jater a centrálního nervového systému. Průběh Wilson-Konovalovovy choroby se dělí na:

  • asymptomatická forma;
  • forma jater;
  • mozková forma;
  • smíšená forma.

Používá se také Konovalovova klasifikace, která zahrnuje pět forem hepato-cerebrální dystrofie:

  1. Břišní (břišní) forma je závažné poškození jater, které se projevuje hepatopatií, Wilsonovou hepatitidou, cirhózou jater a fulminarovým selháním jater. Může způsobit smrt, než se objeví příznaky nervového systému. Trvání od několika měsíců do 3-5 let;.
  2. Pevná arytmogiperkinetická (časná) forma - je charakterizována rychlým průběhem a začíná v dětství. Mezi příznaky převažuje svalová ztuhlost, která vede ke změnám kloubů a jejich ztuhlosti. Pohyby jsou zpomaleny, paže a nohy se mohou nedobrovolně pohybovat spirálovitě a červovitým způsobem v kombinaci s rychlými nedobrovolnými svalovými kontrakcemi. Charakteristické jsou poruchy řeči (dysarthria) a polykání (dysfagie), násilné, nedobrovolné smíchy a pláč, poruchy emočního stavu a mírný pokles inteligence. Toto onemocnění trvá 2–3 roky, je fatální.
  3. Tuhá forma se vyskytuje častěji než ostatní; začíná v dospívání, probíhá pomalu, někdy s obdobím úplného nebo neúplného zotavení a náhlého zhoršení, doprovázeného zvýšením tělesné teploty na 37–38 ° C; charakteristický je současný rozvoj silné svalové ztuhlosti a rytmického chvění s frekvencí 2-8 záškubů za sekundu. Tyto příznaky prudce zesilují pohyby a vzrušení, ale zmizí v klidu a ve spánku. Někdy je pozorována dysfagie a dysartrie. Délka života asi 6 let.
  4. Třesoucí se forma se projevuje od věku 20-30 let, proudí relativně pomalu (10-15 let nebo více); převládá třes, rigidita se objevuje až na konci onemocnění, někdy je pozorován snížený svalový tonus; chybí výrazy obličeje, pomalá monotónní řeč, závažné změny v psychice, časté emoční ohnisky, křečové záchvaty.
  5. Extrapyramidální kortikální forma je méně běžná než ostatní. Porušení typická pro hepato-cerebrální dystrofii jsou dále komplikována náhlým vývojem motorických poruch, jako je paralýza (pyramidální paréza), křečové (epileptiformní) záchvaty a těžká demence. Trvá 6-8 let, končí smrtelně.

Průběh nemoci lze rozdělit do dvou po sobě jdoucích fází:

  • latentní - charakterizované nepřítomností vnějších projevů choroby, charakteristické změny jsou určeny pouze v laboratorní studii;
  • stadium klinických projevů - objevují se specifické příznaky jaterní mozkové degenerace.

Během léčby se také rozlišuje fáze záporné rovnováhy mědi, ve které je pozorována regrese klinických symptomů a charakteristické laboratorní změny [4]..

Komplikace Wilson-Konovalovovy choroby

Fulminantní forma hepatitidy (Wilsonova krize) je jednou z nejnebezpečnějších komplikací (úmrtnost asi 60-95%). Provokujícím faktorem je infekce nebo intoxikace. Charakteristická je masivní nekróza jaterních buněk. Následně se měď z poškozených hepatocytů hojně uvolňuje v krvi, což vede k rychlé destrukci červených krvinek. Volný hemoglobin ze zničených červených krvinek navíc poškozuje játra, uzavírá patologický kruh těžké intoxikace a působí toxicky na ledviny a další orgány. Charakteristickým příznakem je „tající játra“ (játra se rychle zmenšují).

Cirhóza je náhrada normální tkáně jater vláknitou (pojivovou). Po dlouhou dobu může postupovat bez příznaků, ale s neurologickými projevy Wilson-Konovalovovy choroby je přítomna u všech pacientů do stejné míry. Cirhóza jater vede k postupnému narušení jejích funkcí - zejména detoxikace.

Hemolýza - zvýšená destrukce červených krvinek (červených krvinek). To vede ke snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v krvi - anémie. Hlavní funkcí červených krvinek je přísun kyslíku do orgánů a tkání, proto jejich snížení vede k nedostatečnému přísunu kyslíku. To má za následek metabolickou poruchu, vnitřní orgány začnou pracovat nesprávně. Tato komplikace může nastat v akutní, chronické a opakující se formě..

K tvorbě ledvinových kamenů dochází v důsledku zhoršené funkce trubiček ledvin v důsledku hromadění mědi v ledvinách. Kameny narušují normální fungování ledvin, zhoršují filtrační proces a komplikují proces vylučování moči.

Paranoidní delirium je psychotická porucha, častěji vyjádřená ve formě myšlenek pronásledování, ničení, obvinění, poškození nebo otravy [10]. Delirium může být jak přechodné, tak protahované. Možné halucinace.

Diagnóza Wilsonovy choroby - Konovalova

Diagnóza je založena na kombinaci klinických symptomů, laboratorních dat a molekulárně genetického testování. Žádný laboratorní test, s výjimkou stanovení patogenního genu ATP7B na molekulární úrovni, neposkytuje 100% záruku diagnózy onemocnění.

Hlavní diagnostické ukazatele Wilson-Konovalovovy choroby:

  • Ceruloplasmin: 50% snížení. Může být normální. Podle jiných zdrojů méně než 20 mg / dl. Z mnoha důvodů (Menkesova choroba, selhání jater, nefrotický syndrom, prodloužená parenterální výživa atd.) Může být analýza falešně negativní.
  • Denní vylučování mědi močí:> 100 mcg / den nebo> 40 mcg / den. u dětí. U asymptomatického průběhu ukazatele nepřekračují normu 40 μg / den.
  • Měď bez séra:> 1,6 μM / l
  • Měď v jaterní tkáni:> 4 μM / g nebo> 250 μg / g sušiny.
PříznakyLaboratorní testy
1. Kaiser-Fleischerovy prsteny:
• přítomen (0 bodů)
• chybí (2 body)
1. Vylučování (vylučování) mědi močí:
• norma (0 bodů)
• 1-2 standardy (1 bod)
• více než 2 normy (2 body)
• normální, ale zvýšení o více než 5 norem v testu s cuprenylem (2 body)
2. Neuropsychiatrické příznaky: (změny v MRI)
• přítomný (2 body)
• chybí (0 bodů)
2. Kvantifikace mědi ve vzorcích jaterní biopsie:
• norma (-1 bod)
• 50 - 250 mcg / g (1 bod)
• Více než 250 mcg / g (2 body)
3. Coombs-negativní hemolytická anémie:
• přítomný (1 bod)
• chybí (0 bodů)
3. Rhodamin - pozitivní hepatocyty (pokud nelze kvantifikovat měď v játrech):
• přítomen (0 bodů)
• chybí (1 bod)
4. Hladina ceruloplasminu v séru (s normou vyšší než 20 mg / dl):
• norma (0 bodů)
• 10-20 (1 bod)
• méně než 10 (2 body)
Molekulární genetický výzkum (identifikace mutací genu ATP7B)
• homozygot (dva identické geny, které v tomto případě určují projev nemoci) nebo složené heterozygoti (oba páry genů mají různé mutace vedoucí k onemocnění, ale nejsou navzájem identické) (4 body)
• heterozygot (jeden gen v páru je normální, jeden s mutací) (1 bod)
• nebyly nalezeny žádné mutace (0 bodů)

Celkový počet bodů:

  • 4 nebo více - vysoká pravděpodobnost onemocnění;
  • 2-3 - nemoc je pravděpodobná, ale je nutné další vyšetření pacienta;
  • 0-1 - nemoc je pochybná.

K určení stupně poškození a formy onemocnění se používá MRI mozku, ačkoli není možné stanovit diagnózu pouze na základě MRI. MRI sken okamžitě odhalí charakteristické ložiska a pokles objemu mozku. Specifickým, ale vzácnějším příznakem tohoto onemocnění při skenování MRI je obraz připomínající tvář obří pandy. Projevy CT a MRI mohou být před klinickými příznaky.

Počítačová tomografie (CT) mozku v přítomnosti nemoci odhaluje nárůst komor, atrofii kůry a mozkových kmenů. MRI je však nejdůležitější diagnostickou metodou pro mozkovou formu choroby..

K identifikaci ložisek hromadění mědi a nechirurgického hodnocení metabolismu mozku může být vyžadována magnetická rezonanční spektroskopie (MRS). Jedná se o metodu pro hodnocení změn v biochemické koncentraci látek u různých onemocnění v tkáních těla.

Pozitronová emisní tomografie (PET) se také používá ke stanovení stupně metabolismu a transportu látek v těle..

Slibnou metodou pro včasnou diagnostiku je transkraniální ultrazvuk mozku.

Změny stanovené ultrazvukem, CT a MRI v játrech a ledvinách jsou také určeny v jiných bolestivých stavech, proto nejsou striktně specifické pro Wilson-Konovalovovu chorobu a lze je použít pouze k vyhodnocení účinnosti léčby..

Nová metoda diagnostiky závažnosti cirhózy (fibrózy) jater je elastometrie jater. Studie využívá schopnost ultrazvuku projít různými rychlostmi tkáněmi různé hustoty, což vám umožňuje určit změnu normální hustoty orgánu [1] [2] [3] [8] [16].

Léčba Wilsonovy choroby - Konovalova

Cílem léčby v asymptomatickém stadiu onemocnění je zabránit nástupu příznaků a normalizovat laboratorní parametry. Cílem ve stadiu klinických projevů je stabilizace a maximální možná regrese hlavních příznaků nemoci, jakož i normalizace laboratorních parametrů. Léčba Wilson-Konovalovovy choroby lze rozdělit do několika směrů.

Léčba drogy. Zahrnuje použití léků, které odstraňují měď z těla (eliminace mědi nebo chelatační terapie), stejně jako použití léků, které snižují absorpci mědi. Toto ošetření je předepsáno na celý život..

Světová praxe zahrnuje použití následujících komplexních léčiv: penicilamin, trientin, tetratiomolybdenan a unitiol. Z tabletovaných léčiv v Ruské federaci jsou registrovány přípravky d-penicilaminu.

U Wilson-Konovalovovy choroby se také používají léky, které během intoxikace mědí (patogenetická terapie) zpomalují a snižují míru poškození cílových orgánů. Kromě toho se provádí symptomatická terapie. K léčbě příznaků nemoci a navrácení postižených orgánů se používají vitaminy skupin B, C a E, neuroprotektivní a neurometabolická činidla, antikonvulziva k léčbě konvulzivního syndromu, léčiva k nápravě duševních symptomů nemoci.

Léčba léky obsahujícími vitaminy B může zlepšit fungování nervové tkáně, její regenerační procesy a metabolismus. Nejznámější kombinační přípravky této skupiny jsou milgamma a combilipen. Vitamin C (kyselina askorbová) pomáhá odstraňovat měď z těla.

Vitamin E (alfa-tokoferol-acetát) je antioxidant, který může zpomalit oxidační procesy v těle a chránit buňky před škodlivými účinky a ničením [5] [7]..

Při poškození jater je použití L-ornitinu-L-aspartátu a dalších hepatoprotektorů opodstatněné. S periferním edémem a oscilací se předepisují diuretika. Při závažném otoku je také možné použití furosemidu (lasix). V případě chvění rukou a násilných pohybů je předepsán lorazepam nebo klonazepam. V případě neurotických projevů (úzkost, deprese) jsou předepisována různá antidepresiva a anxiolytika [14].

Dietní terapie. Úplné odstranění mědi ze stravy není možné, protože se nachází ve všech výrobcích. Je však nutné z potravin vyloučit potraviny, u nichž obsah mědi přesahuje 0,5 mg / 100 g: droby, měkkýši, ořechy, kakaové výrobky, houby, luštěniny, pohanka a ovesné vločky. Cukr, rafinované uhlohydráty a trans-tuky by měly být sníženy. Obecně lze stravu pro toto onemocnění popsat jako mléko-zeleninu s dostatečným obsahem bílkovin.

Chirurgická operace. Transplantace jater pro nemoc se provádí v následujících případech:

  • s vývojem fulminantního (fulminantního) selhání jater;
  • při neúspěšné léčbě léky, které vážou měď po dobu 3 měsíců;
  • pacienti s dekompenzovanou cirhózou jater - rostoucí symptomatologie selhání jater.

Dekompenzovaná cirhóza jater je narušení normálního fungování jater, projevující se příznaky hrubého narušení trávicí funkce. Vypadá to takto:

  1. Žloutnutí kůže, skléra očí a ústní sliznice;.
  2. Zčervenání dlaní (jaterní dlaně).
  3. Svědění kůže v důsledku hromadění toxinů.
  4. Cévní hvězdičky a také tendence ke krvácení a hematomy s nejmenším poškozením kůže.
  5. Ztráta chuti k jídlu, hubnutí až do vyčerpání;.
  6. Bolest v pravé hypochondrii, někdy bolest břicha bez jasné lokalizace.
  7. Akumulace tekutin v břišní dutině (ascites).
  8. Hepatální encefalopatie je progresivní porušování mozkových funkcí (paměť, pozornost myšlení), změna osobnosti s nedostatečným chováním různé závažnosti, zhoršené vědomí (až do bezvědomí). Pokud předčasné léčení může nemoc vést ke smrti.

Při transplantaci se používá dárcovská transplantace jater - játra jsou transplantována zcela nebo částečně. Transplantace jater poskytuje zlepšení neurologických příznaků ve více než 50% případů. Při transplantaci jater ve stadiu dekompenzované cirhózy jater je přežití v prvním roce 95%, po 5 letech - 83%, po 10 letech - 80%.

Plazmofiltrace a hemosorpce. K odstranění mědi z těla se používá také krevní a plazmová filtrace: (plazmová filtrace a hemosorpce). V prvním postupu je pacient připojen k zařízení, díky kterému se krev z jedné ruky, procházející zařízením, vrací k druhé. Krevní buňky se okamžitě vracejí do krevního řečiště a plazma prochází póry zvláštního high-tech filtru, kde se zbavuje produktů rozpadu a vrací se do těla v čištěné formě. Během hemosorpce prochází celá krev pacienta nádobou naplněnou látkami - sorbenty.

Celkově lze celou dobu léčby Wilson-Konovalovovy choroby rozdělit do dvou fází: počáteční fáze a fáze udržovací terapie. Kritériem pro přechod na udržovací terapii je normalizace metabolismu mědi ve 2 po sobě jdoucích studiích prováděných v intervalu 3 měsíců [1] [2] [3] [8] [17].

Předpověď. Prevence

Wilson-Konovalovova choroba je progresivní onemocnění, a proto v případě neexistence včasné léčby pacienti umírají na cirhózu jater nebo na infekční toxické komplikace (zřídka). Na pozadí progresivních neurologických příznaků může být pacient v imobilizovaném stavu. Při léčbě léků uvolňujících měď a transplantaci jater je dlouhodobé přežití pacientů normální..

Faktory, které zvyšují úmrtnost na Wilson-Konovalovovu chorobu:

  1. Pozdní diagnóza.
  2. Neoprávněné odmítnutí léčby.
  3. Neurologické příznaky.
  4. Neschopnost zvolit efektivní léčbu [5].

Roční přežití po transplantaci jater v důsledku fulminantní nedostatečnosti dosahuje 70%. Bez transplantace - izolované případy. S dekompenzovanou cirhózou jater po transplantaci je míra přežití pacientů v průběhu roku 95%, po 5 letech - 83%, po 10 letech - 80%. Opačný vývoj neurologických příznaků po transplantaci je zaznamenán ve více než 50% případů.

K obnovení funkce jater dochází za 1-2 roky léčby a nepokračuje s plnou implementací všech doporučení. S dokonalým průběhem nemoci je účinná pouze chirurgická léčba.

Specifická profylaxe (vakcíny, séra) pro tuto nemoc neexistuje z důvodu její genetické povahy.

Pacienti s Wilson-Konovalovovou chorobou, kteří se dozvědí o diagnóze v důsledku plánovaných vyšetření a nemají znatelné symptomy, nevnímají léčbu drogy jako povinnou. V tomto případě se vyplatí mluvit nejen o skutečné prevenci nemoci, ale o prevenci vnějších projevů (klinik) Wilson-Konovalovovy choroby a výchovné práce [9]..

Prevence nemocí zahrnuje:

  • genetické poradenství;
  • prenatální (prenatální) diagnóza;
  • preimplantační genetická diagnostika.

Screening u pacientů s nevysvětlitelným zvýšením sérových aminotransferáz, chronickou hepatitidou, jaterní cirhózou a neurologickými poruchami neznámého původu by měl být prováděn ve věku 2 až 18 let. Všichni příbuzní v přímé linii pacienta s diagnostikovanou nemocí musí podstoupit rutinní vyšetření na svou nemoc.

Během těhotenství, kdy existuje riziko porodu pacienta s Wilsonovou-Konovalovovou chorobou, se provádí molekulárně genetická analýza fetálních buněk v 15–18 týdnech těhotenství nebo chorionických klků v 10-12 týdnech.

Preimplantační genetická diagnostika Wilson-Konovalovovy choroby spočívá v IVF, možnosti diagnostiky onemocnění před oplodněním a následné implantaci oplodněného embrya do ženského těla. To může zabránit početí dítěte s genetickým onemocněním. Tato metoda prevence může být volbou v situaci, kdy mutantní geny, které mohou způsobit onemocnění, již byly identifikovány v rodině [1] [2] [3] [15] [17].